血清NF-κB、BNP水平與室性心律失常患者莫雷西嗪治療效果的關(guān)系

張愛榮

·臨床研究·

血清NF-κB、BNP水平與室性心律失?；颊吣孜鬣褐委熜Ч年P(guān)系

張愛榮*

（睢縣人民醫(yī)院內(nèi)科 河南睢縣 476900）

觀察血清核轉(zhuǎn)錄因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）、B型鈉尿肽（B type natriuretic peptide，BNP）水平在室性心律失常（Ventricular arrhythmias，VA）患者中的表達(dá)，并分析二者與莫雷西嗪治療效果的關(guān)系。選取2018年8月至2021年8月睢縣人民醫(yī)院內(nèi)科就診的106例VA患者為研究對(duì)象，均接受常規(guī)治療聯(lián)合莫雷西嗪治療，連續(xù)治療2周后，評(píng)估莫雷西嗪治療效果；于臨床治療前檢測(cè)患者血清NF-κB、BNP水平，詢問(wèn)并記錄患者基線資料；分析血清NF-κB、BNP水平與VA患者莫雷西嗪治療效果的關(guān)系。經(jīng)評(píng)估，106例VA患者中治療無(wú)效28例（26.42%）；無(wú)效組治療前血清NF-κB、BNP水平均高于有效組（P＜0.05）；經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，治療前血清NF-κB、BNP高表達(dá)與VA的莫雷西嗪治療效果有關(guān)（＞1，P＜0.05）。血清NF-κB、BNP高表達(dá)與VA患者莫雷西嗪治療無(wú)效存在一定聯(lián)系。

室性心律失常；莫雷西嗪；血清核轉(zhuǎn)錄因子κB；B型鈉尿肽

莫雷西嗪可通過(guò)抑制鈉離子內(nèi)流，加速?gòu)?fù)極的第2、3相，縮短動(dòng)作電位時(shí)間、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞膜電位異常，從而緩解VA患者臨床癥狀，是目前治療VA的常用藥物[1]。但《2015年ESC室性心律失常處理和心臟性猝死預(yù)防指南》指出，抗心律失常藥物在改善心功能的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生或加重心律失常的不良反應(yīng)[2]。因而，尋求可預(yù)測(cè)VA患者莫雷西嗪治療效果的指標(biāo)具有必要性。核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）存在于心臟系統(tǒng)的心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞中。當(dāng)心肌細(xì)胞電位動(dòng)作異常時(shí)，NF-κB可被激活，參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[3]。B型鈉尿肽（B type natriuretic peptide，BNP）主要是由心室肌細(xì)胞合成，當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時(shí)，心室負(fù)荷增加，可加速BNP的分泌與合成[4]。由此，本研究重點(diǎn)分析血清NF-κB、BNP水平與VA患者莫雷西嗪治療效果的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)睢縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2018 年8 月至2021 年8 月醫(yī)院內(nèi)科就診的106 例VA患者為研究對(duì)象，患者及其家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)24 h動(dòng)態(tài)心電圖、心臟MRI等檢查確診；入院后參照上述共識(shí)進(jìn)行常規(guī)治療聯(lián)合莫雷西嗪治療；入院治療前停用各種抗心律失常西藥的時(shí)間≥1周；患者依從性良好，可配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性心律失常（如持續(xù)性室速、室撲、室顫）；近期具有重大損傷或手術(shù)史；合并血液疾病及急慢性感染性疾?。缓喜⒆陨砻庖咝约膊?。

106例VA患者中男58 例，女48 例；年齡41～68 歲，平均55.49±2.28歲；疾病類型：室性早搏（Premature ventricular contraction，PVC）71 例，陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速（Paroxysmal ventricular tach-ycardia，PVT）22 例，PVC合并PVT 13 例。

1.2 方法

1.2.1 VA患者莫雷西嗪治療效果評(píng)估及分組方法

所有患者參照《室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》于醫(yī)院接受常規(guī)治療，包括維持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂；遵循醫(yī)囑用藥，包括洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等；同時(shí)口服莫雷西嗪（遼寧億帆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056627，規(guī)格：50 mg）治療，每次150 mg，每日3次。治療2 周時(shí)，臨床醫(yī)師參照《快速型心律失常病因、嚴(yán)重程度及療效參考標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估患者臨床治療效果[6]：顯效：24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查提示心室早搏消失或癥狀表現(xiàn)較治療前改善＞90%，陣發(fā)性室速基本控制；有效：心電圖心室早搏癥狀表現(xiàn)較治療前改善在50%～90%，陣發(fā)性室速的發(fā)作次數(shù)較前減少≥50%；無(wú)效：均未滿足以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。其中顯效+有效表示臨床治療有效，納入有效組；治療無(wú)效，納入無(wú)效組。

1.2.2 血清NF-κB、BNP水平檢測(cè)方法

于治療前，取患者空腹＞8 h外周肘靜脈血3 mL，以3500 rpm速率離心15 min，取血清，采用上海品抗生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)血清NF-κB水平，方法為酶聯(lián)兔疫吸附測(cè)定法；采用石家莊洹眾生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)血清BNP水平，方法為熒光免疫法。

1.2.3 臨床資料調(diào)查方法

設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表，詢問(wèn)并填寫患者基線資料，包括性別（男、女）、年齡、疾病類型（PVC、PVT、PVC合并PVT）、既往史（冠心病、高血壓、糖尿病、高血脂癥）、心功能[Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)，入院時(shí)進(jìn)行美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）評(píng)估[9]]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 莫雷西嗪治療效果評(píng)估情況

106例VA患者中治療無(wú)效28例，占26.42%（28/106）；臨床治療有效78例，占73.58%（78/106），其中顯效41例，有效37例。

2.2 莫雷西嗪治療無(wú)效、有效的VA患者血清NF-κB、BNP水平及基線資料比較

無(wú)效組治療前血清NF-κB、BNP水平均高于有效組（P＜0.05）；組間其他基線資料比較無(wú)差異。見表1。

2.3 血清NF-κB、BNP水平與VA患者莫雷西嗪治療效果的Logistic回歸分析

以VA患者莫雷西嗪治療效果作為因變量（1=無(wú)效，0=有效），將治療前血清NF-κB、BNP水平作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，治療前血清NF-κB、BNP過(guò)表達(dá)與VA患者莫雷西嗪治療效果相關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表1 莫雷西嗪治療無(wú)效、有效的VA患者血清NF-κB、BNP水平及基線資料比較

指標(biāo)無(wú)效組（n=28）有效組（n=78）χ2或tP 性別[n（%）]男15（53.57）43（55.13）0.0200.887 女13（46.43）35（44.87） 年齡（±SD，歲）55.56±2.3155.47±2.260.1800.858 疾病類型[n（%）]PVC20（71.43）51（65.38）0.3460.841a PVT5（17.86）17（21.79） PVC合并PVT3（10.71）10（12.82） 冠心病[n（%）]有6（21.43）14（17.95）0.1630.686 無(wú)22（78.57）64（82.05） 高血壓[n（%）]有5（17.86）11（14.10）0.0280.866a 無(wú)23（82.14）67（85.90） 糖尿病[n（%）]有7（25.00）8（10.26）2.5730.109a 無(wú)21（75.00）70（89.74） 高血脂癥[n（%）]有4（14.29）6（7.69）0.4190.518a 無(wú)24（85.71）72（92.31） 心功能[n（%）]Ⅱ級(jí)12（42.86）33（42.31）0.0030.960 Ⅲ級(jí)16（57.14）45（57.69） 血清NF-κB（±SD，pg?mL-1）46.52±3.6744.66±3.512.3770.019 血清BNP（±SD，pg?mL-1）358.63±10.12334.08±9.7511.3160.000

注：a表示連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)

表2 血清NF-κB、BNP水平與VA患者莫雷西嗪治療效果的Logistic回歸分析結(jié)果

指標(biāo)BS.E.Waldχ2POR95%置信區(qū)間 血清NF-κB0.3240.1276.5730.0101.3831.079-1.772 血清BNP0.2560.05918.8130.0001.2921.151-1.450 常量-104.42324.04318.8630.000--

3 討論

NF-κB可調(diào)控多種細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)，參與心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)等過(guò)程，進(jìn)而促進(jìn)VA進(jìn)展。BNP是臨床評(píng)估、預(yù)測(cè)心力衰竭的常用指標(biāo)，與VA的關(guān)系臨床研究尚不足，但心室壓力負(fù)荷增加和容量擴(kuò)張可刺激BNP的分泌，而心室壁張力、壓力負(fù)荷增加可引起心室肌細(xì)胞受牽拉、傳導(dǎo)減慢等，誘發(fā)VA[7]。由此，推測(cè)血清NF-κB、BNP水平與VA患者莫雷西嗪治療效果可能具有一定的聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)Logistic回歸分析證實(shí)了血清NF-κB、BNP表達(dá)水平與VA患者莫雷西嗪治療效果負(fù)相關(guān)。其原因可能是，NF-κB過(guò)表達(dá)可增加腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2等細(xì)胞因子的釋放，且可使白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8等炎癥因子產(chǎn)生、釋放增多，增加炎癥信號(hào)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)加重，加速心肌細(xì)胞凋亡，擴(kuò)大心肌壞死范圍，進(jìn)而加重心室重構(gòu)及VA患者病情，進(jìn)而增加患者莫雷西嗪治療無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)[8]。BNP以激素的形式循環(huán)全身并作用于身體內(nèi)不同的組織，當(dāng)心房肌細(xì)胞出現(xiàn)肥大和纖維化、心肌間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，可導(dǎo)致BNP分泌增多，因而BNP過(guò)表達(dá)提示心肌細(xì)胞損傷及心臟負(fù)荷加重，引起心房、心室進(jìn)一步擴(kuò)張，加重病情惡化，進(jìn)而影響臨床治療效果[9]。

綜上所述，血清NF-κB、BNP高表達(dá)與VA患者莫雷西嗪治療無(wú)效密切相關(guān)。

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（2021-12-30）

張愛榮，女，副主任醫(yī)師，主要從事西醫(yī)普通內(nèi)科臨床工作，Email：2306521514@qq.com。