海洋生物來源免疫調(diào)節(jié)活性肽的研究進(jìn)展

楊志艷，惠婷婷，李燕,2,3,李曉暉,2,3*

1(上海海洋大學(xué) 食品學(xué)院，上海，201306) 2(上海水產(chǎn)品及加工及貯藏工程技術(shù)研究中心，上海，201306) 3(農(nóng)業(yè)部水產(chǎn)品貯藏保鮮質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)評估實(shí)驗(yàn)室，上海，201306)

蛋白質(zhì)是重要的營養(yǎng)物質(zhì)，是人體必需氨基酸和能量的來源，除了基本的營養(yǎng)外，利用食物蛋白還可以產(chǎn)生活性肽來促進(jìn)機(jī)體健康。免疫調(diào)節(jié)活性肽作為活性肽的其中一類，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫，提高機(jī)體對外來病原體抵抗能力等生物功能[1]。

海洋蘊(yùn)藏巨大的生物資源，擁有豐富多樣的物種以及獨(dú)特的化學(xué)物質(zhì)。魚類、貝類、軟體動(dòng)物、甲殼類動(dòng)物等海洋生物及其副產(chǎn)物是優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的豐富來源。從海洋生物來源的多肽具有抗氧化、調(diào)節(jié)血壓、抗菌、抗癌、增強(qiáng)免疫等功能。例如，從發(fā)酵魚露[2]中獲得了具有較強(qiáng)抗氧化活性的兩個(gè)肽段；大眼金槍魚魚頭蛋白[3]小于1 kDa組分對羥自由基、超氧陰離子等有較好的清除能力；此外，金槍魚骨架蛋白[4]中分離得到一種有效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)抑制肽；對牡蠣[5]進(jìn)行酶解，從其酶解液中分離到一種新型的富含半胱氨酸的抗菌肽CgPep33，對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌及真菌具有抗菌活性。一些研究報(bào)道了海洋生物水解物的抗癌活性。南亞野鯪[6]和鱗半鰭鳳尾魚[7]水解液已被證明可顯著抑制Caco-2、DU-145前列腺癌、1299肺癌、109食道癌的增殖以及PC-3癌細(xì)胞?？梢?，這些海洋源生物活性成分功能多樣，在功能性食品和藥物研發(fā)方面具有潛在應(yīng)用前景。此外，同一生物體不同部位可以制備不同功能活性的多肽，這有利于原料的高效利用。

隨著研究方向不斷拓展，人們把目光投向了海洋生物免疫調(diào)節(jié)活性肽。本文對目前免疫調(diào)節(jié)多肽的海洋生物資源種類、活性功能、分離和純化以及結(jié)構(gòu)鑒定等方面進(jìn)行概括，并淺顯分析了免疫調(diào)節(jié)活性肽結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)聯(lián)，以期為海洋生物免疫調(diào)節(jié)活性肽的發(fā)掘和產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

1 海洋生物免疫活性肽的來源

1.1 貝類

目前，我國擁有較大養(yǎng)殖潛力的貝類約占總貝類的16.67%，產(chǎn)量較大的主要包括牡蠣、蛤蜊、扇貝、蟶和貽貝等[8]。在傳統(tǒng)加工食品中，貝類的加工產(chǎn)品主要是制成凍干品、干制品、罐頭、調(diào)味品等。在功能性食品和醫(yī)藥領(lǐng)域中，海洋貝類具有很大的開發(fā)潛力，利用酶水解貝肉中蛋白質(zhì)可以產(chǎn)生大量的多肽、氨基酸等營養(yǎng)功能成分，形成一些具有特殊生物功能的活性肽。

張彩梅等[9]研究發(fā)現(xiàn)，扇貝多肽可顯著提高免疫力低下小鼠NK細(xì)胞殺傷活力，并增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。葉盛旺等[10]選用青蛤肉為原料，對經(jīng)篩選得到增殖活性最高的組分進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)作用研究，結(jié)果顯示，其對RAW264.7細(xì)胞的生長與增殖具有明顯的促進(jìn)作用，且顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬以及細(xì)胞因子分泌能力。KIM等[11]研究貽貝可食用部分的酶解物，結(jié)果表明，高分子質(zhì)量肽片段(>5 kDa)通過調(diào)節(jié)促炎因子對脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞具有抗炎作用。WANG等[12]研究了牡蠣水解物發(fā)現(xiàn)其對BALB/c小鼠可移植肉瘤S180的生長有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴性。同時(shí)，荷瘤小鼠的胸腺和脾臟重量系數(shù)、NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞脾臟增殖和巨噬細(xì)胞吞噬率均顯著升高。

1.2 魚類

海洋魚類蛋白質(zhì)含量高達(dá)80%～90%[13]，且在氨基酸組成和結(jié)構(gòu)功能與陸地生物存在較大差異，預(yù)示其蘊(yùn)藏著結(jié)構(gòu)特別、功能特異的活性肽物質(zhì)。

紀(jì)麗娜[14]從金槍魚頭酶解物中篩選出具備免疫調(diào)節(jié)活性的組分，在一定的劑量范圍內(nèi)該酶解物可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖且無細(xì)胞毒性。袁學(xué)文等[15]研究了遠(yuǎn)東擬沙丁魚蛋白提取肽的免疫活性，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)東擬沙丁魚低聚肽可以增強(qiáng)正常小鼠免疫力。CHALAMAIAH等[16]采用胰蛋白酶和胃蛋白酶分別酶解南亞野鯪魚卵蛋白，結(jié)果表明，胰蛋白酶酶解產(chǎn)物對小鼠脾臟中的CD4+和CD8+T細(xì)胞有刺激作用，而胃蛋白酶水解物也可對巨噬細(xì)胞的吞噬功能以及NK細(xì)胞的細(xì)胞活性起到增強(qiáng)作用。HOU等[17]從鱈魚骨架中提取了具有免疫活性的多肽。YANG等[18]研究了鮭魚膠原蛋白水解物，發(fā)現(xiàn)其可增加脾臟的抗炎因子分泌，通過增加CD4+T免疫細(xì)胞保護(hù)脾細(xì)胞。

1.3 無脊椎動(dòng)物

海參作為擁有悠久歷史海洋無脊椎動(dòng)物，種類多且分布廣泛。除具有抗氧化、降血壓、抗腫瘤以及調(diào)節(jié)血糖等生理功效，海參肽的免疫調(diào)節(jié)功能也已得到證實(shí)。盧連華等[19]研究結(jié)果顯示，海參肽對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)具有促進(jìn)作用，Con A誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖能力明顯增強(qiáng)。何麗霞等[20]發(fā)現(xiàn)從海參中提取的寡肽顯著提高小鼠細(xì)胞免疫、體液免疫、巨噬細(xì)胞吞噬功能及NK細(xì)胞活性(P<0.05)，且與乳清蛋白相比，效果更優(yōu)。

1.4 其他海洋生物

在苛刻的海洋環(huán)境條件下，海洋微生物產(chǎn)生了耐高壓、耐低溫、厭氧、嗜鹽等特性。也因此，海洋微生物在免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗菌等方面，較之于陸地微生物，具有獨(dú)特生物活性。研究表明，海洋微生物具有特殊的免疫活性能參與自身免疫病的調(diào)控。CIAN等[21]從一種紅色海藻中獲得富含Aps、Ala和Glu的蛋白酶解物，對大鼠脾淋巴細(xì)胞有促分裂作用且可增強(qiáng)脾細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中IL-10的分泌，抑制巨噬細(xì)胞中TNF-α和其他促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另外，有研究者從海洋哺乳動(dòng)物體中分離出具有免疫調(diào)節(jié)的活性肽。郭昱等[22]研究了鯊魚肽對小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用，并探究其免疫調(diào)節(jié)活性，發(fā)現(xiàn)鯊魚肽能有效誘導(dǎo)外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,，PBMC)分泌IFN-γ，抑制TNF-β的表達(dá)。

2 海洋生物免疫活性肽的制備方法

2.1 酶解法

酶解法條件溫和，操作過程安全可控，已成為制備活性肽廣泛使用的手段。常用蛋白水解酶包括三大類，即動(dòng)物蛋白酶、植物蛋白酶和微生物蛋白酶。蛋白酶的作用具有專一性，每種酶都有其專一的酶切位點(diǎn)，因此根據(jù)不同底物選用不同的蛋白酶，以此從目標(biāo)蛋白質(zhì)中獲得所需肽段[23],如表1所示。

表1 常用蛋白水解酶Table 1 Proteolytic enzymes of different origin

鄧志程等[24]利用胰蛋白酶與胰凝乳蛋白酶的復(fù)合酶酶解馬氏珠母貝全臟器，多肽得率達(dá)55%以上。HOU等[17]用胰蛋白酶酶解阿拉斯加鱈魚，在pH 8.0，50 ℃條件下水浴4.8 h，發(fā)現(xiàn)水解度為15%～18%時(shí)所得產(chǎn)物活性最高。葉盛旺等[10]利用胃蛋白酶制備青蛤多肽，條件為料液比1∶10(g∶mL)、加酶量1 600 U/g，于pH 2.0，42 ℃酶解8 h，獲得產(chǎn)物具有體外免疫調(diào)節(jié)作用。胡旭陽等[25]采用5種不同的蛋白酶水解日本黃姑魚魚肉蛋白，最終得到料液比1∶11(g∶mL)、pH 6，59 ℃酶解5.4 h為最佳酶解工藝條件，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)得到小鼠巨噬RAW264.7增殖率為(61.8%±0.5)%。王敏等[26]以鮑魚漿為底物，水浴加熱至50 ℃，調(diào)節(jié)pH至7.0，酶添加量為4%，風(fēng)味蛋白酶與中性蛋白酶以質(zhì)量比3∶2復(fù)配，酶解4 h，制得鮑魚水解肽(純度≥90%)。結(jié)果顯示鮑魚水解物對LPS誘導(dǎo)MH-S細(xì)胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α活性具有抑制作用。蔡本利等[27]以金槍魚為原料，酶解條件為料水比1∶3(g∶mL)、加入1 400 IU/g原料的中性蛋白酶與1 100 IU/g原料的木瓜蛋白酶、溫度50 ℃，酶解2.5 h，所得金槍魚頭酶解液顯著提高了小鼠的脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力及抗體細(xì)胞形成能力。

2.2 其他制備技術(shù)

DUARTE等[28]利用酵母發(fā)酵太平洋無須鱈魚蛋白，探討發(fā)酵物的免疫活性，發(fā)現(xiàn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力得到顯著提升， IL-4、IL-6和IL-10細(xì)胞數(shù)量也明顯增加。人工合成法包括化學(xué)合成法和基因重組法，適于大分子活性肽的制備。直接提取法即采用有機(jī)溶劑(如乙醇，丙酮等)萃取。蔣定文等[29]采用鹽溶液抽提、超濾、乙醇沉淀等步驟，從海洋星蟲制備提取物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該提取物具有免疫調(diào)節(jié)作用。然而直接提取法多用于內(nèi)源性海洋生物活性肽，不足之處是存在溶劑殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

3 海洋生物免疫活性肽分離純化技術(shù)

蛋白質(zhì)初步分解得到的產(chǎn)物往往是包含不同分子大小的肽段，需要進(jìn)一步的分離純化才能獲得高純度的目標(biāo)活性肽分子。蛋白質(zhì)水解物通常含有不同肽的混合物。肽的大小、電荷或極性的分餾通常是相當(dāng)困難的，這使得肽的后續(xù)鑒定具有挑戰(zhàn)性。

目前，最常用的分離純化技術(shù)是膜技術(shù)和色譜技術(shù)。通常步驟是利用超濾進(jìn)行初次分離，根據(jù)分子質(zhì)量大小篩選活性較高的肽段組分，經(jīng)離子交換色譜或凝膠色譜對超濾所得高活性組分進(jìn)行二次分離，利用高效液相色譜或反高效液相色譜對目標(biāo)組分進(jìn)行純化。

3.1 膜分離技術(shù)

膜分離技術(shù)利用大小不同的微孔，通過壓力實(shí)現(xiàn)選擇性分離。大分子被截留在膜表面，小分子透過微孔進(jìn)入膜的另一側(cè)。最常用到的是超濾膜(0.005～0.1 μm)，根據(jù)膜孔徑大小可分為：<1、3、5、10 kDa，或輔助以無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行多肽提取物的除雜及分離。由于采用膜分離過程中不會(huì)引起待測物的相變及化學(xué)變化，保護(hù)了其原有特性，并且操作簡單、選擇性高、耗能低，在活性肽分離提取中應(yīng)用十分廣泛。

袁學(xué)文等[15]對遠(yuǎn)東擬沙丁魚酶解液先經(jīng)陶瓷膜(孔徑0.2 μm)過濾，再由5 kDa超濾膜超濾，得到在1 kDa以下組分低聚肽，具有增強(qiáng)正常小鼠免疫功能。李婉等[30]對香港牡蠣進(jìn)行研究，利用200 μm陶瓷膜過濾裝置除去牡蠣酶解液中雜質(zhì)，然后將濾液經(jīng)超濾膜進(jìn)行分級處理，得到4個(gè)不同分子質(zhì)量組分，各超濾組分質(zhì)量濃度為0.25～4.0 mg/mL，其體外免疫活性強(qiáng)度與濃度呈相關(guān)性。丁霈希等[31]利用<3 kDa超濾膜對等邊淺蛤肉酶解產(chǎn)物進(jìn)行分離，得到兩個(gè)組分(<3 kDa和>3 kDa)，通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，<3 ku組分具有一定的免疫調(diào)節(jié)效果。

3.2 凝膠層析

凝膠層析根據(jù)多肽分子質(zhì)量大小進(jìn)行分離。常用的是葡聚糖凝膠G-25和G-10，G-25適用分子質(zhì)量較大的肽，G-10除分離多肽外還可以用于樣品脫鹽。凝膠層析分離技術(shù)操作較為簡單，且不易引起樣品失活。

紀(jì)麗娜[14]對金槍魚頭蛋白酶解液進(jìn)行超濾分離得到了10～5 kDa的酶解液(TIP)，然后又經(jīng)葡聚糖凝膠Sephadex G-25進(jìn)行進(jìn)一步分離，選擇柱規(guī)格2.6 cm×60 cm，流速0.5 mL/min，上樣量質(zhì)量濃度20 mg/mL，上樣量5 mL，此條件下TIP可以分為5個(gè)組分。何小慶[32]利用Sephadex G-25凝膠層析對波紋巴非蛤的酶解物進(jìn)行二次分離，得到P2(757～2 856 Da)和P3(634～1 229 Da)組分，可以顯著提高淋巴細(xì)胞的增殖活性。

3.3 離子交換層析

離子交換色譜的分離是根據(jù)分離組分帶電荷離子與可交換離子發(fā)生可逆轉(zhuǎn)化，達(dá)到交換平衡，最終實(shí)現(xiàn)分離。根據(jù)交換粒子電負(fù)性不同，分為陽、陰離子交換色譜柱兩種。對于極性多肽分子有較好分離效果，且可反復(fù)使用。但是被分離物容易受到酸、堿以及離子強(qiáng)度等環(huán)境的影響。

離子交換色譜法多與膜技術(shù)、凝膠色譜法、反相液相色譜法結(jié)合使用。鄧志程等[24]利用凝膠柱層析和強(qiáng)陰離子交換色譜從馬氏珠母貝酶解產(chǎn)物中篩選出2個(gè)具有免疫活性的肽段。馮曉梅等[33]聯(lián)合使用Sephadex G-25凝膠色譜、離子交換色譜對酶解產(chǎn)物進(jìn)行分離，再由C18反相高效液相色譜(reversed-phase high-performance liquid chromatography，RP-HPLC)純化，得到高純度活性肽。XU等[34]將超濾分離的得到活性最高的組分(<1 kDa)經(jīng)DEAE-Sepharose Fast Flow進(jìn)一步分離，獲得5個(gè)主峰。

3.4 高效液相色譜

高效液相色譜根據(jù)混合物的組分在流動(dòng)相和固定相之間分配系數(shù)的不同達(dá)到分離目的。當(dāng)流動(dòng)相攜帶組分與固定相中發(fā)生相互移動(dòng)時(shí),混合物中組分逐漸分離。高效液相色譜法主要應(yīng)用于分子質(zhì)量<5 000 Da，尤其是低于1 000 Da的多肽的分離與純化。

NGUYEN等[35]采用Superdex Peptide10/300 GL GFC柱，結(jié)合反向高效液相色譜技術(shù)對黃鰭金槍魚酶解產(chǎn)物進(jìn)行了有效的分離純化。高效液相色譜還可與其他分析技術(shù)手段聯(lián)用以鑒定多肽結(jié)構(gòu)，左愛華等[36]使用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對海參低聚肽進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分析。

3.5 RP-HPLC

RP-HPLC是以非極性載體作為固定相，以極性強(qiáng)的溶劑為流動(dòng)相的一種液相色譜分離技術(shù)。它的分辨率比其他分離方法更高效，應(yīng)用范圍廣。常用于分離純化分子質(zhì)量<5 000 Da的多肽組分。

ZHENG等[37]采用凝膠色譜和RP-HPLC技術(shù)對馬尾藻蛋白酶解物進(jìn)行分離純化，得到了12個(gè)主要成分。LEE等[38]利用RP-HPLC純化菲律賓蛤仔肽，獲得了一個(gè)10肽。牛瑞等[39]利用RP-HPLC對經(jīng)過超濾、凝膠過濾層析、陰離子交換層析分離后得到的鱈魚蛋白水解物進(jìn)行純化，得到高純度的鱈魚多肽。RP-HPLC也用于多肽結(jié)構(gòu)鑒定。任嬌艷等[40]酶解制備柴魚蛋白肽，用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法(matrix-associated laser dissociation/ionization time of flight massspectrometry，MALDI-TOF-MS)和RP-HPLC對分離組分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。

4 結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)

目前，質(zhì)譜分析技術(shù)(MS)是生物活性肽的氨基酸序列測定的主要手段。它通過測定樣品粒子的質(zhì)荷比來進(jìn)行成分分析和結(jié)構(gòu)鑒定。可用于蛋白質(zhì)的表征和測序。在整個(gè)電離過程中，軟電離使待分析多肽分子的內(nèi)部能量保持在較低狀態(tài)，確保了分子骨架結(jié)構(gòu)的完整性。分析多肽結(jié)構(gòu)常用的質(zhì)譜方法主要有3種，分別是快速原子轟擊質(zhì)譜(continuous flow-fast atom bombardment，F(xiàn)AB-MS)、電噴霧質(zhì)譜(electrospray ionization massspectrometry，ESI-MS)以及MALDI-TOF-MS。

4.1 快速原子轟擊質(zhì)譜技術(shù)

快原子轟擊利用一束惰性原子快速射擊存在于液態(tài)基質(zhì)中樣品而使樣品電離，得到的樣品離子濺出進(jìn)入質(zhì)譜分析器，通過分析分子質(zhì)量信息的準(zhǔn)分子離子峰和化合物結(jié)構(gòu)信息的碎片峰，可獲知待測目標(biāo)物的分子質(zhì)量和結(jié)構(gòu)信息。該技術(shù)可測定N端有封閉基團(tuán)的多肽氨基酸序列[41]。

4.2 電噴霧質(zhì)譜技術(shù)

電噴霧質(zhì)譜采用的是電噴霧源的離子源，通過測定樣品組分的質(zhì)量電荷比，檢測樣品組分的分子質(zhì)量。由于它采用的是電噴霧源離子源，一定電壓條件下不會(huì)導(dǎo)致樣品分子產(chǎn)生碎片。在測定過程中樣品以溶液的形式導(dǎo)入，因此ESI-MS可以與具有高分離效能的RP-HPLC聯(lián)用，可以在線檢測出HPLC上分離出的每一個(gè)肽段的分子質(zhì)量，擴(kuò)大了質(zhì)譜在蛋白質(zhì)和肽領(lǐng)域中的應(yīng)用[42]。CHI等[43]采用蛋白/多肽測序儀和ESI-MS分析鑒定了從血蚶中得到的兩個(gè)免疫調(diào)節(jié)肽的氨基酸序列，分別為Trp-Pro-Pro和Gln-Pro。XU等[34]使用ESI-MS測定最終純化肽的分子質(zhì)量，用N-末端氨基酸測序法確定中華小公魚免疫調(diào)節(jié)肽的氨基酸序列為Tyr-Val-Met-Arg-Phe，分子質(zhì)量為715.4 Da。

4.3 基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)

MALDI-TOF-MS是最常用的多肽質(zhì)譜鑒定方法。其工作原理是利用激光作用于樣品與一種化學(xué)基質(zhì)(含在特定波長下吸光的發(fā)光基團(tuán))形成的混合物，混合物吸收光子而被激活，變成氣態(tài)，由于多肽吸收單一光子，故而攜帶單一電荷，然后形成的離子直接進(jìn)入質(zhì)量分析儀，基于質(zhì)量/電荷與飛行時(shí)間形成質(zhì)譜圖。在準(zhǔn)確測定樣品分子質(zhì)量的同時(shí)還可測定其序列結(jié)構(gòu)[44]。AHN等[45]利用飛行時(shí)間液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜對鮭魚胸鰭副產(chǎn)物胃蛋白酶水解的抗炎肽進(jìn)行了鑒定，鑒定結(jié)果為一個(gè)三肽。為便于理解及參考應(yīng)用，將分離純化技術(shù)與質(zhì)譜鑒定技術(shù)進(jìn)行整理歸納，如圖1所示。

5 構(gòu)效關(guān)系

多肽的生物活性與其分子質(zhì)量，氨基酸組成及構(gòu)象有著密切聯(lián)系。小分子質(zhì)量組分比大分子質(zhì)量組分往往表現(xiàn)出更高的活性。根據(jù)已有海洋生物免疫活性肽的結(jié)構(gòu)研究總結(jié)見表2。分析發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)肽多為含2～5氨基酸的短肽，分子大小通常<1 000 Da，可能是由于小分子的肽更利于機(jī)體吸收利用。據(jù)報(bào)道Val、Leu、Pro、Phe和其他疏水性氨基酸，以及Glu和Tyr負(fù)電荷氨基酸是免疫調(diào)節(jié)肽的常見殘基，對其免疫調(diào)節(jié)活性非常重要。此外有研究表明，免疫調(diào)節(jié)肽通過與靶細(xì)胞表面上的特異性受體結(jié)合來調(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，帶有正電荷的較長疏水性肽具有更大的刺激小鼠脾細(xì)胞增殖的潛力。

6 展望

隨著地球人口的增多與遷移、氣候的變化，陸地資源日益匱乏，人類迫切需要開發(fā)海洋資源。目前，人們已從很多海洋生物的機(jī)體中，如海洋藻類、海洋甲殼類、海洋無脊椎動(dòng)物，提取到多種具有增強(qiáng)免疫功能的多糖類物質(zhì)(孔石莼多糖、甲殼多糖、海參多糖等)。此外，來自海洋魚類(鱈魚、鮭魚、沙丁魚等)、貝類(青蛤、牡蠣、扇貝及貽貝等)、節(jié)肢動(dòng)物(南極磷蝦、蟹等)以及海洋藻類(如螺旋藻、馬尾藻)等的一些活性肽也是機(jī)體重要的免疫活性物質(zhì)。雖然海洋生物資源眾多，但如何對其進(jìn)行更高效率的提取和分離純化，是研究活性肽潛在價(jià)值的關(guān)鍵。海洋多肽的免疫作用有待更多的發(fā)掘。相信隨著酶工程、基因工程、分離純化技術(shù)的不斷提改進(jìn)和提升，海洋源活性物質(zhì)及其衍生產(chǎn)品作為天然免疫調(diào)節(jié)劑的研究將更加完善，并且應(yīng)用于新藥物和保健食品的研發(fā)。

圖1 免疫調(diào)節(jié)活性肽研究中常用分離純化及結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)Fig.1 Isolation, purification and structural identification of immunoregulatory peptides

表2 海洋生物免疫活性肽Table 2 Marine biological Immunomodulating peptide