中科院北京基因組研究所等揭示腎癌和癌栓腫瘤微環(huán)境差異

近日，中國科學(xué)院北京基因組研究所（國家生物信息中心）慈維敏團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)第三醫(yī)院泌尿外科馬潞林團(tuán)隊(duì)合作，解析腫瘤組織和配對(duì)癌栓組織的腫瘤生態(tài)系統(tǒng)。該研究通過全景式地刻畫腎透明細(xì)胞癌原發(fā)腫瘤和癌栓的腫瘤微環(huán)境差異，為進(jìn)展期腎癌治療和縮減癌栓提供潛在的治療通路及靶點(diǎn)。該研究還發(fā)現(xiàn)組織駐留型CD8+T細(xì)胞可作為潛在腎癌免疫治療標(biāo)記物，進(jìn)一步為腎癌和癌栓免疫治療提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果以“Decoding the multicellular ecosystem of vena caval tumor thrombus in clear cell renal cell carcinoma by single-cell RNA sequencing”為題，發(fā)表在Genome Biology上。

腎癌伴癌栓生長是腎癌惡性特征之一。約10%-30%晚期腎癌患者合并腎靜脈或下腔靜脈癌栓。未經(jīng)治療的腎癌癌栓患者自然病程短、預(yù)后差。根治性腎切除及下腔靜脈癌栓取出術(shù)可有效改善預(yù)后，但手術(shù)難度大，圍手術(shù)期并發(fā)癥多。目前，術(shù)前新輔助治療可有效縮小腫瘤體積，降低手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn)。然而，多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)腎癌和配對(duì)癌栓對(duì)同種治療方案差異較大。基于bulk組學(xué)測(cè)序分析找到差異有限。因此，亟須提高對(duì)腎癌和癌栓的認(rèn)識(shí)，解析癌栓發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為患者提供更加有效的新輔助治療方案。

▲單細(xì)胞水平解析腎透明細(xì)胞癌和癌栓腫瘤微環(huán)境差異

該研究收集了腎透明細(xì)胞癌癌旁、原發(fā)腫瘤和癌栓組織來源的120000多個(gè)細(xì)胞。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，組織駐留型CD8+T細(xì)胞在癌栓中顯著富集。研究整合CheckMate 025 PD-1免疫治療隊(duì)列，證實(shí)組織駐留型T細(xì)胞豐度和PD-1免疫治療敏感性相關(guān)。以上結(jié)果提示免疫治療對(duì)癌栓可能更加有效。研究還發(fā)現(xiàn)，癌栓組織中腫瘤細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞內(nèi)胞外基質(zhì)重塑相關(guān)通路均顯著增強(qiáng)；細(xì)胞和細(xì)胞間互作分析進(jìn)一步明確了腫瘤-間質(zhì)相互作用與透明腎細(xì)胞癌患者生存期降低顯著相關(guān)。以上研究成果為晚期腎癌縮減癌栓的新輔助治療提供了潛在的治療靶點(diǎn)，并為靶向細(xì)胞外基質(zhì)的治療奠定了理論基礎(chǔ)。

該研究工作得到中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等的支持。

（北京基因組研究所）