• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清HE4、CA125和HSP70水平評(píng)估子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值

    2022-05-09 00:43:24白雨昕
    關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜癌

    【摘要】 目的:探究血清人附睪分泌蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)和熱應(yīng)激蛋白70(HSP70)水平在評(píng)估子宮內(nèi)膜癌中的臨床價(jià)值。方法:選擇2018年5月-2021年5月于佳木斯市中心醫(yī)院確診的60例子宮內(nèi)膜癌患者為研究組,另選取同期于本院接受治療的50例子宮良性病變患者為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組血清HE4、CA125、HSP70水平,就子宮內(nèi)膜癌患者血清上述因子水平相關(guān)性開展Pearson分析,分別繪制血清HE4、CA125和HSP70對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷ROC曲線并計(jì)算其曲線下面積(AUC)。結(jié)果:研究組血清HE4、CA125和HSP70水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平與CA125、HSP70均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.800 0、0.660 9,P<0.05),CA125水平與HSP70水平也呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.543 3,P<0.05);血清HE4、CA125和HSP70水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷AUC分別為0.946 4[95%CI(0.876 0,1.000 0),P<0.000 1]、0.930 8[95%CI(0.852 5,1.000 0),P<0.000 1]、0.726 6[95%CI(0.553 0,0.900 3),P<0.05]。結(jié)論:HE4、CA125等內(nèi)分泌激素在子宮內(nèi)膜癌患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài),與HSP70水平呈正相關(guān),可以考慮將上述指標(biāo)作為子宮內(nèi)膜癌的鑒別和診斷依據(jù)應(yīng)用于臨床。

    【關(guān)鍵詞】 HE4 CA125 HSP70 子宮內(nèi)膜癌

    Clinical Value of Serum Levels of HE4, CA125 and HSP70 in Evaluating of Endometrial Carcinoma/BAI Yuxin. //Medical Innovation of China, 2022, 19(12): -135

    [Abstract] Objective: To explore the clinical value of serum human epididymal secretory protein 4 (HE4), carbohydrate antigen 125 (CA125) and heat stress protein 70 (HSP70) in evaluating the metabolic syndrome of endometrial cancer. Method: A total of 60 patients with endometrial cancer diagnosed in Jiamusi Central Hospital from May 2018 to May 2021 were selected as the study group, and 50 patients with benign uterine lesions treated in our hospital were selected as the control group, the levels of serum HE4, CA125 and HSP70 were detected and compared between the two groups, Pearson analysis was carried out on the correlation between the levels of serum above factors in patients with endometrial cancer, the diagnostic ROC curves of serum HE4, CA125 and HSP70 for endometrial cancer were drawn respectively, and the area under the curve (AUC) was calculated. Result: The levels of serum HE4, CA125 and HSP70 in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Serum HE4 level was positively correlated with CA125 and HSP70 (r=0.800 0, 0.660 9, P<0.05), and CA125 level was also positively correlated with HSP70 (r=0.543 3, P<0.05). The AUC of serum HE4, CA125 and HSP70 levels in the diagnosis of endometrial carcinoma were 0.946 4 [95%CI (0.876 0, 1.000 0), P<0.000 1], 0.930 8 [95%CI (0.852 5, 1.000 0), P<0.000 1], 0.726 6 [95%CI (0.553 0, 0.900 3), P<0.05], respectively. Conclusion: Such as HE4 and CA125 are highly expressed in the serum of patients with endometrial cancer and have a positive correlation with the level of HSP70, the above indexes can be considered as the basis for the differentiation and diagnosis of endometrial cancer.

    [Key words] HE4 CA125 HSP70 Endometrial carcinoma

    First-author’s address: Jiamusi Central Hospital, Heilongjiang Province, Jiamusi 154002, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.033

    子宮內(nèi)膜癌是一種原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤,其中以子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最為常見[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,子宮內(nèi)膜癌約占女性惡性腫瘤的7%,占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%,絕經(jīng)后的中老年女性為該疾病的高發(fā)群體[2]。近些年該病發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì),對(duì)女性的健康造成了嚴(yán)重威脅[3]。當(dāng)前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚未統(tǒng)一,但一般臨床認(rèn)為激素分泌異常、遺傳因素、環(huán)境因素等均與該疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。子宮內(nèi)膜癌的治療效果同臨床分期和病理類型密切相關(guān),有研究指出Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者接受外科手術(shù)聯(lián)合放療干預(yù)后,5年生存率可高達(dá)88.1%,但Ⅲ期和Ⅳ期患者接受干預(yù)后的5年生存率僅為35.65%,且復(fù)發(fā)患者往往預(yù)后較差[4-5],因而對(duì)子宮內(nèi)膜癌的前期診斷及臨床干預(yù)對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義。血清人附睪分泌蛋白4(HE4)和糖類抗原125(CA125)均為臨床上常見的內(nèi)分泌激素,HE4是目前臨床上常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,研究顯示該因子也與子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等惡性腫瘤密切相關(guān)[6],CA125是學(xué)者Bast于1981年從上皮性卵巢癌抗原中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白,僅表達(dá)于上皮性卵巢癌患者的血清中,因而臨床上常將其應(yīng)用于卵巢癌的鑒別診斷[7],近些年CA125被證實(shí)在其他腫瘤諸如前列腺癌、胃癌中也有異常高表達(dá)狀態(tài)[8]。熱應(yīng)激蛋白70(HSP70)屬于熱休克蛋白家族的一員,能保護(hù)哺乳類動(dòng)物細(xì)胞免受損害,研究指出,HSP70在人類惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),與惡性腫瘤進(jìn)程相關(guān)[9]。本研究就子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平變化情況進(jìn)行分析,以期為子宮內(nèi)膜癌的早期診斷和臨床治療提供新的參考指標(biāo)?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2018年5月-2021年5月于佳木斯市中心醫(yī)院確診的60例子宮內(nèi)膜癌患者為研究組,另選取同期于本院接受治療的50例子宮良性病變患者為對(duì)照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)宮腔鏡刮宮病理取材確診為子宮內(nèi)膜癌;(2)能夠配合進(jìn)行調(diào)研;(3)臨床資料及隨訪資料完整。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為子宮良性病變者;(2)能夠配合進(jìn)行調(diào)研;(3)臨床資料及隨訪資料完整。研究組與對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn):(1)并發(fā)精神疾病患者;(2)并發(fā)心肝肺腎等功能異常者;(3)并發(fā)血液系統(tǒng)疾患者;(4)并發(fā)免疫系統(tǒng)疾患者;(5)并發(fā)急慢性感染者;(6)并發(fā)其他部位腫瘤者;(7)藥物或酒精依賴者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn),患者簽署知情同意書。

    1.2 方法 采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血樣,使用離心機(jī)3 000 r/min離心后留血清備用,置于-80 ℃條件下保存,待樣本采集完畢后統(tǒng)一使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè),應(yīng)用試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Enzo Life Science公司,操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行,每個(gè)指標(biāo)連續(xù)檢測(cè)3次取平均值作為最終結(jié)果,應(yīng)用全自動(dòng)酶標(biāo)儀為BIO-RAD-680型(購(gòu)自美國(guó)Thermo公司)。

    1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)比較研究組與對(duì)照組患者血清HE4、CA125和HSP70水平差異;(2)分析子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平相關(guān)性;(3)分別繪制血清HE4、CA125和HSP70水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷ROC曲線并計(jì)算AUC,判斷上述指標(biāo)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將采集的數(shù)據(jù)錄入到Excel表格中,使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行處理,對(duì)采集數(shù)據(jù)開展正態(tài)分布檢驗(yàn),如數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,組間比較用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 兩組基線資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    2.2 兩組血清HE4、CA125和HSP70水平差異性比較 研究組血清HE4、CA125和HSP70水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

    2.3 子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平與CA125、HSP70均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.800 0、0.660 9,P<0.05),CA125水平與HSP70水平也呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.543 3,P<0.05)。

    2.4 血清HE4、CA125和HSP70水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值分析 繪制血清HE4、CA125和HSP70水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷ROC曲線,AUC分別為0.946 4[95%CI(0.876 0,1.000 0),P<0.000 1]、0.930 8[95%CI(0.852 5,1.000 0),P<0.000 1]、0.726 6[95%CI(0.553 0,0.900 3),P<0.05]。見表3、圖1。

    3 討論

    子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌合稱為女性生殖道三大惡性腫瘤[10],數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率僅次于子宮頸癌,好發(fā)于子宮體的內(nèi)膜,主要表現(xiàn)形式為內(nèi)膜腺癌,故而又被稱為子宮內(nèi)膜癌[11-12]。該病進(jìn)展較慢,且轉(zhuǎn)移較慢,故而其預(yù)后相對(duì)較好,患者5年生存率一般達(dá)80%以上[13]。近些年隨著我國(guó)居民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率有逐年遞增趨勢(shì),對(duì)女性生命健康造成一定影響,因而尋求子宮內(nèi)膜癌的早期診斷鑒別措施對(duì)改善患者預(yù)后重要意義。

    HE4是一種新型的腫瘤標(biāo)志物,尤其是對(duì)早期卵巢癌具有較高的診斷特異性,HE4基因最早被學(xué)者Kirchhoff在男性附睪上皮中發(fā)現(xiàn),該基因編碼的蛋白質(zhì)同細(xì)胞外蛋白酶抑制劑具有較高的同源性[14]。近些年研究發(fā)現(xiàn)HE4在卵巢癌上皮組織、生殖組織上皮細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞、男性前列腺、子宮內(nèi)膜及乳腺中均有表達(dá),在人體其他部位組織中呈現(xiàn)不表達(dá)或極低表達(dá)[15]。CA125是目前臨床上常用的腫瘤血清標(biāo)志物之一,研究發(fā)現(xiàn),CA125在人體其他良性腫瘤尤其是良性婦科疾病中也有異常表達(dá),其診斷敏感性較高但特異性較低,因而常作為輔助指標(biāo)與其他手段互補(bǔ)用于疾病診斷[16]。本研究通過設(shè)立對(duì)照分組的方式,就血清內(nèi)分泌激素及HSP70在子宮內(nèi)膜癌診療中的臨床價(jià)值進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示,研究組的子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4以及HSP70水平均明顯高于對(duì)照組。

    Liu等[17]研究顯示,子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4平均水平為(199.6±31.2)pmol/L,高于子宮內(nèi)膜非典型增生患者及健康女性,進(jìn)一步分析顯示,子宮內(nèi)膜癌晚期患者HE4陽(yáng)性率為90.0%,高于I~Ⅱ期的61.1%,提示HE4水平與子宮內(nèi)膜癌患者病理特征明顯相關(guān)。崔彭華等[18]研究顯示,子宮內(nèi)膜癌患者組織中CA125表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于良性宮頸病變患者,且CA125表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤分化程度、病理分期相關(guān),與患者年齡及腫瘤直徑無關(guān)。HE4是臨床上公認(rèn)的卵巢癌鑒別診斷指標(biāo),近些年多項(xiàng)研究證實(shí)該指標(biāo)同子宮內(nèi)膜癌等腫瘤的發(fā)生進(jìn)展相關(guān),另有針對(duì)子宮內(nèi)膜癌體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),HE4可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為產(chǎn)生影響,能夠加速腫瘤細(xì)胞的增殖浸潤(rùn)進(jìn)程[19]。而CA125是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物,已有研究顯示CA125水平同子宮內(nèi)膜癌患者的病理特征密切相關(guān),患者臨床分期越高,其血清CA125水平越高[20],這都與本研究結(jié)果相類似。熱休克蛋白(HSPs)是一組高度保守的應(yīng)激蛋白,熱休克以及各種理化因素都可能誘導(dǎo)HSPs產(chǎn)生,正常細(xì)胞內(nèi)也會(huì)有多種HSPs表達(dá),HSP70屬于HSPs的一員,以往的研究指出HSP70能夠通過抑制細(xì)胞色素C的釋放來阻止一氧化氮誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凋亡,也可以通過增加多形核白細(xì)胞的氧化活性進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡[21]。本研究結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌患者血清HSP70水平顯著升高,分析其原因可能與HSP70能夠抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。

    本研究就子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平的相關(guān)性以及其對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平明顯互相呈正相關(guān),且上述指標(biāo)對(duì)子宮內(nèi)膜癌具有較好的診斷價(jià)值。這為子宮內(nèi)膜癌的臨床鑒別及診斷提供了新的參考,但尚需進(jìn)一步大樣本的臨床對(duì)照研究。

    綜上所述,HE4、CA125等內(nèi)分泌激素在子宮內(nèi)膜癌患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài),與HSP70水平呈正相關(guān),可以考慮將上述指標(biāo)作為子宮內(nèi)膜癌的鑒別和診斷依據(jù)應(yīng)用于臨床。

    參考文獻(xiàn)

    [1]張國(guó)棟,楊炎,付金厚.連續(xù)硬膜外阻滯麻醉聯(lián)合靜吸復(fù)合全身麻醉對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后生存影響[J].實(shí)用癌癥雜志,2020,35(1):135-138.

    [2]艾紅英,劉愛珍,王磊.ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志,2019,34(5):64-66.

    [3]趙淑芳,劉智榮,張恒,等.應(yīng)用子宮內(nèi)膜采集器行液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值分析[J].癌癥進(jìn)展,2018,16(7):914-916.

    [4]王遙.子宮內(nèi)膜癌分子分型及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2018,27(7):549-551.

    [5]海靜.前哨淋巴結(jié)在88例早期子宮內(nèi)膜癌術(shù)中的應(yīng)用[J].腫瘤學(xué)雜志,2018,24(11):1084-1087.

    [6]楊昌文,彭艷.NP方案與放療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、SCCAg、CA125及CA199的影響[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué),2018,37(9):4155-4160.

    [7]楊曉燕,王秀妃,趙瑩,等.CA125、HE4對(duì)卵巢惡性腫瘤的輔助診斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2018,29(12):65-68.

    [8]鐘蘭,劉夢(mèng)瓊,吳華,等.胃癌患者血清CA125、CA724、CEA、CA199水平的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2018,18(18):3550-3553.

    [9]王巍,劉曉宇.十二指腸腫瘤切除術(shù)圍手術(shù)期患者血清胃蛋白酶和熱休克蛋白70水平的變化及其臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2019,29(6):83-88.

    [10]黎陽(yáng)成,朱雪蓮,賀志軍.子宮內(nèi)膜癌患者HE4,CA125水平變化及其臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2019,16(4):474-477,481.

    [11]喬金鳳,劉江華,華文文.宮腔鏡聯(lián)合陰道高頻彩超對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志,2018,33(1):153-155.

    [12]王聰,劉妍,黎滿慧,等.皮膚癌中原鈣黏蛋白10基因啟動(dòng)子甲基化水平及意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2018,32(9):833-835.

    [13]蔡尚霞,姜海英,楊浩.血清CA-125、IL-6、PKM2檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌診斷中的意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2018,22(10):1758-1759.

    [14]龔時(shí)鵬,陳詠寧,張雅迪,等.血清CA125和HE4水平及ROMA、CPH-I模型在鑒別卵巢良惡性腫瘤中的價(jià)值對(duì)比(英文)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2019,39(12):13-21.

    [15]王桂業(yè),陳瓊,謝奇朋.血清人附睪蛋白4、糖鏈抗原125及卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)算法在上皮性卵巢癌二元論分型中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2020,30(2):14-17,22.

    [16] CHE D,YANG Z,WEI H,et al.The Adler grade by Doppler ultrasound is associated with clinical pathology of cervical cancer:Implication for clinical management[J/OL].PLoS One,2020,15(8):e0236725.

    [17] LIU J,HAN L,SUN Q,et al.Meta-analysis of the diagnostic accuracy of HE4 for endometrial carcinoma[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2020,252:404-411.

    [18]崔彭華,張玉娟,邵雪齋,等.子宮內(nèi)膜癌組織LSD1、HE4、CA125及CA19-9變化及臨床意義[J].臨床誤診誤治,2019,32(1):19-22.

    [19] O’TOOLE S A,HUANG Y,NORRIS L,et al.HE4 and CA125 as preoperative risk stratifiers for lymph node metastasis in endometrioid carcinoma of the endometrium: A retrospective study in a cohort with histological proof of lymph node status[J].Gynecol Oncol,2021,160(2):514-519.

    [20] KAKIMOTO S,MIYAMOTO M,EINAMA T,et al.Co-Expression of Mesothelin and CA125 Is Associated with the Poor Prognosis of Endometrial Serous Carcinoma and Mixed Carcinomas Including Serous Carcinoma[J].Pathol Oncol Res,2020,26(4):2299-2306.

    [21] HEIDARI F,RABIZADEH S,SALEHI S S,et al.Serum HSP70 level in patients with endometrial cancer with and without diabetes[J].Gynecol Endocrinol,2019,36(4):1-5.

    (收稿日期:2021-10-12)

    ①黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 黑龍江 佳木斯 154002

    通信作者:白雨昕

    猜你喜歡
    子宮內(nèi)膜癌
    p53蛋白與子宮內(nèi)膜癌臨床病理的相關(guān)性研究
    快速冰凍切片檢查在子宮內(nèi)膜癌中應(yīng)用的臨床價(jià)值
    配對(duì)盒基因2和CD44基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義
    子宮內(nèi)膜癌低場(chǎng)MRI影像學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用研究
    人附睪分泌蛋白4在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及臨床意義
    子宮內(nèi)膜癌患者腹腔細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性的臨床價(jià)值及其對(duì)預(yù)后的影響分析
    磁共振彌散加權(quán)與動(dòng)態(tài)增強(qiáng)成像在子宮內(nèi)膜癌分期的作用分析
    腹腔鏡在早期婦科惡性腫瘤手術(shù)中的臨床應(yīng)用
    HGF/c—met傳導(dǎo)通路在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用及意義
    彩色多普勒超聲在子宮內(nèi)膜癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析
    色综合亚洲欧美另类图片| 欧美性猛交黑人性爽| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产日本99.免费观看| 午夜免费鲁丝| 在线观看免费视频日本深夜| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| videosex国产| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 男女那种视频在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 在线视频色国产色| 亚洲七黄色美女视频| 人人妻人人澡人人看| 天堂影院成人在线观看| 欧美成人午夜精品| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 黄频高清免费视频| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 在线观看一区二区三区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品永久免费网站| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 99热6这里只有精品| 国产激情欧美一区二区| 亚洲 国产 在线| 长腿黑丝高跟| 成年人黄色毛片网站| 伦理电影免费视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 在线永久观看黄色视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 天堂动漫精品| 亚洲人成电影免费在线| 午夜日韩欧美国产| 国产三级在线视频| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美精品啪啪一区二区三区| 韩国精品一区二区三区| 91av网站免费观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 不卡av一区二区三区| 美女大奶头视频| 丝袜美腿诱惑在线| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产欧美日韩一区二区三| 啪啪无遮挡十八禁网站| 级片在线观看| 亚洲精品在线美女| 久久久久久国产a免费观看| av福利片在线| 国内精品久久久久精免费| 国产99白浆流出| 亚洲av美国av| av福利片在线| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久狼人影院| 日韩高清综合在线| 看免费av毛片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 精品不卡国产一区二区三区| 深夜精品福利| 可以在线观看的亚洲视频| 一级毛片精品| 一区二区三区高清视频在线| 久久久精品欧美日韩精品| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 十八禁网站免费在线| 制服诱惑二区| 亚洲国产欧美网| av中文乱码字幕在线| 听说在线观看完整版免费高清| 免费在线观看成人毛片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 午夜影院日韩av| 听说在线观看完整版免费高清| 精品无人区乱码1区二区| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久人人精品亚洲av| 91av网站免费观看| 在线播放国产精品三级| 成人av一区二区三区在线看| 黑丝袜美女国产一区| 国产亚洲欧美98| 欧美乱色亚洲激情| 久热这里只有精品99| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 日本五十路高清| 极品教师在线免费播放| 日本在线视频免费播放| 欧美激情久久久久久爽电影| 欧美一区二区精品小视频在线| 少妇的丰满在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久人妻av系列| 亚洲第一电影网av| 香蕉久久夜色| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美日韩黄片免| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产成年人精品一区二区| 久久久久久久精品吃奶| 日韩欧美国产在线观看| 男人舔奶头视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久伊人香网站| 国产视频一区二区在线看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲人成电影免费在线| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜福利欧美成人| 国产熟女午夜一区二区三区| 中文字幕精品免费在线观看视频| av欧美777| 亚洲精品久久国产高清桃花| 午夜日韩欧美国产| www日本黄色视频网| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 村上凉子中文字幕在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 亚洲激情在线av| 国产av又大| 精品高清国产在线一区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产成年人精品一区二区| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 91老司机精品| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 国产一区二区三区视频了| 视频区欧美日本亚洲| www国产在线视频色| 欧美精品亚洲一区二区| 国产三级黄色录像| 免费看日本二区| 久热爱精品视频在线9| 国产成年人精品一区二区| 热99re8久久精品国产| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产熟女午夜一区二区三区| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲熟妇熟女久久| 成人三级做爰电影| 午夜视频精品福利| 露出奶头的视频| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品免费视频内射| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲成人免费电影在线观看| 成在线人永久免费视频| 男女那种视频在线观看| 午夜影院日韩av| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲在线自拍视频| 美女午夜性视频免费| 男人的好看免费观看在线视频 | 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品久久视频播放| 91九色精品人成在线观看| 日本 av在线| 成人手机av| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久9热在线精品视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美日本视频| 两个人免费观看高清视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 国产成人欧美| 色播亚洲综合网| 精品国内亚洲2022精品成人| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国内精品久久久久久久电影| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 天天添夜夜摸| 精品一区二区三区av网在线观看| av欧美777| 桃红色精品国产亚洲av| 国产伦在线观看视频一区| 他把我摸到了高潮在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 日韩av在线大香蕉| 搡老熟女国产l中国老女人| 午夜免费观看网址| 99久久综合精品五月天人人| 大型黄色视频在线免费观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲一区二区三区不卡视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产成人欧美| 免费看十八禁软件| av电影中文网址| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美成人免费av一区二区三区| 黄色 视频免费看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 久久国产精品人妻蜜桃| 午夜影院日韩av| 青草久久国产| 国产精品98久久久久久宅男小说| av有码第一页| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一区福利在线观看| 国产单亲对白刺激| 自线自在国产av| 精品久久久久久久末码| 一本大道久久a久久精品| 免费在线观看完整版高清| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 一进一出抽搐gif免费好疼| 大型av网站在线播放| 黄色毛片三级朝国网站| 久久中文看片网| 亚洲免费av在线视频| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 国产成人精品久久二区二区免费| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲免费av在线视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产黄色小视频在线观看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 丁香欧美五月| 桃色一区二区三区在线观看| 男人舔女人的私密视频| 久久久久国内视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 精品久久久久久久毛片微露脸| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 男女午夜视频在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 日本成人三级电影网站| 日韩av在线大香蕉| 欧美国产精品va在线观看不卡| 黄色视频不卡| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲,欧美精品.| 老司机福利观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久九九热精品免费| 女性被躁到高潮视频| 亚洲avbb在线观看| 999精品在线视频| 日韩av在线大香蕉| 国产伦在线观看视频一区| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产av一区在线观看免费| 欧美日本亚洲视频在线播放| 一进一出抽搐动态| 国产成人欧美| 一本一本综合久久| 亚洲五月色婷婷综合| 日本a在线网址| 真人做人爱边吃奶动态| 天堂动漫精品| 91老司机精品| 男女下面进入的视频免费午夜 | 成人av一区二区三区在线看| 香蕉国产在线看| 曰老女人黄片| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产精品野战在线观看| 岛国视频午夜一区免费看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 韩国精品一区二区三区| 国产成人av教育| 国产黄片美女视频| 69av精品久久久久久| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲精品色激情综合| 亚洲avbb在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 91麻豆av在线| 久久久国产欧美日韩av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 日韩免费av在线播放| 久久久久九九精品影院| 一级黄色大片毛片| 最近最新免费中文字幕在线| 美女国产高潮福利片在线看| а√天堂www在线а√下载| 在线国产一区二区在线| 国产午夜精品久久久久久| 久久久久精品国产欧美久久久| 婷婷精品国产亚洲av在线| 1024手机看黄色片| 亚洲三区欧美一区| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲国产欧美网| 长腿黑丝高跟| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 岛国视频午夜一区免费看| 午夜福利成人在线免费观看| 精品人妻1区二区| 精品欧美国产一区二区三| 成人国产综合亚洲| 亚洲一码二码三码区别大吗| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 丰满的人妻完整版| 午夜成年电影在线免费观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 午夜精品久久久久久毛片777| 超碰成人久久| 一夜夜www| 热re99久久国产66热| 国产成年人精品一区二区| 国产单亲对白刺激| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 十分钟在线观看高清视频www| 免费在线观看影片大全网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产精品1区2区在线观看.| 免费观看人在逋| 中文字幕高清在线视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 免费在线观看日本一区| 亚洲,欧美精品.| 日本在线视频免费播放| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 一本一本综合久久| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 日本熟妇午夜| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产成+人综合+亚洲专区| 91成年电影在线观看| 怎么达到女性高潮| 一二三四社区在线视频社区8| 最新美女视频免费是黄的| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲精品国产一区二区精华液| 午夜福利在线在线| 国产日本99.免费观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 香蕉国产在线看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 最近最新免费中文字幕在线| 一级黄色大片毛片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲性夜色夜夜综合| 窝窝影院91人妻| 长腿黑丝高跟| 国产精品野战在线观看| 亚洲无线在线观看| 人人妻人人看人人澡| 啦啦啦 在线观看视频| 一级毛片女人18水好多| 亚洲精品美女久久av网站| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久人妻av系列| 1024香蕉在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲精品色激情综合| 欧美一级a爱片免费观看看 | 国产真实乱freesex| 亚洲精品在线美女| 麻豆成人午夜福利视频| 久久精品人妻少妇| 精品无人区乱码1区二区| 韩国精品一区二区三区| 桃色一区二区三区在线观看| 成人三级黄色视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产欧美日韩一区二区三| 久久午夜综合久久蜜桃| 男女床上黄色一级片免费看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲久久久国产精品| 黄色a级毛片大全视频| АⅤ资源中文在线天堂| 久久 成人 亚洲| 国产三级黄色录像| 一a级毛片在线观看| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲专区中文字幕在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久欧美精品欧美久久欧美| 精品久久蜜臀av无| 亚洲片人在线观看| 级片在线观看| 在线免费观看的www视频| 高清在线国产一区| 天堂动漫精品| 久久久久久久久中文| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产精品乱码一区二三区的特点| 啪啪无遮挡十八禁网站| 精品国产亚洲在线| 99久久国产精品久久久| 亚洲国产精品999在线| 成人国语在线视频| 午夜福利一区二区在线看| 日韩欧美在线二视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 中文在线观看免费www的网站 | 午夜亚洲福利在线播放| 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩av在线大香蕉| 久久精品91蜜桃| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜福利在线在线| 成人亚洲精品av一区二区| 国产不卡一卡二| 91麻豆av在线| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 俺也久久电影网| 亚洲成人久久性| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲精品在线观看二区| 久久久国产成人精品二区| 男女午夜视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 日韩欧美三级三区| 午夜日韩欧美国产| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产欧美日韩一区二区三| 精品久久久久久久久久免费视频| 身体一侧抽搐| 中国美女看黄片| 色哟哟哟哟哟哟| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久久国产欧美日韩av| www.熟女人妻精品国产| 国产av不卡久久| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 午夜两性在线视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲自拍偷在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产av不卡久久| 91九色精品人成在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美成狂野欧美在线观看| 精品电影一区二区在线| 成人国语在线视频| 1024香蕉在线观看| 午夜日韩欧美国产| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲中文字幕日韩| 人人妻人人澡人人看| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 精华霜和精华液先用哪个| www.精华液| 岛国视频午夜一区免费看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 午夜福利免费观看在线| 日韩精品中文字幕看吧| 制服诱惑二区| 无遮挡黄片免费观看| 高清在线国产一区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 成在线人永久免费视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美色视频一区免费| 国产三级在线视频| 中文字幕最新亚洲高清| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人永久免费在线观看视频| 高清毛片免费观看视频网站| 999精品在线视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久精品国产清高在天天线| 久久久久久久久中文| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 国产高清激情床上av| 精品一区二区三区av网在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品福利观看| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲国产精品sss在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲中文av在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 最近最新免费中文字幕在线| 身体一侧抽搐| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 免费电影在线观看免费观看| 一级毛片精品| 国产黄色小视频在线观看| 久久精品91蜜桃| 成年免费大片在线观看| 亚洲激情在线av| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 成人18禁在线播放| av有码第一页| 国产精品99久久99久久久不卡| 1024手机看黄色片| 国产一区在线观看成人免费| 成人一区二区视频在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 妹子高潮喷水视频| 国产单亲对白刺激| 亚洲,欧美精品.| 国产激情偷乱视频一区二区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 在线国产一区二区在线| 亚洲九九香蕉| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 少妇被粗大的猛进出69影院| 色av中文字幕| av在线播放免费不卡| www.精华液| 国内揄拍国产精品人妻在线 | www.熟女人妻精品国产| 中文在线观看免费www的网站 | 热re99久久国产66热| 久久久久久大精品| 日本熟妇午夜| 母亲3免费完整高清在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 精品久久久久久久末码| 在线观看免费视频日本深夜| 高清毛片免费观看视频网站| 国产亚洲av高清不卡| 禁无遮挡网站| 日韩欧美 国产精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 日韩精品青青久久久久久| 三级毛片av免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| 正在播放国产对白刺激| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲av成人一区二区三| 欧美日韩乱码在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 午夜福利在线观看吧| 成人av一区二区三区在线看| 首页视频小说图片口味搜索| 日本 av在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男人舔女人下体高潮全视频| 男女那种视频在线观看| 免费高清在线观看日韩| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 1024视频免费在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲成a人片在线一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜 | 嫩草影视91久久| 午夜福利成人在线免费观看| 午夜福利一区二区在线看| 国产成人av激情在线播放| 90打野战视频偷拍视频| 曰老女人黄片| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 久久伊人香网站| 久久香蕉国产精品| 亚洲最大成人中文| 国产亚洲av嫩草精品影院| 免费看a级黄色片| 正在播放国产对白刺激| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 岛国在线观看网站| 男人操女人黄网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产黄a三级三级三级人| 欧美国产精品va在线观看不卡| 两性夫妻黄色片| 国产精品影院久久| 性欧美人与动物交配| 亚洲激情在线av| 波多野结衣巨乳人妻| 制服丝袜大香蕉在线| 曰老女人黄片| 久9热在线精品视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 欧美三级亚洲精品| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品久久久av美女十八| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 成人国产综合亚洲| 后天国语完整版免费观看| 999久久久国产精品视频| 99热这里只有精品一区 | 色av中文字幕| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 99久久99久久久精品蜜桃| 日日干狠狠操夜夜爽| 婷婷亚洲欧美| 国产亚洲av嫩草精品影院| 精品久久久久久,|