硫酸鎂輔助治療對支氣管哮喘急性發(fā)作患兒肺功能的影響

許秀庭

（陽江市陽東區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 陽江 529931）

支氣管哮喘是一種呼吸道疾病，臨床特征為氣道出現(xiàn)慢性非特異性炎性改變或高反應(yīng)癥狀，患者通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽等，且主要在夜間與清晨發(fā)作[1]。一般情況下，支氣管哮喘不能完全治愈，只能通過長期治療進行臨床控制。沙丁胺醇屬于短效β受體激動劑，在臨床中多用于緩解哮喘急性發(fā)作，可幫助肺支氣管擴張，增加氣流量，使呼吸順暢，但是應(yīng)用于中、重度哮喘急性發(fā)作時效果欠佳[2]；異丙托溴銨屬于抗膽堿類藥，具有松弛支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣的作用，但其藥物半衰期較短，需要反復(fù)給藥，進而導(dǎo)致患兒用藥依從性不高，影響預(yù)后[3]。硫酸鎂是一種于臨床上較為常用的解痙藥物，具有擴張血管、舒張血管平滑肌的作用；此外，其還可通過抑制乙酰膽堿釋放，解除肌肉收縮，進而緩解肺泡壁小動脈、毛細血管痙攣，降低肺動脈壓，起到改善支氣管哮喘患者肺部循環(huán)的作用[4]。本研究旨在探討硫酸鎂輔助治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作患兒的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年3月至2021年4月陽江市陽東區(qū)婦幼保健院收治的200例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒分為兩組。對照組（100例）中男、女患兒分別為61例、39例；病程1～4 d，平均（2.39±1.14） d；年齡4～11歲，平均（7.42±1.23）歲。觀察組（100例）中男、女患兒分別為58、42例；病程1～5 d，平均（2.45±1.15） d；年齡5～10歲，平均（7.55±1.08）歲。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《支氣管哮喘基層診療指南（2018年）》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；呼氣峰流量（PEF） ＜ 預(yù)期值的80%；存在雙肺哮鳴音、心率加速、三凹征等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性較差者；重要臟器功能不全者；合并胃食管反流、呼吸道感染者等。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，對兩組患兒進行常規(guī)治療，包括氧氣支持、補液、心電監(jiān)護等。對照組患兒同時使用吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，注冊證號HJ20160660，規(guī)格：2.5 mL∶5 mg）治療，2.5 mg/次，3次/d；吸入用異丙托溴銨溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號H20150159，規(guī)格：2 mL∶500 μg）治療，500 μg/次，3 次 /d，均霧化吸入，氧流量設(shè)置為5 L/min，20 min/次。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上使用硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）治療，0.1～0.3 mL/（kg·d），靜脈推注。兩組患兒均持續(xù)治療 5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后，參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)進行療效評估，顯效：治療后胸悶、喘息、氣急、咳嗽等癥狀消失或明顯改善，PEF增加25%～35%；有效：胸悶、喘息、氣急、咳嗽等癥狀有所改善，PEF增加15%～24%；無效：上述癥狀未見改善，PEF增加＜15%。②臨床癥狀改善時間與住院時間。記錄兩組患兒氣促消失時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消失時間及住院時間。③肺功能、免疫球蛋白E水平。治療前后第1秒用力呼吸氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）采用兒童肺功能檢測儀檢測；采集治療前后兩組患兒空腹靜脈血3 mL，離心處理后取血清，免疫球蛋白E（IgE）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。④不良反應(yīng)。治療期間，觀察對比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）、計量資料（臨床癥狀改善時間與住院時間、肺功能指標(biāo)、IgE水平）分別以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患兒的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善、住院時間 觀察組患兒氣促、哮鳴音、咳嗽消失時間及住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間與住院時間比較( ±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間與住院時間比較( ±s?, d)

組別 例數(shù) 氣促消失時間 哮鳴音消失時間 咳嗽消失時間 住院時間對照組 100 3.41±1.28 2.71±0.36 5.74±1.23 7.24±0.69觀察組 100 1.96±0.85 1.05±0.34 3.15±1.03 6.16±0.71 t值 9.437 33.523 16.144 10.909 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肺功能指標(biāo)與IgE水平 治療后兩組患兒FEV1、PEF水平較治療前均顯著升高，血清IgE水平顯著降低，且觀察組FEV1、PEF水平顯著高于對照組，觀察組血清IgE水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)與免疫球蛋白E水平比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)與免疫球蛋白E水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰流量；IgE：免疫球蛋白E。

組別 例數(shù) FEV1(L) PEF(L/s) IgE(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 0.85±0.22 1.11±0.25* 2.11±0.24 2.54±0.25* 85.64±12.38 50.16±13.49*觀察組 100 0.84±0.24 1.43±0.52* 2.15±0.21 2.71±0.23* 85.51±12.06 36.49±13.25*t值 0.307 5.546 1.254 5.004 0.075 7.229 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是一種無菌性的氣道炎癥，誘發(fā)支氣管哮喘的因素眾多，如氣候變化、劇烈運動、呼吸道感染、藥物使用不合理、精神和心理因素，以及鐵、鋅等微量元素缺乏等，多數(shù)患兒可自行緩解或通過治療緩解。相較于成人哮喘，兒童初期哮喘癥狀隱匿，但發(fā)病后病情進展迅速，通過霧化吸入的方式給藥，具有操作便捷、見效快等優(yōu)勢，可避免肝臟首過效應(yīng)和刺激胃腸道，在臨床中較為常見。沙丁胺醇屬于短效β2腎上腺素能受體激動劑，具有激活腺苷環(huán)化酶作用，并通過促進環(huán)磷腺苷合成與釋放，達到松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管的目的，進而改善支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的臨床癥狀，但是使用該藥后可能引起心率加快、心搏增強等不良反應(yīng)，增加治療難度[7]。異丙托溴銨對支氣管平滑肌M受體親和度較高，其屬于支氣管擴張劑，具有平喘作用，同時還可控制黏液腺體分泌、促進纖毛運動，進而促進痰液排出，但藥效維持的時間比較短，往往不能作為長期維持的藥物來應(yīng)用[8]。由于這兩種藥物治療維持時間均較短，需反復(fù)用藥，當(dāng)患兒病情較為嚴(yán)重時，患兒的依從性大大降低，因此臨床上常與其他藥物聯(lián)合進行治療，提高患兒的依從性，并使治療效果得到進一步提高[9]。

硫酸鎂是一種含鎂的化合物，具有激活腺苷酸環(huán)化酶、抑制組胺水平升高的作用，在舒張平滑肌、擴張支氣管方面作用顯著。硫酸鎂中的鎂離子可激活腺苷環(huán)化酶，促進三磷酸腺苷（ATP）向環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的轉(zhuǎn)化進程，使支氣管平滑肌處于擴張狀態(tài)，同時舒張毛細血管和減輕小動脈痙攣，改善肺循環(huán)，減輕肺瘀血，從而改善呼吸功能。當(dāng)支氣管哮喘發(fā)作時，患者體內(nèi)β受體功能降低，無法激活腺苷環(huán)化酶，但鎂離子可使β受體激活，進而抑制哮喘的發(fā)作[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床總有效率顯著提高，各項臨床癥狀改善時間與住院時間均顯著短于對照組，觀察組有9例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，與對照組的12例比較，兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明支氣管哮喘急性發(fā)作患兒應(yīng)用硫酸鎂輔助治療可有效改善臨床癥狀，療效顯著，且安全性良好。

FEV1和PEF是臨床中檢測肺功能水平的常用指標(biāo)，F(xiàn)EV1可用于判定呼吸功能，其水平降低提示呼吸阻力增大，機體存在通氣功能障礙，呼氣性的呼吸困難加重；PEF可反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞，其水平降低提示患兒呼吸時氣流受限，病情加重[12-13]。IgE主要由呼吸道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生，可參與機體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，引起免疫病理損害，其水平升高可引發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，促進支氣管哮喘病情進展[14]。硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇、異丙托溴銨可減少乙酰膽堿對突觸后膜的去極化作用，松弛氣道平滑肌，緩解患兒的臨床癥狀，同時可維持Th1/Th2表達的平衡，降低患兒IgE水平，抑制變態(tài)反應(yīng)發(fā)作，減輕對免疫功能的影響[15-16]。本研究中，治療后觀察組患兒肺功能指標(biāo)水平均顯著高于對照組，IgE水平顯著低于對照組，提示支氣管哮喘急性發(fā)作患兒應(yīng)用硫酸鎂輔助治療可有效改善肺功能，降低機體IgE水平，控制哮喘的發(fā)作。

綜上，硫酸鎂輔助治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作可有效促進患兒臨床癥狀的緩解和肺功能恢復(fù)，提高機體免疫功能，控制病情的進展，且安全性良好，建議臨床推廣應(yīng)用。