鹽酸法舒地爾聯(lián)合高壓氧對急性CO中毒患者治療的影響

冉小于，陳 堅，劉 平

CO與機體血紅蛋白的結(jié)合能力較強，有研究 報道顯示[1]，CO與血紅蛋白的結(jié)合能力是氧氣的200倍，其與機體的血紅蛋白結(jié)合后，不容易解離，嚴重影響患者的呼吸功能。在臨床上，CO中毒患者中，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈以及呼吸困難，癥狀較重的患者可能會出現(xiàn)意識障礙等，甚至死亡或昏迷[2]。而CO造成患者的缺氧狀態(tài)在臨床上主要表現(xiàn)為腦組織的損傷，隨著患者腦組織的損傷，神經(jīng)元細胞凋亡率上升，最終引發(fā)患者多種后遺癥的產(chǎn)生[3]。高壓氧可有效地對機體的血紅蛋白的結(jié)合形成競爭，對患者治療效果的提升具有一定的意義，是CO臨床治療指南推薦并廣泛應(yīng)用于臨床的治療手段[4-5]。鹽酸法舒地爾通過對細胞內(nèi)鈣離子濃度變化造成的血管收縮具有明顯的抑制作用，可進一步降低血管痙攣，同時影響血管內(nèi)皮細胞凋亡和損傷，發(fā)揮一定的保護作用[6-7]。早期應(yīng)用鹽酸法舒地爾能明顯縮短急性重度CO中毒患者意識清醒時間，提高治療效果[8]。研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療能明顯減輕大鼠CO中毒后腦損傷程度[9]，但尚未開展相關(guān)臨床研究。NO、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）是機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標，因此，本研究主要通過對鹽酸法舒地爾聯(lián)合高壓氧治療急性CO中毒患者外周血NO、SOD及磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）表現(xiàn)變化比較，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采取前瞻性研究，收集2019年10月-2021年1月在達州市中心醫(yī)院急診科進行診斷并治療的CO中毒患者120例作為研究對象。納入標準：①所有患者均符合CO中毒診斷標準[10]；②實驗室檢查中，碳氧血紅蛋白（+）；③患者的腦電圖正常。排除標準：①既往心力衰竭、休克以及心律失?；颊撸虎谛母文I嚴重障礙患者；③其他器質(zhì)性病變造成的昏迷患者。按照患者的就診編號，使用隨機數(shù)字表，將其分為2組，各60例。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會論證通過（倫理號：201909112）。

1.2 方法

1.2.1 樣本量計算 依據(jù)因子分析要求，簡明健康狀況量表SF-36條目數(shù)為8，樣本量應(yīng)為條目數(shù)的5~10倍，考慮到部分失訪量，故本研究的對照組和觀察組樣本量均為60例。

1.2.2 研究方法 利用一個不透光的信封內(nèi)保存隨機分組方案,按入組順序依次拆開信封,按照信封內(nèi)的分配方案確定患者的分組，然后對患者實施雙盲實驗。其中對照組患者采取常規(guī)治療合并高壓氧治療，給予常規(guī)吸氧，保持呼吸道通暢和防治腦、肺水腫，促進腦細胞代謝治療，應(yīng)用甘露醇、維生素C、胞二磷膽堿等。同時，患者的生命指征處于平穩(wěn)狀態(tài)后，采用醫(yī)用空氣加壓氧艙（中國煙臺宏遠氧業(yè)有限公司）進行治療，艙內(nèi)壓力設(shè)定為0.2 MPa，在患者進行治療前，將高壓氧倉內(nèi)的壓力提前10~20 min提升到0.2 MPa，給予患者穩(wěn)定壓力吸氧治療60 min，治療結(jié)束后，減壓20 min。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采取鹽酸法舒地爾（日本旭化成制藥株式會社名古屋醫(yī)藥工廠，注冊證號H20100282，規(guī)格：2 mL:30 mg，一日3次，每次30 mg）治療。兩組患者均治療2周。

1.2.3 觀察指標

1.2.3.1 兩組患者的治療效果比較 治療效果評價標準[11]：患者的臨床癥狀以及體征完全消失，患者的意識清楚，生活能夠自理，簡明健康狀況量表SF-36評分≥85分，則為痊愈，患者的臨床癥狀以及體征基本消失，患者的意識恢復(fù)，同時伴有較為輕微的后遺癥，簡明健康狀況量表SF-36評分≥75分，但＜85分，則為顯效；患者的臨床癥狀以及體征有所改善，意識恢復(fù)，伴有運動以及精神障礙，簡明健康狀況量表SF-36評分≥60分，但＜75分，則為好轉(zhuǎn)，患者的臨床癥狀以及體征明顯改變或加重，簡明健康狀況量表SF-36評分＜60分，則為無效。

1.2.3.2兩組患者的外周血NO、SOD水平比較 分別對兩組患者治療前以及治療2周后進行靜脈采血，采用化學(xué)發(fā)光法對患者的外周血NO、SOD水平進行比較，試劑盒購自中國上海江萊生物科技有限公司。

1.2.3.3 兩組患者的頭顱MRI掃描結(jié)果比較 采用1.5T磁共振掃描（德國西門子股份公司）對患者的頭顱進行掃描，分別對治療前以及治療后的雙側(cè)蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質(zhì)白質(zhì)的云團狀改變情況進行比較。

1.2.3.4 兩組患者的并發(fā)癥比較 分別對兩組患者的肺部感染、認知障礙以及發(fā)熱等情況進行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件，計量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗進行比較，計數(shù)資料采用[(n)]%,表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組患者年齡、性別等一般資料之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者（91.67%）的總有效率優(yōu)于對照組（75.00%），差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者的外周血NO、SOD水平比較 治療前，兩組患者的外周血NO、SOD水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,經(jīng)過治療后，兩組患者的外周血NO、SOD水平均升高，且觀察組患者的外周血NO、SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組患者的外周血NO、SOD水平比較

2.3 兩組患者的頭顱MRI掃描結(jié)果比較 治療前兩組患者的雙側(cè)蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質(zhì)白質(zhì)的云團狀改變情況之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過治療后，兩組患者的雙側(cè)蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質(zhì)白質(zhì)的云團狀改變情況降低，且觀察組患者的雙側(cè)蒼白球異常、彌漫性腦腫脹以及皮質(zhì)白質(zhì)的云團狀改變情況低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表4。

表4 兩組患者的頭顱MRI掃描結(jié)果比較[n(%)]

2.4 兩組患者的并發(fā)癥比較 兩組患者的并發(fā)癥之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表5。

表5 兩組患者的并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

CO中毒是臨床冬春季較為常見的中毒性疾病。臨床中，CO中毒主要導(dǎo)致患者的血紅蛋白被CO競爭性結(jié)合，進而造成患者的血紅蛋白的攜氧能力下降或喪失，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、呼吸困難以及眩暈等癥狀[12]。在對CO中毒患者的治療中，通過對患者的高壓氧治療，可改善患者的腦部缺氧以及新陳代謝能力。在疾病的進展過程中，機體組織的缺氧狀況顯著，進一步導(dǎo)致機體的氧化過程受阻，氧氣需求量較大的局部組織的細胞缺水以及鈉離子潴留情況明顯，細胞內(nèi)的鈣離子水平升高。隨著鈣離子水平的升高，進一步對細胞內(nèi)的磷脂酶A2水平進行激活[13]，隨著磷脂酶A2水平的分解，產(chǎn)生大量的花生四烯酸，隨著局部病灶部位的花生四烯酸水平的升高[14]，局部病灶部位的血栓素、白三烯以及前列腺等物質(zhì)的合成顯著，炎性反應(yīng)情況較為嚴重，微血管出現(xiàn)痙攣情況，微血栓形成的風險進一步升高，加劇了局部病灶部位的缺血以及缺氧，形成惡性循環(huán)，對于患者的預(yù)后具有負面影響[15]。鹽酸法舒地爾可降低血管痙攣，保護血管內(nèi)皮細胞，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單獨使用鹽酸法舒地爾可提高CO中毒的治療效果[8]。因此，本研究提出新的思路：鹽酸法舒地爾聯(lián)合高壓氧可用于急性CO中毒患者的治療，已有研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療能明顯減輕大鼠CO中毒后腦損傷程度[9]，但尚未開展相關(guān)臨床研究。

本研究中，在對患者進行高壓氧治療過程中，聯(lián)合鹽酸法舒地爾進行治療，可以對局部病灶部位由于鈣離子濃度升高造成的血管收縮產(chǎn)生抑制，但是對于鈣離子濃度的影響較小，進一步控制細胞內(nèi)的鈣離子濃度。隨著細胞內(nèi)的鈣離子濃度的控制，腦血管發(fā)生痙攣的風險顯著降低，腦組織的血流量提升，對于葡萄糖的利用率提高[16]，同時對于患者腦神經(jīng)元的損傷進一步降低。通過對患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標的分析及對外周血NO、SOD水平的比較，患者的外周血NO、SOD水平得到改善，提示通過鹽酸法舒地爾治療，患者的抗氧化能力得到明顯的提升。

同時，通過對患者的鹽酸法舒地爾的治療，還可以降低腦白質(zhì)的疏松風險。在本研究中，通過頭顱MRI水平的分析，隨著患者的治療效果的好轉(zhuǎn)，患者的腦白質(zhì)以及腦腫脹情況得到恢復(fù)，也在一定程度上驗證了鹽酸法舒地爾對于腦組織的修復(fù)作用[17]。姜文文等[9]通過對CO患者采取鹽酸法舒地爾進行治療，通過對軸突生長抑制因子-少突膠質(zhì)細胞髓鞘糖蛋白/Ras同源基因Rho-Rho相關(guān)螺旋卷曲蛋白激酶信號通路的抑制性作用，進一步降低腦組織的損傷，與本研究結(jié)果一致。

本研究還存在一定的局限性。對治療效果評價標準較為簡單，未進行量化評價，存在一定的主觀性，后期需要對判定標準進一步完善。由于研究的樣本量有限，聯(lián)合治療在臨床上的應(yīng)用和推廣還需要后期擴大樣本數(shù)據(jù)的研究。

綜上所述，急性CO中毒患者采用鹽酸法舒地爾聯(lián)合高壓氧治療，患者的外周血NO、SOD得到顯著改善，MRI腦組織損傷情況改善，治療效果較好，建議臨床推廣。