云南白藥膠囊與酚妥拉明聯(lián)合用藥方案治療支氣管擴張咯血的臨床效果

徐瑜俊

（淮安市淮陰醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 淮安 223300）

支氣管擴張是因感染、理化、免疫、遺傳等多種因素導(dǎo)致的管壁肌肉、彈力支撐組織受損，進(jìn)而導(dǎo)致其出現(xiàn)異常擴張，臨床表現(xiàn)為濃痰、咯血、慢性咳嗽等，其中最常見的為咯血癥狀，多會在臨床上反復(fù)發(fā)作[1]。臨床上常使用酚妥拉明進(jìn)行治療，其可抑制因感染引起的α受體功能亢進(jìn)，使支氣管和肺動脈平滑肌舒張，降低肺動脈壓，減輕肺水腫，增加周圍組織血容量，減少肺內(nèi)血流，從而起到止血的作用，但由于對患者血壓影響較大，因此用藥劑量不宜過大，使用時需密切關(guān)注患者血壓情況[2-3]。中醫(yī)將支氣管擴張歸屬于“咳嗽”“肺癰”“咯血”等范疇，應(yīng)以化痰止血、清熱瀉肺為主要治療原則[4]。云南白藥的功效為活血止痛、止血化瘀、解毒消腫，可治療新生兒胃出血，且有較好的療效[5]。本研究旨在探討采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯(lián)合治療支氣管擴張咯血患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019年7月至2021年7月淮安市淮陰醫(yī)院收治的76例支氣管擴張咯血患者分為兩組，進(jìn)行前瞻性研究。對照組（38例）患者中男性19例，女性19例；病程1～7年，平均（4.06±0.39）年；年齡48～78歲，平均（63.15±1.17）歲。試驗組（38例）患者中男性20例，女性18例；病程2～6年，平均（4.19±0.29）年；年齡49～77歲，平均（63.12±1.25）歲。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《內(nèi)科學(xué)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《實用臨床中醫(yī)內(nèi)科診斷治療學(xué)》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；間斷、反復(fù)咯血者；慢性咳嗽者；認(rèn)知正常者；無其他感染性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏史者；伴有惡性腫瘤疾病者；重要臟器功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后所有患者均進(jìn)行常規(guī)檢查，對照組患者使用甲磺酸酚妥拉明注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020589，規(guī)格：1 mL∶10 mg）治療，將20 mg該注射液與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用云南白藥膠囊（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020799，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，0.5 g/次，飯后溫水送服，1次/d。兩組患者均于咯血停止后3～5 d停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。臨床療效判定參照《呼吸內(nèi)科疾病診療新進(jìn)展》[8]中支氣管擴張咯血的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患者咯血、咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀消失，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)；有效：患者每日咯血次數(shù)減少，咯血量下降，氣促、咳嗽、呼吸困難、冒冷汗等癥狀明顯緩解，精神狀態(tài)改善；無效：臨床氣促、咯血、咳嗽、呼吸困難等癥狀加重，咯血量增加，疾病惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床指標(biāo)。記錄患者治療期間的咯血次數(shù)、咯血量及住院時間。③炎性因子水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心處理后取血清，血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平采用免疫比濁法檢測；血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者用藥后不良反應(yīng)（胃腸反應(yīng)、心悸、胸悶等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組患者臨床總有效率（97.37%）高于對照組（78.95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 治療后，試驗組患者的咯血次數(shù)、咯血量均少于對照組，住院時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者的咯血次數(shù)、咯血量及住院時間比較(±s)

表2 兩組患者的咯血次數(shù)、咯血量及住院時間比較(±s)

組別 例數(shù) 咯血次數(shù)(次) 咯血量(mL) 住院時間(d)對照組 38 5.62±1.14 146.78±19.32 10.62±1.14試驗組 38 3.21±0.49 116.25±10.57 6.62±0.87 t值 11.973 8.546 17.194 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平較治療前均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平比較(±s)

表3 兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-4：白細(xì)胞介素 -4。

組別 例數(shù) hs-CRP(ng/mL) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 1.95±0.54 1.08±0.19* 76.14±1.33 53.14±2.56*試驗組 38 1.98±0.41 0.72±0.23* 75.92±1.43 30.40±2.79*t值 0.273 7.439 0.694 37.021 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) TNF-α(pg/mL) IL-4(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 35.34±10.22 23.21±6.26 3.92±1.44 1.09±0.42*試驗組 38 34.56±10.19 16.45±6.37 3.88±1.46 0.79±0.39*t值 0.333 4.666 0.120 3.227 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（2.63%）較對照組（21.05%）降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較[ 例(%)]

3 討論

支氣管擴張的發(fā)病機制為支氣管及其周圍肺組織發(fā)生炎癥和纖維化，使支氣管管壁的肌肉和彈性組織遭到破壞，導(dǎo)致支氣管長期處于擴張狀態(tài)；其主要致病因素為支氣管感染、阻塞及牽拉，造成咯血的主要機制為有害因子引起毛細(xì)血管挫傷、病變侵蝕小血管、支氣管黏膜下層靜脈曲張破裂等[9]。在治療支氣管擴張患者時，需及時為其止血，并積極預(yù)防氣道阻塞等癥狀，以保證患者的呼吸功能，改善患者的生存質(zhì)量[10]。臨床常用酚妥拉明進(jìn)行治療，但使用過程中受到劑量因素的影響，易在用藥后出現(xiàn)不良癥狀，包括尿頻、高血壓、頭痛、出汗、胸悶、心悸等，從而增加了疾病的治療難度，對患者的預(yù)后造成了不良影響，因此需聯(lián)合其他藥物以提高治療效果[11-12]。

中醫(yī)認(rèn)為，支氣管擴張的病因為肺脾兩虛，易受外邪侵襲，且感邪后祛邪無力，致風(fēng)寒、風(fēng)熱、疫毒之邪反復(fù)侵襲，邪蘊于肝，肺失清肅，化熱生火，灼傷肺絡(luò)，肺失肅降，脾失健運，腎失溫化，且久病入絡(luò)，經(jīng)絡(luò)不通，瘀血形成，瘀血阻肺貫穿本病始終[13]。云南白藥是臨床上常用的中藥，其中包含的三七具有化瘀止血、活血定痛的功效；獨角蓮可清熱解毒；白及可收斂止血、消腫生??；救必應(yīng)可清熱解毒、涼血止血；山藿香可涼血止血，諸藥合用共奏止血、化瘀、止痛、活血、消腫、解毒之功效[14]。本研究中，試驗組患者咯血次數(shù)、咯血量均少于對照組，住院時間短于對照組，臨床總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯(lián)合治療支氣管擴張咯血患者可有效改善患者的臨床癥狀，及時止血，療效確切，且安全性較高。

TNF-α由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可使炎癥細(xì)胞趨化與活化[15]；hs-CRP、IL-6、IL-4是反映機體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其水平高低與炎癥程度呈正相關(guān)，而炎性因子的釋放是支氣管擴張患者病情加重的主要原因，且研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴張咯血患者的氣道感染更嚴(yán)重[16-18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白及中多糖可減少TNF-α的釋放，通過促進(jìn)表皮生長因子表達(dá)，緩和炎癥反應(yīng)；三七中皂苷Rd、Rd1可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子 -κB（NF-κB）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路，達(dá)到抗炎的作用[19-20]。本研究數(shù)據(jù)顯示，兩組患者治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-4水平均低于對照組，提示采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯(lián)合治療支氣管擴張咯血可減輕患者機體的炎癥反應(yīng)。

綜上，采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯(lián)合治療支氣管擴張咯血患者可有效提高臨床療效，縮短患者的住院時間，緩解機體的炎癥反應(yīng)，且安全性較高，建議臨床進(jìn)一步深入研究。