hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究

榮紅麗　江珊

【摘要】 目的：探討血清超敏C反應(yīng)蛋白/白蛋白（hs-CRP/ALB）、低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C/HDL-C）與冠狀動(dòng)脈（冠脈）病變程度的相關(guān)性。方法：回顧性分析2020年10月-2021年6月因胸痛癥狀于錦州市中心醫(yī)院行冠脈造影的211例患者的臨床資料，根據(jù)造影結(jié)果將患者分為冠脈正常組（n=64）和冠心病組（n=147），并通過(guò)Gensini積分進(jìn)一步將冠心病組分為兩個(gè)亞組，冠脈輕度病變亞組（Gensini積分<30分）55例和冠脈重度病變亞組（Gensini積分≥30分）92例。比較冠脈正常組和冠心病組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標(biāo);比較冠脈輕度病變亞組和冠脈重度病變亞組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)。分析冠心病和冠脈重度病變的影響因素;分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB與冠脈病變程度的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB診斷冠脈重度病變的價(jià)值。結(jié)果：多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年齡、吸煙史、糖尿病史均為冠心病及冠脈重度病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C均與Gensini積分呈正相關(guān)（rs=0.576、0.367，P<0.001）。ROC分析結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合診斷冠脈重度病變的AUC分別為0.786、0.666、0.832。結(jié)論：hs-CRP/ALB及LDL-C/HDL-C升高能夠診斷冠狀動(dòng)脈重度病變，且二者聯(lián)合的診斷價(jià)值優(yōu)于任一單項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)冠心病的診斷和病情評(píng)估有一定臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 超敏C反應(yīng)蛋白 白蛋白 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 冠狀動(dòng)脈

Correlation between hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C and the Degree of Coronary Artery Lesions/RONG Hongli， JIANG Shan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -121

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum hypersensitivity C reactive protein/albumin （hs-CRP/ALB）， low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol （LDL-C/HDL-C） and the degree of coronary artery （coronary） lesions. Method： The clinical data of 211 patients undergoing coronary angiography due to chest pain in Jinzhou Central Hospital from October 2020 to June 2021 were retrospectively analyzed. According to the angiography results， the patients were divided into normal coronary artery group （n=64） and coronary artery disease group （n=147）， and the coronary artery disease group was further divided into two subgroups by Gensini score， there were 55 patients with mild coronary artery disease subgroup （Gensini score <30 scores） and 92 patients with severe coronary artery disease subgroup （Gensini score ≥30 scores）. hs-CRP， ALB， LDL-C， HDL-C and other indicators were compared between normal coronary artery group and coronary artery disease group; hs-CRP， ALB， LDL-C， HDL-C and other indicators of mild coronary artery disease subgroup and severe coronary artery disease subgroup were compared; the influencing factors of coronary heart disease and severe coronary artery disease were analyzed; the correlation between LDL-C/HDL-C and hs-CRP /ALB and the degree of coronary artery disease was analyzed; receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the value of LDL-C/HDL-C and hs-CRP /ALB in the diagnosis of severe coronary artery disease. Result： Multivariate logistic regression analysis showed that hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C， age， smoking history and diabetes mellitus were independent risk factors for coronary heart disease and severe coronary artery disease （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C were positively correlated with Gensini score （rs=0.576， 0.367， P<0.001）. ROC analysis showed that the AUC of hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C and their combination in the diagnosis of severe coronary artery lesions were 0.786， 0.666 and 0.832， respectively. Conclusion： Higher hs-CRP/ALB and LDL-C /HDL-C can diagnose severe coronary lesions， and the combined diagnostic value is better than any single index， which has some clinical value to the diagnosis and evaluation of coronary heart disease.

[Key words] Hypersensitive C reactive protein Albumin Low-density lipoprotein cholesterol High-density lipoprotein cholesterol Coronary artery

First-author’s address： Jinzhou Medical University， Jinzhou Central Hospital， Graduate Training Base， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.029

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病，近年來(lái)其發(fā)病率和病死率逐漸升高，成為世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因，嚴(yán)重增加了醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[1]。因此，臨床上進(jìn)行了大量研究對(duì)冠脈斑塊形成及冠脈狹窄程度進(jìn)行判斷，以期對(duì)高危人群實(shí)施監(jiān)測(cè)及早期干預(yù)。大量研究表明，冠心病的發(fā)生發(fā)展受諸多因素影響，包括炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)積聚及氧化應(yīng)激等[2]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是目前應(yīng)用最廣泛、最重要的炎癥標(biāo)志物，其與內(nèi)皮功能障礙、血栓形成狀態(tài)有關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是因測(cè)定方法敏感性提高而得的CRP指標(biāo)，能準(zhǔn)確地檢測(cè)低濃度C反應(yīng)蛋白，對(duì)心血管疾病的診療具有獨(dú)特指導(dǎo)意義[3-4]。另一方面，當(dāng)機(jī)體處在炎癥狀態(tài)，血清白蛋白（ALB）被消耗，使其分解代謝增加、合成減少，造成低蛋白血癥，增加了動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[5]。hs-CRP/ALB的形式能更好地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。既往研究表明，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的升高或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的降低與冠心病不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)，但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)將LDL-C降至推薦水平后仍有一部分心血管風(fēng)險(xiǎn)存在，提示還有一些相關(guān)指標(biāo)值得研究，而LDL-C/HDL-C不易受飲食等外部因素影響，能更好的預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。目前，關(guān)于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C聯(lián)合對(duì)冠心病的研究鮮少報(bào)道，本研究從冠心病的發(fā)病機(jī)制出發(fā)，旨在明確hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合對(duì)冠脈病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月-2021年

6月因胸痛就診于錦州市中心醫(yī)院并行冠脈造影的211例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～85歲，因胸痛或胸悶不適就診并行冠脈造影檢查且資料完整者;（2）無(wú)精神類疾病，配合良好，入院后規(guī)范服用阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛行雙抗治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有冠心病病史并接受冠脈介入治療或冠脈旁路移植術(shù)、陳舊性心肌梗死者;（2）嚴(yán)重肝腎功能不全;（3）全身各種急慢性感染;（4）合并急性腦梗死、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病;（5）6個(gè)月內(nèi)有服用影響血脂的藥物史（如他汀類、噻嗪類藥物）。根據(jù)WHO冠心病診斷指南，以任一主要冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度≥50%作為冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)造影結(jié)果將患者分為冠脈正常組（n=64）和冠心病組（n=147）。本研究經(jīng)錦州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 記錄患者入院后一般病史及生化資料。所有患者均于冠脈造影前清晨空腹時(shí)采集肘靜脈血送至檢驗(yàn)科，離心后利用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs-CRP、ALB、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C、尿酸（UA）、肌酐（Cr）等生化指標(biāo)，hs-CRP/ALB值以hs-CRP/ALB×100%表示。采用菲利普IE33全數(shù)字化多普勒超聲診斷儀測(cè)定所有患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）?；颊哂谌朐? d內(nèi)完成冠狀動(dòng)脈造影檢查，并由至少2名經(jīng)驗(yàn)豐富的副高職稱心臟介入?？漆t(yī)生評(píng)估冠脈病變情況，具體評(píng)估方法依據(jù)Gensini評(píng)分系統(tǒng)[8]。根據(jù)Gensini積分進(jìn)一步將冠心病組分為冠脈輕度病變亞組（Gensini積分<30分）55例和冠脈重度病變亞組92例（Gensini積分≥30分）。比較冠脈正常組和冠心病組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標(biāo);比較冠脈輕度病變亞組和冠脈重度病變亞組的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)。分析冠心病和冠脈重度病變的影響因素;分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB與冠脈病變程度的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB診斷冠脈重度病變的價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 26.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用兩樣本Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);變量間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析;多因素logistic回歸分析用于評(píng)估影響冠心病及冠脈重度病變的危險(xiǎn)因素;通過(guò)MedCalc20.0.3統(tǒng)計(jì)軟件生成ROC曲線并比較各指標(biāo)曲線下面積（AUC），通過(guò)Z檢驗(yàn)比較AUC是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 冠脈正常組和冠心病組的年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、LVEF、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Cr、hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、ALB水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。冠脈重度病變亞組和冠脈輕度病變亞組的年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、LVEF、LDL-C、hs-CRP、hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、ALB水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 冠心病的影響因素 將冠脈正常組與冠心病組對(duì)比結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量?jī)蓛蛇M(jìn)行Spearman相關(guān)性分析后納入多因素logistic回歸分析。因hs-CRP與hs-CRP/ALB存在高度線性相關(guān)（rs=0.979，P<0.001），而ALB與hs-CRP/ALB呈弱相關(guān)（rs=-0.289，P<0.001）;LDL-C與LDL-C/HDL-C存在高度線性相關(guān)（rs=0.792，P<0.001），而HDL-C與LDL-C/HDL-C存在弱相關(guān)（rs=-0.374，P<0.001），且本文主要研究hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C，故未納入hs-CRP、LDL-C。結(jié)果表明hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年齡、吸煙、糖尿病史是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 冠脈重度病變程度的影響因素 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法同前，將冠脈輕度病變組與重度病變組對(duì)比結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量?jī)蓛蛇M(jìn)行Spearman相關(guān)性分析后納入多因素logistic回歸分析。因hs-CRP與hs-CRP/ALB存在高度線性相關(guān)（rs=0.971，P<0.001），而ALB與hs-CRP/ALB呈弱相關(guān)（rs=-0.238，P=0.004）;LDL-C與LDL-C/HDL-C存在高度線性相關(guān)（rs=0.752，P<0.001），且本文主要研究hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C，故未納入hs-CRP、LDL-C。結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年齡、吸煙史、糖尿病史是冠心病冠脈重度病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C與Gensini積分呈正相關(guān)（rs=0.576、rs=0.367，P<0.001）。

2.5 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合對(duì)冠脈重度病變的診斷價(jià)值 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)冠脈重度病變的曲線下面積分別為0.786、0.666、0.832。二者聯(lián)合診斷的AUC高于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C單獨(dú)檢測(cè)（Z=1.983、3.968，P<0.05）。見(jiàn)表5、圖1。

3 討論

冠心病是由冠狀動(dòng)脈壁上斑塊積聚引起的，在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中血脂異常和炎癥反應(yīng)均起著決定性作用[2]。血脂作為心血管疾病危險(xiǎn)因素，其單一指標(biāo)與冠心病相關(guān)性的研究已被大量報(bào)道，越來(lái)越多的焦點(diǎn)正聚集于血脂比值與冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。國(guó)內(nèi)研究表明，LDL-C/HDL-C比單一LDL-C或HDL-C指標(biāo)能更好地預(yù)測(cè)心血管疾病[9]。NCEP指南也建議將LDL-C與HDL-C比值控制在2.5以下。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈重度病變組LDL-C/HDL-C高于輕度組，這與高坡等[10]研究結(jié)果一致，故LDL-C/HDL-C可以用于預(yù)測(cè)冠脈病變程度。

hs-CRP是應(yīng)用敏感度更高的方法對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行精準(zhǔn)命名而來(lái)，是由肝臟與上皮細(xì)胞合成釋放的一種急性時(shí)相炎癥反應(yīng)蛋白，一旦機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，其可在短時(shí)間迅速升高。目前國(guó)內(nèi)外有許多研究表明，hs-CRP不僅是全身炎癥標(biāo)志物，而且與血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、動(dòng)脈粥樣斑塊重塑和不穩(wěn)定相關(guān)，是冠心病的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素[11-12]。血清ALB是人體最豐富的血清蛋白，除其維持滲透壓、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等功能外，還具有抗炎、抑制血小板活化和聚集等抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[13-15]。此外，血清ALB可以攜帶一氧化氮和膽紅素等物質(zhì)，對(duì)氧化應(yīng)激提供額外的保護(hù)。慢性炎癥和營(yíng)養(yǎng)不良均會(huì)導(dǎo)致其合成障礙，而研究證實(shí)，低水平血清ALB與心血管疾病存在相關(guān)性[16]。與單一hs-CRP或ALB相比，hs-CRP/ALB能更好地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[17]。Fairclough等[18]首先提出CRP/ALB在急診入院患者預(yù)后評(píng)估中的影響，后來(lái)發(fā)現(xiàn)其在診斷冠心病方面也具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈重度病變組hs-CRP/ALB高于輕度組，且隨著冠脈病變程度的加重，hs-CRP/ALB水平呈逐漸升高，這與吐?tīng)枌O阿依·依斯米提拉等[19]研究結(jié)果一致，hs-CRP/ALB可以用于預(yù)測(cè)冠脈病變程度。Karabag等[20]發(fā)現(xiàn)CRP/ALB在預(yù)測(cè)冠脈病變程度上比CRP或ALB更準(zhǔn)確，進(jìn)一步佐證本研究。

本研究以冠心病的發(fā)病機(jī)制為出發(fā)點(diǎn)，聯(lián)合炎癥反應(yīng)和血脂代謝異常兩個(gè)冠心病危險(xiǎn)因素診斷冠脈病變程度，較以往單機(jī)制研究更加全面、高效，同時(shí)將診斷冠心病的相關(guān)指標(biāo)合二為一，其本質(zhì)是促疾病因子與抗疾病因子間的比值，較單一指標(biāo)增加了穩(wěn)定性，為臨床診斷冠脈病變及其程度提供探索空間，具有一定科學(xué)性及創(chuàng)新性。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，在排除了混雜因素后，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C仍是冠心病及冠脈重度病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C在冠心病的發(fā)生及其發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。進(jìn)一步繪制ROC曲線，結(jié)果表明hs-CRP/ALB、LDL-C /HDL-C水平升高能夠預(yù)測(cè)冠脈重度病變，當(dāng)hs-CRP/ALB≥9.99%，LDL-C/HDL-C≥2.57時(shí)診斷價(jià)值最高，且二者聯(lián)合診斷的AUC高于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。同樣證明了通過(guò)聯(lián)合冠心病的發(fā)病機(jī)制預(yù)測(cè)冠脈病變程度更具有指導(dǎo)意義。不同于冠狀動(dòng)脈CT血管成像、冠狀動(dòng)脈造影等器械檢查，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C指標(biāo)簡(jiǎn)單易得，創(chuàng)傷小，能夠盡早反映患者體內(nèi)炎癥作用和血脂代謝情況，早期識(shí)別冠心病的高危人群，以提供更好的診療方案。

綜上所述，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C是冠心病及冠脈重度病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且二者聯(lián)合對(duì)冠脈重度病變的診斷價(jià)值優(yōu)于單一指標(biāo)，對(duì)冠心病診斷和病變程度的評(píng)估有一定臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2021-12-20） （本文編輯：張明瀾）