終末期心力衰竭患者伴血漿N-端腦利鈉肽前體濃度反常下降的臨床研究及對(duì)患者預(yù)后的影響

李偉（山東省莒南縣人民醫(yī)院,山東 臨沂 276600）

心力衰竭（HF）是臨床上常見(jiàn)的疾病，是由于心肌梗死、心肌病變及血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等原因引起的心臟收縮和（或）舒張功能障礙，導(dǎo)致靜脈回心血量難以充分排出心臟，引起靜脈系統(tǒng)血液發(fā)生淤積，從而產(chǎn)生不同程度的心臟循環(huán)障礙，患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，導(dǎo)致患者治療預(yù)后較差[1]。血漿N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）是心力衰竭患者中常用的診斷指標(biāo)，且慢性心力衰竭患者NT-proBNP處于持續(xù)高水平狀態(tài)[2]。國(guó)外學(xué)者研究顯示[3]：NT-proBNP受到的影響因素較多，與患者心功能水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。由此看出：NT-proBNP能反映左室收縮功能，有助于判斷患者疾病嚴(yán)重程度。但是，部分終末期心力衰竭患者常伴有NT-proBNP反常下降，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[4-5]。因此，本課題主要探討終末期心力衰竭患者伴NT-proBNP濃度反常下降的臨床研究及對(duì)患者預(yù)后治療方案的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 取2020年6月-2021年6月醫(yī)院收治的終末期心力衰竭患者60例納入觀察組，另選擇同期住院NYHA心功能分級(jí)為IV級(jí)的60例患者納入對(duì)照組。觀察組男37例，女23例，年齡35-81歲，平均（58.04±3.57）歲。基礎(chǔ)疾?。簲U(kuò)張型心肌病13例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化20例，高血壓性心臟病24例，心臟瓣膜病3例。對(duì)照組男35例，女25例，年齡33-80歲，平均（58.63±3.73）歲?；A(chǔ)疾?。簲U(kuò)張型心肌病15例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化19例，高血壓性心臟病23例，心臟瓣膜病3例。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料組間差異不顯著（P＞0.05）。本課題在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、監(jiān)督下進(jìn)行，患者對(duì)治療方法等知情同意。

1.2 方法 采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定兩組NT-proBNP水平。利用超聲心動(dòng)圖測(cè)定兩組LVEDS、LVEDD和LVEF、左室壁厚度及活動(dòng)度。①NT-proBNP水平測(cè)定。兩組入院后次日早晨空腹抽取4mL靜脈血，10min離心，速度為5000rpm，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定兩組NT-proBNP檢測(cè)，將獲得的結(jié)果利用羅氏公司電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)定量測(cè)定，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循試劑盒、儀器步驟完成，且所有的標(biāo)本均在6h內(nèi)完成測(cè)定。②超聲心動(dòng)圖檢查。兩組均采用GE Vived-5級(jí)Acuson Sequia-256和HP5500型彩色多普勒超聲對(duì)患者進(jìn)行診斷，檢查時(shí)患者保持仰臥位姿勢(shì)，并且在胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面利用二維超聲完成LVEDS、LVEDD和LVEF、左室壁厚度及活動(dòng)度檢測(cè)；采用改良Simpson法測(cè)定兩組射血分?jǐn)?shù)。③治療方法?；颊呔o予限水、限鈉、營(yíng)養(yǎng)、休息常規(guī)處理及正規(guī)利尿等抗心衰治療，患者均給予曲美他嗪治療，每次20mg曲美他嗪，每天3次，連續(xù)治療2個(gè)月。治療完畢后再次檢測(cè)NT-proBNP、LVEDS、LVEDD、LVEF、左室室壁厚度及活動(dòng)度，測(cè)定方法詳見(jiàn)上述方法。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能水平。觀察組和對(duì)照組LVEDS、LVEDD及LVEF水平。②NT-proBNP水平。觀察兩組NT-proBNP水平。③治療后心功能及NT-proBNP水平。觀察兩組治療后LVEDS、LVEDD、LVEF及NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 研究數(shù)據(jù)采用SPSS25.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者LVEDS、LVEDD、LVEF、左室室壁厚度及活動(dòng)度比較 觀察組左室收縮末橫徑、左室舒張末橫徑均高于對(duì)照組（P＜0.05）；左室射血分?jǐn)?shù)、左室室壁厚度、活動(dòng)度均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組LVEDS、LVEDD、LVEF、左室室壁厚度及活動(dòng)度比較(±s)

表1 兩組LVEDS、LVEDD、LVEF、左室室壁厚度及活動(dòng)度比較(±s)

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) LVEDS（mm）LVEDD（mm）LVEF（%）左室室壁厚度（mm） 活動(dòng)度觀察組 60 56.74±4.64* 75.98±7.53* 27.31±6.78* 10.21±1.15* 2.84±0.24*對(duì)照組 60 51.02±3.98 68.58±6.12 33.81±7.05 11.64±1.21 3.40±0.32

2.2 兩組患者NT-proBNP水平比較 觀察組血漿N-端腦利鈉肽前體水平（912.42±59.68）pg/mL低于對(duì)照組的（8646.81±84.36）pg/mL，組間比較，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組NT-proBNP水平比較(±s)

表2 兩組NT-proBNP水平比較(±s)

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/mL）觀察組 60 912.42±59.68*對(duì)照組 60 8646.81±84.36

2.3 兩組患者治療后LVEDS、LVEDD、LVEF、NT-proBNP、左室室壁厚度及活動(dòng)度比較 觀察組治療后左室收縮末橫徑、左室舒張末橫徑均高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）；左室射血分?jǐn)?shù)及血漿N-端腦利鈉肽前體水平、左室室壁厚度、活動(dòng)度均低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后LVEDS、LVEDD、LVEF、NT-proBNP、左室室壁厚度及活動(dòng)度比較(±s)

表3 兩組治療后LVEDS、LVEDD、LVEF、NT-proBNP、左室室壁厚度及活動(dòng)度比較(±s)

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) LVEDS（mm）LVEDD（mm）LVEF（%）NT-proBNP（pg/mL）左室室壁厚度（mm） 活動(dòng)度觀察組 60 50.23±5.93* 65.23±5.06* 20.31±4.98*943.61±21.36* 9.48±1.02* 2.58±0.21*對(duì)照組 60 47.45±6.04 56.46±5.12 45.83±4.63 3842.18±25.83 11.21±1.18 3.31±0.30

3 討論

心力衰竭是臨床上常見(jiàn)的疾病，是一種復(fù)雜的臨床綜合征，具有發(fā)病率高、死亡率高、心血管事件發(fā)生率高等特點(diǎn)，發(fā)病早期如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)誘發(fā)其他疾病，嚴(yán)重者將威脅患者生命[6]。但是，由于心力衰竭患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者發(fā)病時(shí)病情已經(jīng)相對(duì)嚴(yán)重，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[7]：心臟不僅具有泵血功能，還是人體內(nèi)的一個(gè)內(nèi)分泌腺。腦利鈉肽（BNP）屬于利鈉肽成員之一，主要源于心臟分泌的BNP前體。終末期心力衰竭患者由于機(jī)體左室心功能不全，將會(huì)造成BNP前體在生物酶的作用下裂解為BNP及NT-proBNP水平，并且以摩爾形式分泌進(jìn)入血液循環(huán)中。研究表明[8]：NT-proBNP的測(cè)定有助于判斷患者左室功能情況，評(píng)估患者治療預(yù)后，對(duì)疾病診斷、治療均發(fā)揮了重要的作用。本研究中，觀察組左室收縮末橫徑、左室舒張末橫徑均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組左室射血分?jǐn)?shù)，左室室壁厚度、活動(dòng)度均低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此看出：終末期心力衰竭患者伴有不同程度的心功能下降，并且通過(guò)血漿N-端腦利鈉肽前體水平能評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療。國(guó)外學(xué)者研究表明[9]：血漿N-端腦利鈉肽前體水平在人體中影響因素相對(duì)較多，包括：與左室質(zhì)量指數(shù)、左室收縮末容積指數(shù)呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)，臨床上終末期心衰患者治療過(guò)程中加強(qiáng)血漿N-端腦利鈉肽前體水平測(cè)定能評(píng)估患者病情、了解患者心功能，從而能指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后。但是，臨床上單一采用血漿N-端腦利鈉肽前體水平評(píng)估時(shí)特異性相對(duì)較低。本課題收治患者血漿N-端腦利鈉肽前體水平出現(xiàn)反常下降，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的，可能與心肌細(xì)胞的丟失、BNP前體的合成和（與）分泌障礙因素等有關(guān)，由于終末期心力衰竭患者心臟功能出現(xiàn)不同程度的下降，導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生丟失，再加上患者年齡較大常伴有多種基礎(chǔ)疾病等，從而加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展，因此患者治療過(guò)程中NT-proBNP反常下降的病人死亡率更高，提示可能預(yù)后不良。BNP心衰時(shí)分泌過(guò)多是一種代償反應(yīng)，能拮抗腎上腺素、內(nèi)皮素系統(tǒng)活性，從而增加了鈉的排泄，有助于利尿，從而能減輕心臟前、后的負(fù)荷，進(jìn)而能改善患者癥狀，促進(jìn)患者早期恢復(fù)[10-11]。基于上述原因，曲美他嗪等心力衰竭藥物在臨床上開(kāi)始運(yùn)用。國(guó)外學(xué)者研究表明：基因重組人BNP能降低終末期心力衰竭患者臨床死亡率。有助于改善患者心功能，提高臨床效果，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。

曲美他嗪是終末期心力衰竭患者中常用的治療方法，它是一種哌嗪類衍生物，能選擇性地抑制脂肪酸β氧化線粒體酶長(zhǎng)鏈，能提高心肌產(chǎn)能效率，有助于提高心肌細(xì)胞利用能量效率。此外，曲美他嗪的使用能減少自由基引起的心肌損傷，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒程度，從而實(shí)現(xiàn)心肌的保護(hù)作用[12-14]。本研究中，觀察組治療后左室收縮末橫徑、左室舒張末橫徑均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后左室射血分?jǐn)?shù)、血漿N-端腦利鈉肽前體水平、左室室壁厚度、活動(dòng)度均低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此看出：曲美他嗪的使用能改善患者心肌功能，提高臨床效果，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。但是，終末期心力衰竭患者采用曲美他嗪治療時(shí)應(yīng)密切觀察患者生命體征，加強(qiáng)患者NT-proBNP水平測(cè)定，評(píng)估患者預(yù)后，使得患者的治療更具針對(duì)性，促進(jìn)患者盡早恢復(fù)[15-17]。由于NT-proBNP水平測(cè)定時(shí)受到的影響因素較多，單一采用NT-proBNP水平難以評(píng)估患者病情時(shí)，可以聯(lián)合其他指標(biāo)診斷，發(fā)揮不同治療優(yōu)勢(shì)，更好地評(píng)估患者病情，為臨床治療提供依據(jù)和參考。但是，由于終末期心力衰竭患者疾病誘因相對(duì)較多，并且部分患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病，治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)患者基礎(chǔ)疾病治療，幫助患者穩(wěn)定病情，避免基礎(chǔ)疾病對(duì)終末期心力衰竭治療效果產(chǎn)生明顯的影響[18]。同時(shí)，臨床上對(duì)于采用曲美他嗪治療效果不理想者，則應(yīng)該聯(lián)合其他方法治療，發(fā)揮不同治療方案的優(yōu)勢(shì)，提高臨床效果，改善患者預(yù)后[19-22]。

綜上所述，終末期心力衰竭患者常伴有NT-proBNP水平反常下降，提示依賴患者NT-proBNP水平的測(cè)定來(lái)判斷病情的嚴(yán)重情況存在局限性。加強(qiáng)患者NT-proBNP水平的監(jiān)測(cè)有利于指導(dǎo)臨床治療，終末期心力衰竭患者治療過(guò)程中還應(yīng)加強(qiáng)患者藥物干預(yù)，讓患者按時(shí)、按量用藥，善于根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)節(jié)藥物劑量，避免影響臨床治療效果。