熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)支原體肺炎患兒臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、免疫功能及炎癥因子水平的影響

于延芳

摘 ?要：目的 ?探討熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)支原體肺炎（MP）患兒臨床效果、免疫功能、炎性反應(yīng)等方面的影響。方法 ?選取2019年10月～2021年10月濱城區(qū)人民醫(yī)院收治的120例MP患兒，按照隨機(jī)摸球法分成A組與B組，每組60例。B組給予單純阿奇霉素治療，A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧治療。比較兩組臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、免疫功能（血免疫球蛋白、血T淋巴細(xì)胞亞群水平）、炎癥因子水平。結(jié)果 ?A組與B組相比治療總有效率明顯更高（P<0.05）;兩組治療后臨床癥狀評(píng)分有明顯降低（P<0.05），A組與B組相比，咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱、喘憋評(píng)分明顯更低（P<0.05）;兩組治療后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平有明顯降低（P<0.05），A組與B組相比水平明顯更低（P<0.05）;兩組治療后CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平明顯提高（P<0.05），CD8+T細(xì)胞水平明顯降低（P<0.05），與B組相比，A組CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平明顯更高（P<0.05），CD8+T細(xì)胞水平明顯更低（P<0.05）;兩組治療后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平有明顯降低（P<0.05），A組與B組相比水平明顯更低（P<0.05）。結(jié)論 ?MP患兒給予熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療，能夠提升臨床療效，緩解患兒臨床癥狀，對(duì)免疫球蛋白及炎癥因子水平有顯著改善。

關(guān)鍵詞：支原體肺炎;熱毒寧;阿奇霉素;臨床療效;臨床癥狀評(píng)分;免疫功能;炎癥因子

中圖分類號(hào)：R725.6 文獻(xiàn)識(shí)別碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-9-00-04

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）是一種發(fā)病率較高的感染性疾病，具有起病急、病程長(zhǎng)、病情重等特點(diǎn)，主要由肺炎支原體感染導(dǎo)致，可通過(guò)飛沫或直接接觸傳播。兒童群體免疫力相對(duì)低下，呼吸系統(tǒng)發(fā)育也并不成熟，更易患病。患兒常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息等，若不及時(shí)采取治療措施，易發(fā)展為重癥MP，對(duì)患兒身心健康造成威脅[1-2]。臨床上多采用抗生素治療該病，阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能夠?qū)?xì)菌蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生一定的抑制作用，能夠治療敏感微生物引起的呼吸道感染[3]。熱毒寧是一種中成藥制劑，可清熱、解毒、疏風(fēng)，能夠治療外感風(fēng)熱證，對(duì)內(nèi)毒素引起的急性肺損傷有顯著抑制作用[4]。熱毒寧能夠調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)肺組織，避免內(nèi)毒素?fù)p傷肺部上皮細(xì)胞、肺泡等部位，還可降低血管通透性，減輕炎癥因子浸潤(rùn)，緩解患兒臨床癥狀，促使其盡快恢復(fù)健康;熱毒寧還能夠?qū)χгw細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮顯著的抗菌作用，該藥還可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞功能，減輕水腫，迅速緩解患兒咳嗽、喘憋等臨床癥狀，進(jìn)一步控制患兒病情發(fā)展。本研究通過(guò)對(duì)濱城區(qū)人民醫(yī)院收治的120例支原體肺炎患兒進(jìn)行分析，旨在探討聯(lián)合治療對(duì)臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、炎癥因子、免疫功能的影響，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2019年10月～2021年10月濱城區(qū)人民醫(yī)院收治的共計(jì)120例MP患兒，按照隨機(jī)摸球法分成A組與B組，每組60例。A組患兒中男32例，女28例;年齡1～13歲，平均年齡（5.36±1.29）歲;病程1～8 d，平均病程（4.35±1.22）d。

B組患兒男33例，女27例;年齡1～11歲，平均年齡（5.32±1.26）歲;病程1～7 d，平均病程（4.31±1.28）d。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濱城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所納入患兒的父母或法定監(jiān)護(hù)人對(duì)此研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)X線檢查、病原學(xué)檢查等確診為MP;②患兒年齡≤14歲，伴隨咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱、喘憋等癥狀;③肺炎支原體檢測(cè)呈陽(yáng)性;④研究開(kāi)展前1個(gè)月內(nèi)未接受免疫抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器功能嚴(yán)重異常者;②合并免疫系統(tǒng)障礙者;③合并精神疾病者;④對(duì)本研究所用治療藥物過(guò)敏或存在禁忌證者。

1.3 ?方法

給予B組單純阿奇霉素治療，靜脈滴注阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051466，規(guī)格：2 mL︰0.1 g/支），10 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)治療7 d。

A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧治療，靜脈滴注熱毒寧注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格：10 mL×6支），10 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 ?觀察指標(biāo)

1.4.1 ?臨床療效

①顯效：患兒體溫在接受治療3 d內(nèi)下降至正常水平，經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)胸部陰影明顯吸收或大部分消失，臨床癥狀評(píng)分降低75%以上;②有效：患兒體溫在接受治療7 d內(nèi)下降至正常水平，經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)胸部陰影稍顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀評(píng)分降低50%以上但未超過(guò)75%;③無(wú)效：患兒體溫在接受治療7 d后仍未恢復(fù)正常，經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)胸部陰影未消退甚至增大，臨床癥狀評(píng)分降低50%及以下甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 ?臨床癥狀評(píng)分

評(píng)估患兒咳嗽、喘憋、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀，每項(xiàng)得分0～3分，0分為無(wú)癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明癥狀越重。

1.4.3 ?血免疫球蛋白水平

抽取患兒5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min速度、10 cm半徑離心10 min，檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測(cè)方法：免疫速率散射比濁法。檢測(cè)需用到：IgA試劑盒[生產(chǎn)企業(yè)：寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司，浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第2400465號(hào)]、Ig試劑盒[生產(chǎn)企業(yè)：德國(guó)羅氏診斷有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2004第3400456號(hào)]、IgM試劑盒[生產(chǎn)企業(yè)：北京科美東雅生物技術(shù)有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2007第3400079號(hào)]。

1.4.4 ?血T淋巴細(xì)胞亞群

通過(guò)流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國(guó)BD公司，型號(hào)：FACSCANTO Ⅱ）檢測(cè)CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞水平，檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4.5 ?炎癥因子水平

通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海名元醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：XR320）使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患兒臨床療效比較

與B組比較，A組治療總有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患兒的臨床癥狀評(píng)分比較

在臨床癥狀評(píng)分上，兩組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后較治療前有明顯降低，且與B組相比，A組評(píng)分明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患兒的血免疫球蛋白水平比較

在IgA、IgG、IgM水平上，兩組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后較治療前有明顯降低，且與B組相比，A組水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 ?兩組患兒的T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組患兒的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒的CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平明顯提高，CD8+T細(xì)胞水平明顯降低，且與B組相比，A組CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞水平明顯更高，CD8+水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 ?兩組患兒的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平較治療前有明顯降低，且與B組相比，A組水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 ?討論

MP多發(fā)于兒童群體，部分病情嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)心肌炎、心力衰竭、溶血性貧血等并發(fā)癥，需盡早采取治療措施[6]。中醫(yī)認(rèn)為MP屬于“喘證”、“咳嗽”等范疇，病機(jī)為濕熱邪毒侵體、正氣不足、肺氣不宣，治則以清熱解毒、宣肺止咳為主[7]。

阿奇霉素半衰期長(zhǎng)、安全性高，能夠抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，具有廣譜抗菌作用，但單獨(dú)用藥時(shí)療效不理想，長(zhǎng)期或大量使用后易出現(xiàn)耐藥性[8-9]。熱毒寧含有多種中藥成分，其中青蒿可清熱涼血，金銀花可清熱解毒，梔子可瀉火涼血，諸藥合用可清熱疏風(fēng)[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，青蒿能夠抑制病原微生物生長(zhǎng)繁殖，具有顯著抗菌作用，該藥還可解熱、抗炎，在改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能的同時(shí)抑制炎性介質(zhì)釋放，以此達(dá)成免疫調(diào)節(jié)作用，青蒿中的揮發(fā)油和東莨菪素能夠緩解咳嗽、氣喘等癥狀[11];金銀花能夠殺菌、抑菌，增強(qiáng)部分抗生素對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的干擾作用，該藥可抑制炎性滲出、增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能，還具有良好的退熱效果[12];梔子水煎液對(duì)多種病原微生物有較強(qiáng)的抑制作用，能夠抵御病原菌入侵，該藥可減少白細(xì)胞介素-1β、前列腺素等炎癥介質(zhì)的釋放，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解發(fā)熱癥狀，改善睡眠情況[13-14]。研究表明，將熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合使用，能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)抗炎、解熱效果，促使患兒臨床癥狀更快緩解，且該種用藥方式具有較高的安全性，不易額外增加不良反應(yīng)[15-16]。本研究中，A組與B組相比，前者治療總有效率明顯更高，咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱、喘憋評(píng)分明顯更低。究其原因，熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，破壞支原體細(xì)胞膜并抑制其細(xì)胞壁合成，在抗菌、抗病毒的同時(shí)保護(hù)患兒肺部組織，減輕肺部上皮細(xì)胞所受損傷，促使患兒盡快康復(fù)。

IgA廣泛分布于黏膜組織內(nèi)，能夠抑制微生物附著，減慢病毒繁殖速度;IgG主要分布在血清中，能夠抵抗外界感染、增強(qiáng)機(jī)體免疫力;IgM在感染過(guò)程中首次出現(xiàn)，是早期診斷感染的重要指標(biāo);MP患兒B淋巴細(xì)胞大量分泌免疫球蛋白，可導(dǎo)致其在血清內(nèi)的含量水平升高[17]。本研究中，A組與B組相比，前者IgA、IgG、IgM、CD8+T細(xì)胞水平明顯更低，CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞明顯更高。IL-6可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化成為免疫球蛋白生成細(xì)胞，與自身免疫性疾病、慢性炎性疾病的發(fā)展有著密切聯(lián)系;TNF-α具有致熱性，可造成內(nèi)皮損傷或血管功能紊亂;hs-CRP是一種急性相蛋白，由肝細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體受到某種炎癥反應(yīng)刺激時(shí)，hs-CRP水平會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)升高;MP患兒存在肺部炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致肺組織受損，刺激機(jī)體大量釋放炎癥因子[18-19]。本研究中，A組與B組相比，前者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯更低。

綜上所述，熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療MP患兒，可提升臨床療效，對(duì)臨床癥狀有顯著緩解作用，能夠調(diào)節(jié)患兒免疫功能及炎癥因子水平，值得臨床應(yīng)用。

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