調(diào)神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥的療效與機(jī)制研究

蔡志曉，范慧婕，李孔正

（陽江市人民醫(yī)院治未病科，廣東 陽江 529599）

失眠癥可由多種原因引起，如不良的睡眠習(xí)慣、精神壓力過大、飲用具有興奮作用的飲料、軀體疾病等，該疾病臨床表現(xiàn)為入睡困難、睡眠質(zhì)量下降及睡眠時(shí)間縮短，進(jìn)而出現(xiàn)記憶力下降、精神過度疲勞癥狀，甚至出現(xiàn)焦慮、抑郁等情緒。藥物治療為失眠癥常用治療方案，艾司唑侖片為苯二氮卓類精神類藥物，具有較好的助眠效果，但艾司唑侖片長期應(yīng)用可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生日間困倦，且容易產(chǎn)生依賴性[1]。失眠在中醫(yī)理論中歸于“不寐”范疇，病機(jī)為五臟陰陽盛衰、氣血失調(diào)。既往研究顯示，心腎不交型失眠癥在人群中較為常見，治療應(yīng)以調(diào)神安眠、調(diào)整陰陽為原則[2]。調(diào)神安眠方臍療為臨床常用治療方案，利用穴位特性、中藥滲透作用、艾灸溫?zé)嵝?yīng)對(duì)失眠癥進(jìn)行治療，方中肉桂、芍藥、酸棗仁、夜交藤等中藥成分具有鎮(zhèn)靜安神的效果[3]，但目前在失眠癥中應(yīng)用研究報(bào)道較少。本研究旨在探討調(diào)神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，對(duì)患者血清γ-氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺、5- 羥色胺水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至6月陽江市人民醫(yī)院收治的60例心腎不交型失眠癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組30例。對(duì)照組患者中男性12例，女性18例；年齡24～56歲，平均（44.57±3.42）歲；病程2～10個(gè)月，平均（5.32±1.12）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（22.60±1.71） kg/m2。研究組患者中男性13例，女性17例；年齡22～58歲，平均（44.45±2.52）歲；病程1～11個(gè)月，平均（5.45±1.23）個(gè)月；BMI 19～28 kg/m2，平均（22.45±1.52） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[4]與《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入睡困難且入睡不深，多夢、易醒早醒、總睡眠時(shí)間縮短（＜ 6 h）、白天注意力下降者；至少3次/周，病程≥ 1個(gè)月者；無心、肝、腎等器官功能障礙者；初診者；年齡18歲以上者；對(duì)研究所使用藥物艾司唑侖片、調(diào)神安眠方耐受者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；精神障礙導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠者；合并腦部占位性病變者；合并認(rèn)知功能障礙疾病無法配合治療者；哺乳期及妊娠期女性；同期接受其他臨床治療者等。本研究獲陽江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受艾司唑侖片（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021103，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，1次/d，睡前服用。研究組患者在艾司唑侖片治療的基礎(chǔ)上，再運(yùn)用調(diào)神安眠方臍療，藥方組成；黃連、夜交藤各15 g，酸棗仁6 g，肉桂5 g，黃芩、芍藥、半夏、夏枯草各3 g，用打粉機(jī)粉碎，過800目篩，充分?jǐn)嚢杌靹蛎芊鈧溆谩Ｓ脺厮{(diào)和藥粉制成糊狀，叮囑患者取仰臥位，常規(guī)消毒臍部后，然后將特制的糊狀藥粉放于臍中，將洞巾鋪好，將艾柱置于藥粉上并點(diǎn)燃，連續(xù)施灸2～3壯（每個(gè)艾柱謂1壯），結(jié)束后，運(yùn)用巴布貼固封臍中藥粉，待2 h后取下，并且清洗臍內(nèi)殘留藥物，5次/周。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床效果，比較兩組患者治療3周后的臨床效果，其中顯效：睡眠時(shí)間 ＞ 6 h或睡眠時(shí)間恢復(fù)正常，睡眠深沉，醒后精神振奮，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[6]評(píng)分降低 ＞ 75%；有效：睡眠質(zhì)量明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加 ＞ 3 h，睡眠深度增加，PSQI評(píng)分降低50%～75%；無效：失眠癥狀減輕，睡眠時(shí)間增加≤ 3 h，睡眠深度尚可，PSQI評(píng)分降低趨勢 ＜ 50%或者呈升高趨勢[5]?？傆行?顯效率+有效率。②睡眠情況，通過PSQI評(píng)分對(duì)兩組患者治療前與治療3周后睡眠情況進(jìn)行評(píng)估，從7個(gè)方面（睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、日間功能障礙、睡眠效率、催眠藥物）進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)分值范圍均為0～3分，得分越高說明患者睡眠質(zhì)量越差。③中醫(yī)證候積分，從多夢易醒、頭暈?zāi)垦?、心悸健忘、肢體倦怠4方面評(píng)估兩組患者癥狀，每項(xiàng)分值均為0～6分，得分越高患者癥狀越嚴(yán)重[5]。④血清學(xué)指標(biāo)，采集兩組患者治療前與治療3周后空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清γ- 氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺、5- 羥色胺水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療3周后研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 睡眠情況 治療3周后，兩組患者睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、入睡時(shí)間、日間功能障礙、睡眠效率、催眠藥物評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PSQI評(píng)分比較( ±s?，分)

表2 兩組患者PSQI評(píng)分比較( ±s?，分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

睡眠質(zhì)量 睡眠時(shí)間 睡眠障礙 入睡時(shí)間治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對(duì)照組 30 2.48±0.15 1.61±0.30* 2.43±0.19 1.65±0.46* 2.03±0.45 1.52±0.42* 2.23±0.23 1.96±0.43*研究組 30 2.45±0.18 1.24±0.35* 2.47±0.21 1.33±0.42* 1.96±0.43 1.18±0.34* 2.28±0.27 1.52±0.35*t值 0.701 4.396 0.774 2.814 0.616 3.446 0.772 4.347 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)日間功能障礙 睡眠效率 催眠藥物治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對(duì)照組 30 2.40±0.23 1.66±0.34* 2.15±0.40 1.75±0.38* 2.31±0.22 1.89±0.24*研究組 30 2.42±0.26 1.25±0.29* 2.13±0.41 1.43±0.31* 2.33±0.18 1.50±0.24*t值 0.316 5.025 0.191 3.574 0.385 6.294 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 中醫(yī)證候積分 治療3周后，兩組患者多夢易醒、頭暈?zāi)垦?、心悸健忘、肢體倦怠評(píng)分均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s?, 分)

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

多夢易醒 頭暈?zāi)垦?心悸健忘 肢體倦怠治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對(duì)照組 30 4.55±0.40 2.36±0.39* 4.44±0.57 3.34±0.32* 5.16±0.37 2.63±0.87* 4.25±0.22 2.25±0.62*研究組 30 4.53±0.45 1.63±0.24* 4.37±0.65 1.80±0.48* 5.11±0.36 1.92±0.48* 4.31±0.28 1.31±0.28*t值 0.182 8.731 0.443 14.621 0.530 3.914 0.923 7.568 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 血清學(xué)指標(biāo) 治療3周后，兩組患者血清γ- 氨基丁酸、谷氨酸、5- 羥色胺水平與治療前比均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者血清多巴胺水平與治療前比均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

γ- 氨基丁酸 (μmol/L) 谷氨酸 (μmol/L)治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對(duì)照組 30 323.72±35.39 392.03±23.64* 211.65±21.18 277.79±23.72*研究組 30 325.80±39.48 480.24±21.35* 208.67±20.21 315.27±24.63*t值 0.215 15.168 0.558 6.003 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)組別 例數(shù)多巴胺(mg/mL) 5- 羥色胺(mg/mL)治療前 治療3周后 治療前 治療3周后對(duì)照組 30 43.25±5.21 27.32±3.29* 10.15±1.89 12.75±1.21*研究組 30 43.13±5.45 20.59±3.55* 10.18±1.79 16.61±1.25*t值 0.087 7.616 0.063 12.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

失眠癥會(huì)造成患者日常精力消耗，注意力無法集中，降低患者工作效率，甚至隨著病情遷延，導(dǎo)致記憶力下降、代謝受阻、暴躁易怒等情況，嚴(yán)重影響患者身體健康與生活質(zhì)量。艾司唑侖作為苯二氮?類藥物，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松及抗驚厥作用，是目前臨床應(yīng)用廣泛的催眠藥之一，雖然可延長睡眠時(shí)間，但破壞睡眠結(jié)構(gòu)，并未真正改善睡眠質(zhì)量，且會(huì)產(chǎn)生頭暈、嗜睡、記憶力減退等不良反應(yīng)[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，失眠癥因機(jī)體功能紊亂包括陰陽失交、營衛(wèi)失和、臟腑功能失調(diào)、痰瘀阻滯、外邪內(nèi)侵、陽蹺氣盛等而發(fā)生，心腎不交型失眠癥為腎臟氣血缺乏，血不能養(yǎng)心，心神難養(yǎng)，陰陽失交所致，治療應(yīng)以調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)氣血和臟腑陰陽為主[8]。調(diào)神安眠方臍療方中，黃連、黃芩、夏枯草可清熱燥濕、瀉火解毒；肉桂、芍藥可溫補(bǔ)腎陽、補(bǔ)心養(yǎng)血；酸棗仁、夜交藤可養(yǎng)心安神、舒肝理氣；半夏可散逆氣、除煩止嘔，全方共奏補(bǔ)腎養(yǎng)心、瀉火安神之功效，同時(shí)在內(nèi)病外治的理論指導(dǎo)下，將藥物覆蓋于臍部即神闕穴，其為五臟六腑之根本、經(jīng)絡(luò)總樞、經(jīng)氣之匯海，再將艾柱置于藥粉上并點(diǎn)燃，可避免肝臟的首過效應(yīng)增加藥物滲透性；調(diào)神安眠方臍療利用了神闕穴的特性、經(jīng)絡(luò)的調(diào)節(jié)功效，激發(fā)經(jīng)氣，并通過發(fā)揮艾灸的溫?zé)嵝?yīng)，促進(jìn)藥物吸收，循經(jīng)絡(luò)入臟腑，達(dá)到補(bǔ)益心腎、養(yǎng)血生津之功效，使機(jī)體陰陽恢復(fù)平衡，臟腑趨于和調(diào)，以此改善心腎不交型失眠癥患者的睡眠質(zhì)量，改善臨床癥狀[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療3周后研究組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，PSQI評(píng)分與中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，提示調(diào)神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，可有效改善患者睡眠質(zhì)量，緩解臨床癥狀，且療效確切，利于患者病情恢復(fù)。

γ- 氨基丁酸作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，抑制性或興奮性是依賴于細(xì)胞膜內(nèi)外的氯離子濃度，其被激活后，導(dǎo)致氯離子通道開放、細(xì)胞外陰離子內(nèi)流，造成膜電位超極化，從而發(fā)揮神經(jīng)抑制作用，緩解患者失眠癥狀；谷氨酸作為一種與大腦生理功能狀態(tài)密切相關(guān)的氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，其水平上升時(shí)會(huì)抑制中樞神經(jīng)興奮，促使機(jī)體休息，改善睡眠質(zhì)量；多巴胺是中樞性神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)控錐體外系統(tǒng)、情緒、認(rèn)知、事物識(shí)別，主要作用為調(diào)節(jié)精神情志活動(dòng)、軀體活動(dòng)等，其水平升高，可提高神經(jīng)興奮性，影響入睡；根據(jù)睡眠期眼球運(yùn)動(dòng)快慢速度將睡眠周期分為快速動(dòng)眼睡眠和非快速眼動(dòng)睡眠，當(dāng)下丘腦視前區(qū)5- 羥色胺增加時(shí)，啟動(dòng)非快速動(dòng)眼睡眠區(qū)功能，從而使非快速動(dòng)眼睡眠時(shí)間延長，改善患者睡眠質(zhì)量[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，酸棗仁中阿糖腺苷具有抗焦慮作用，可降低神經(jīng)系統(tǒng)異常激活[12]；肉桂中揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用，可降低患者自發(fā)活動(dòng)[13]。本研究中，治療3周后研究組患者血清γ- 氨基丁酸、谷氨酸、5- 羥色胺水平均高于對(duì)照組，多巴胺水平低于對(duì)照組，提示調(diào)神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，可有效調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進(jìn)睡眠。

綜上，調(diào)神安眠方臍療治療心腎不交型失眠癥，可調(diào)節(jié)患者血清神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)，緩解臨床癥狀，從而改善患者睡眠情況，療效顯著。但本研究治療周期短，樣本量小，因此臨床有待于進(jìn)一步開展大樣本量、延長隨訪時(shí)間進(jìn)行更深入的研究。