孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的癥狀改善情況分析

高永翠

【摘要】目的：分析孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法：選定云南省文山苗族壯族自治州廣南縣人民醫(yī)院2019年2月至2020年2月期間收治的160例CVA患兒，根據(jù)不同治療方法進行分組，參照組80例患兒采納布地奈德治療，實驗組80例患兒在參照組基礎(chǔ)上采納孟魯司特鈉治療，比較兩組臨床療效、咳嗽、喘憋癥狀消失時間、肺功能指標(biāo)、血清炎性因子指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率、1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果：實驗組臨床總有效率（97.50%）高于參照組（81.25%），實驗組咳嗽、喘憋癥狀消失時間均短于參照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組治療后PEF、FEV以及FVC均高于參照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組治療后血清IL-6、TNF-a因子均低于參照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率（1.25%）低于參照組（12.50%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組（3.75%）與對比組（5.00%）比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉可有效緩解CVA患兒咳嗽、喘憋等臨床癥狀，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)較少，臨床價值較高。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉;咳嗽變異性哮喘;臨床療效;炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R562.2??? 【文獻標(biāo)識碼】A??? 【文章編號】2096-5249（2022）04-0041-04

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma， CVA）是哮喘的一種潛在形式，主要癥狀是慢性咳嗽，部分患者還伴有不同程度氣道高反應(yīng)性，具有易反復(fù)發(fā)作、遷延不愈等特點，多在夜間或者清晨發(fā)作，經(jīng)抗生素治療效果并不明顯，患者學(xué)習(xí)、生活等均受到嚴重不良影響[1-2]。CVA如果得不到有效、及時的治療，會發(fā)展成為典型哮。布地奈德是臨床治療CVA的常用藥物，對呼吸道炎癥因子具有一定的抑制作用，但由于不能抑制白三烯受體，故單一布地奈德治療CVA，整體治療效果并不理想。臨床有研究表明：孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可抑制過敏性介質(zhì)釋放，降低毛細血管通透性，提高白三烯多肽抑制效果，緩解支氣管痙攣，改善咳嗽、咯痰等癥狀，促進肺功能恢復(fù)[3]?；诖耍瑸樘骄緾VA治療中孟魯司特鈉的應(yīng)用效果，本文選定云南省文山苗族壯族自治州廣南縣人民醫(yī)院2019年2月至2020年2月期間收治的160例CVA患兒，分組予以不同方式治療，具體情況匯報如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

選定云南省文山苗族壯族自治州廣南縣人民醫(yī)院2019年2月至2020年2月期間收治的160例CVA患兒，醫(yī)院倫理委員會已審批，根據(jù)不同治療方法進行分組，每組80例。觀察組：男性43例、女性37例;年齡4～11歲，平均年齡（7.56±2.04）歲;病程2～5個月，平均病程（3.54±1.42）個月;體重14.9～51.1 kg，平均體重（32.62±6.14）kg;疾病嚴重程度：輕度18例、中度41例、重度20例。對比組：男性41例、女性39例;年齡5～10歲，平均年齡（7.52±2.37）歲;病程3～5個月， 平均病程（3.59±1.37）個月;體重15.4～49.9 kg，平均體重（32.57±6.08）kg;疾病嚴重程度：輕度15例、中度46例、重度19例。兩組患者性別、病程、疾病嚴重程度、體重、年齡等一般資料相比，無明顯差異（P>0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《中西醫(yī)結(jié)合防治兒童哮喘專家共識》[4]中對“CVA”診斷標(biāo)準(zhǔn);②頑固性咳嗽4 周以上;③病歷資料完整、齊全;④支氣管激發(fā)試驗： 陽性;⑤男女不限，意識清醒，精神正常;⑥家屬均已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在呼吸道手術(shù)史者;②合并惡性腫瘤者;③存在凝血功能障礙者;④入組前1周接受過抗炎等對癥治療者;⑤過敏體質(zhì)者;⑥依從性、配合度較差者;⑦重大臟器功能障礙、衰竭者;⑧免疫功能低下者;⑨合并造血系統(tǒng)疾病者;⑩由于其他因素引發(fā)的慢性咳嗽者。

1.2??? 方法

兩組患者入院后均接受抗感染、解痙、止咳化痰、吸氧平喘等基礎(chǔ)治療。參照組：予以布地奈德吸入氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20030987;生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司;規(guī)格：0.1 mg*200掀），3次/d， 6～8 h/次，1 mg/次，共計用藥2月。實驗組：在參照組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉（國藥準(zhǔn)字J20130047;生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司;規(guī)格：10 mg*5 s）， 口服，4 mg/次， 1次/d，共計用藥2月。

1.3??? 觀察指標(biāo)以及評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組均在治療方案結(jié)束后對比以下指標(biāo)：①臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效標(biāo)準(zhǔn)：血象檢查復(fù)常，哮喘等癥狀消失。有效標(biāo)準(zhǔn)：血象等檢查基本接近正常，哮喘等癥狀好轉(zhuǎn)。無效標(biāo)準(zhǔn)：血象等檢查、哮喘等癥狀無任何改善?？傆行?（顯效+有效）/80×100.00%[5]。②咳嗽、喘憋癥狀消失時間。③肺功能指標(biāo)：采用型號為PIKO-1的肺功能檢測儀檢測PEF（最大呼氣流量）、FEV1（第1 s用力呼氣量）以及FVC（用力肺活量）。④血清炎性因子指標(biāo)：包括IL-6（白細胞介素-6）、TNF- a（腫瘤壞死因子-a）。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計惡心嘔吐、腹痛腹瀉、眩暈嗜睡、肝腎功能異常發(fā)生率。。⑥1年內(nèi)復(fù)發(fā)率：對所有研究對象隨訪1年，統(tǒng)計復(fù)發(fā)情況。

1.4??? 統(tǒng)計學(xué)方法

2??? 結(jié)果

2.1??? 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者臨床總有效率97.50%，高于參照組81.25%，差異顯著（P<0.05），詳見表1。

2.2??? 兩組患者咳嗽、喘憋癥狀消失時間對比

實驗組患者咳嗽、喘憋癥狀消失時間均短于參照組（P<0.05），詳見表2。

2.3??? 兩組患者肺功能指標(biāo)對比

治療前，實驗組PEF、FEV以及FVC與參照組比較（P>0.05）;治療后，實驗組PEF、FEV以及FVC均高于參照組（P<0.05），兩組治療后PEF、FEV以及FVC均比治療前高（P<0.05）。詳見表3。

2.4??? 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)比較

治療前，血清IL-6、TNF-a因子兩組比較（P>0.05）;治療后，實驗組血清IL-6、TNF-a因子均低于參照組（P<0.05），兩組血清IL-6、TNF-a因子均比治療前低（P<0.05）。詳見表4。

2.5??? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率3.75%，參照組5.00%，兩組比較，無顯著差異（P>0.05），詳見表5。

2.6??? 兩組患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

實驗組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率1.25%，低于參照組12.50%， 差異顯著（P<0.05），詳見表6。

3??? 討論

CVA是一種由肥大細胞、嗜酸性粒細胞等介導(dǎo)的炎癥性、非特異性、氣道慢性疾病，咳嗽是CVA患者典型癥狀。近年來，由于我國氣候環(huán)境惡化等因素的影響，CVA的發(fā)生率逐年增高[6]。CVA多見于幼齡群體， 以季節(jié)性發(fā)作，在冬春季節(jié)的發(fā)生率較高，清晨、夜間的咳嗽等癥狀較重，同時伴有失眠、暈厥等癥狀，或者接觸真菌、花粉、動物毛屑、塵螨等過敏原后會發(fā)作或加重[7-8]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：目前，我國小兒CVA的發(fā)病率在0.5%～0.8%，CVA患者中將近30%～54%會發(fā)展成為典型哮喘[9]。CVA隨著疾病進展、加重，患者會發(fā)生氣胸、呼吸衰竭等并發(fā)癥，生命安全受到威脅[10]。。逆轉(zhuǎn)氣道重塑是目前臨床治療CVA、防止疾病進展的關(guān)鍵。尋求一種安全、有效的治療手段，是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的熱點和重點。

有研究表明：血清IL-6、TNF-a異常高表達與CVA疾病發(fā)生、進展有著極為密切的聯(lián)系[11]。IL-6會對上皮細胞形成一定刺激，加重炎癥反應(yīng)，TNF-a會啟發(fā)炎癥反應(yīng)，誘發(fā)氣道痙攣、黏膜水腫，加重原發(fā)病。布地奈德是臨床治療哮喘的一線藥物，屬于糖皮質(zhì)激素，作用在平滑肌B靶細胞，可抑制嗜酸粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞，激活腺昔環(huán)化酶，促使蛋白質(zhì)磷酸化，降低氣道高反應(yīng)性，收縮平滑肌，擴張支氣管，抑制炎癥介質(zhì)釋放，發(fā)揮一定的抗炎作用，進而達到改善水腫、咳嗽等癥狀的作用。由于白三烯受體參與了CVA發(fā)生、發(fā)展中，而布地奈德對白三烯受體的抑制效果并不明顯，停藥后病情易復(fù)發(fā)，故單一給予布地奈德效果并不理想，需聯(lián)合其他藥物治療。本研究顯示：實驗組臨床總有效率（97.50%）高于參照組（81.25%），實驗組咳嗽、喘憋癥狀消失時間均短于參照組，實驗組治療后PEF、FEV以及FVC均高于參照組，實驗組治療后血清IL-6、TNF-a因子均低于參照組，實驗組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率（1.25%）低于參照組（12.50%），差異顯著（P<0.05）。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.75%） 與參照組（5.00%）比較，差異不明顯（P>0.05）。表明CVA治療中孟魯司特鈉應(yīng)用效果顯著。分析如下：半胱氨酰白三烯是引發(fā)CVA的重要炎癥介質(zhì)，可結(jié)合氣道平滑肌受體，促使血管通透性提高，進而引發(fā)一系列臨床癥狀，具體表現(xiàn)為氣道黏液分泌物增多、黏膜水腫、支氣管痙攣等癥狀。因此，如何有效抑制白三烯合成是當(dāng)前臨床治療CVA的有效途徑。①孟魯司特鈉可拮抗白三烯受體，抑制氣道中IL-6等炎癥介質(zhì)釋放，抗炎、降低血管通透性以及降低氣道高反應(yīng)性等功效顯著，對于促進患者受損肺功能恢復(fù)具有顯著效果[12]。②孟魯司特鈉還可以抑制Th2細胞免疫應(yīng)答，增強Th1細胞能力，調(diào)節(jié)Th1與Th2之間的平衡性，改善、提高CVA患兒免疫功能，促進咳嗽等癥狀消退[13-14]。在布地奈德的基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉，協(xié)同作用，作用在病灶，可有效抑制白三烯受體，減輕氣道損傷，糾正免疫失衡，降低復(fù)發(fā)率，近遠期療效均顯著，彌補了單一布地奈德的不足。在謝坤霞[15]等研究中，接受布地奈德+孟魯司特鈉治療的觀察組治療后PEF（3.71±0.96）L、FVC（3.99±0.48）L，均高于接受單純布地奈德治療的對照組（2.89±0.82）L、（3.16±0.45）L，差異顯著（P<0.05），與本研究結(jié)果接近，證實了孟魯司特鈉在CVA治療中，可有效改善患者肺功能。

綜上所述，CVA患兒接受孟魯司特鈉治療，可有效緩解病情，改善肺功能，抑制炎癥介質(zhì)釋放，且不良反應(yīng)較少。

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