孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇在習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療中的應(yīng)用評(píng)價(jià)

趙艷芳

摘 ?要：目的 ?探討孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇在習(xí)慣性流產(chǎn)（RSA）患者治療中的應(yīng)用效果。方法 ?選取2020年4月～2021年3月睢縣婦幼保健院收治的80例RSA患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用烯丙雌醇治療，觀察組在常規(guī)質(zhì)量基礎(chǔ)上，采用孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇治療，兩組均連續(xù)治療12周后，比較臨床療效與保胎成功率;比較治療前后雌二醇、人絨毛膜促性腺激素及孕酮等性激素水平;比較CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴亞群指標(biāo)值;比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ?治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮水平均較治療前升高，且觀察組上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組保胎成功率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?RSA患者采用孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇治療，可改善雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮等激素水平，提高保胎成功率，促進(jìn)T淋巴亞群動(dòng)態(tài)平衡，療效顯著，且二者聯(lián)合使用不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞：習(xí)慣性流產(chǎn);孕康口服液;烯丙雌醇;生殖激素;T淋巴亞群

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-9-0-03

目前，西醫(yī)治療習(xí)慣性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是以糾正內(nèi)分泌紊亂、改善血栓狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫功能為主要治療原則[1]。烯丙雌醇是一種保胎藥物，可促進(jìn)內(nèi)源性孕酮和人絨毛膜促性腺激素分泌，糾正RSA患者內(nèi)分泌紊亂，促進(jìn)患者胎盤(pán)功能趨向正?；痆2]。但烯丙雌醇會(huì)刺激患者胃腸道，誘發(fā)患者胃部不適，部分患者不耐受，降低患者整體治療效果，因此，需聯(lián)合其他藥物治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RSA多因腎虛所致，宜以健脾益氣、益腎固沖為主要治則，而孕康口服液可健脾固本、養(yǎng)血安胎，與腎虛型RSA治療原則相符[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懺锌悼诜郝?lián)合烯丙雌醇在RSA患者中的治療效果?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2020年4月～2021年3月睢縣婦幼保健院收治的80例RSA患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。觀察組患者年齡21～38歲，平均年齡（28.37±2.44）歲;流產(chǎn)次數(shù)2～7次，平均流產(chǎn)次數(shù)（4.22±0.16）次;體質(zhì)量指數(shù)18.1～26.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.45±2.32）kg/m2。對(duì)照組患者年齡20～37歲，平均年齡（27.68±2.42）歲;流產(chǎn)次數(shù)3～7次，平均流產(chǎn)次數(shù)（4.27±0.14）次;體質(zhì)量指數(shù)17.5～26.8 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.83±2.30）kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)睢縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診，同時(shí)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中腎虛證型，主癥：陰道少量出血，色淡暗，質(zhì)薄;次癥：頭暈耳鳴，夜尿頻多，或曾屢有墜胎;舌脈：舌質(zhì)淡，脈沉細(xì)。符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②無(wú)用藥禁忌證;③近2個(gè)月內(nèi)未接受本研究類(lèi)似藥物治療;④本次妊娠距末次自然流產(chǎn)時(shí)間≥6個(gè)月;⑤男方精液正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者;②合并自身免疫性疾病、血栓性疾病者;③器質(zhì)性疾病所致流產(chǎn)者;④合并妊高征者;⑤既往孕期感染性皰疹病毒者;⑥合并DubinJohnson和Rotor綜合征者;⑦子宮頸機(jī)能不全、子宮先天性畸形等其它子宮解剖結(jié)構(gòu)異常者;⑧合并甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;⑨生殖道感染者。

1.3 ?方法

兩組患者均采用常規(guī)內(nèi)科綜合治療，如禁止性生活、臥床休息、避免精神過(guò)度緊張等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用烯丙雌醇（生產(chǎn)企業(yè)：常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293，規(guī)格：5 mg/片）治療，口服，2片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，采用孕康口服液（生產(chǎn)企業(yè)：回音必集團(tuán)浙江齊齊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970068，規(guī)格：10 mL/支）治療，空腹口服，20 mL/次，3次/d。兩組均在確定妊娠后開(kāi)始服藥，連續(xù)治療12周。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療12周后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估患者臨床療效，治愈：5 d內(nèi)陰道出血停止，月經(jīng)異常、小腹痛等癥狀消失;患者子宮大小、胚胎發(fā)育、基礎(chǔ)體溫均正常;證候評(píng)分減少≥95%;懷孕12周后胚胎發(fā)育正常。顯效：7 d內(nèi)陰道停止流血，月經(jīng)異常、小腹痛等癥狀減輕;患者子宮大小、胚胎發(fā)育、體溫均正常;證候評(píng)分減少70%～95%;孕12周胎兒發(fā)育正常;有效：10 d內(nèi)陰道不再出血，月經(jīng)異常、小腹痛等癥狀有所減輕;子宮大小、胚胎發(fā)育正常，基礎(chǔ)體溫有波動(dòng)或正常;證候評(píng)分減少30%～70%。無(wú)效：10 d后陰道出血未停止，臨床癥狀無(wú)減輕或加重;子宮大小小于正常情況，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，體溫波動(dòng)較大或下降，甚至再次流產(chǎn);證候評(píng)分減少<30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②激素水平：分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血10 mL，以離心半徑15 cm，速度2500 r/min離心10 min，分離血清;采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)雌二醇水平，試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：煙臺(tái)德邁生物科技有限公司;采用膠體金法檢測(cè)人絨毛膜促性腺激素水平，試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：上海八通生物科技有限公司;采用熒光免疫層析法檢測(cè)孕酮水平，試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：中秀科技股份有限公司。

③保胎成功率：記錄兩組患者保胎成功情況，保胎成功率=保胎成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④T淋巴亞群：分別于治療前后，采用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)企業(yè)：常州必達(dá)科生物科技有限公司，型號(hào)：BeamCyte-1014）測(cè)定兩組患者CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。

⑤不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間惡心、頭痛、體液潴留等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?兩組患者血清激素水平比較

治療后，兩組患者雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮水平均較治療前升高，且觀察組上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?兩組患者保胎成功率比較

觀察組保胎成功率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.043）。

2.4 ?兩組患者T淋巴亞群指標(biāo)比較

治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+值均較治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 ?兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 ?討論

RSA病因較復(fù)雜，而孕激素與雌激素水平下降與RSA密切相關(guān)[6]。烯丙雌醇是RSA的常用藥物，可增加胎盤(pán)滋養(yǎng)層內(nèi)分泌活性，刺激生殖激素分泌，發(fā)揮保胎作用[7]。但由于烯丙雌醇長(zhǎng)期應(yīng)用容易產(chǎn)生耐藥性，降低患者藥物治療效果，且容易誘發(fā)惡心、嘔吐、體液潴留等諸多不良反應(yīng)，部分患者不耐受，治療效果欠佳，因此需輔助其他藥物共同治療。

中醫(yī)學(xué)將RSA歸屬于中醫(yī)“滑胎”范疇，認(rèn)為RSA多因腎氣虧損、氣血虛弱、過(guò)度勞累、跌撲創(chuàng)傷，或孕后起居不慎、情志不調(diào)、房事不節(jié)、勞累、跌仆閃挫等所致，導(dǎo)致腎氣不固、封藏失職、胎元不固、胎元失養(yǎng)，故屢孕屢墜，主張治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血為主要原則[8]。孕康口服液含有多種中藥成分，其中山藥、杜仲、斷續(xù)具有健脾益胃、固腎益精之功效，主治腰膝酸軟、胎漏下血、腎虛腰痛、胎動(dòng)不安等證;阿膠、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血、滋陰潤(rùn)燥;黃芪、白術(shù)、黨參健脾補(bǔ)氣、固表止汗、養(yǎng)血安胎;菟絲子、補(bǔ)骨脂、地黃補(bǔ)益肝腎、補(bǔ)血滋陰;茯苓利水滲濕、寧心健脾，白芍補(bǔ)血柔肝、平肝止痛，可治療小腹墜痛、腰酸痛等證;山茱萸補(bǔ)益肝腎、生澀固脫;苧麻根可涼血止血、安胎;諸藥合用，可發(fā)揮健脾、養(yǎng)血、安胎之功效[9]。

雌二醇是卵巢成熟卵泡分泌的一種天然雌激素，具有促進(jìn)女性性器官發(fā)育和卵巢發(fā)育的作用，其水平異常降低可導(dǎo)致卵巢發(fā)育低下，誘發(fā)患者閉經(jīng)或不孕;人絨毛膜促性腺激素是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，可通過(guò)影響卵巢甾體激素合成和分泌，刺激胎盤(pán)滋養(yǎng)層生成孕酮，發(fā)揮保胎作用;孕酮是女性卵巢分泌的具有生物活性的孕激素，具有維持正常妊娠、保護(hù)子宮內(nèi)膜的作用，其水平降低可導(dǎo)致患者出現(xiàn)流產(chǎn)、不孕等現(xiàn)象[10]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組臨床療效總有效率、保胎成功率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），雌二醇、人絨毛膜促性腺激素、孕酮水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇治療可改善RSA患者生殖激素水平，并提高患者保胎成功率和臨床療效。分析原因在于，孕康口服液可通過(guò)抑制子宮興奮性及傳導(dǎo)性，使子宮處于相對(duì)平穩(wěn)狀態(tài)，從而為胚胎種植、著床和發(fā)育提供良好的內(nèi)在環(huán)境[11]。孕康口服液還可使子宮肌肉松弛，緩解患者下腹疼痛、腰酸等臨床癥狀，提高患者臨床療效[12]。烯丙雌醇可刺激功能不佳胎盤(pán)，促使胎盤(pán)功能逐漸正?；l(fā)揮保胎效果;烯丙雌醇還可增強(qiáng)絨毛膜活性，促進(jìn)患者體內(nèi)內(nèi)源性孕酮、人絨毛膜促性腺激素等生殖激素分泌，維持胚胎正常發(fā)育，提高患者保胎成功率[13]。因此，烯丙雌醇與孕康口服液聯(lián)合作用，可改善RSA患者體內(nèi)生殖激素水平，提高患者臨床療效與保胎成功率。

有研究表明，RSA患者體內(nèi)常伴有T淋巴亞群失衡情況，主要表現(xiàn)為CD4+增多，CD4+/CD8+增加，CD4+可通過(guò)介導(dǎo)母體細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)母體對(duì)胚胎的排斥反應(yīng)，使得胚胎無(wú)法正常發(fā)育[14]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇治療，可促進(jìn)RSA患者體內(nèi)T淋巴亞群動(dòng)態(tài)平衡。分析原因在于，孕康口服液主要通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2因子動(dòng)態(tài)平衡，發(fā)揮抗流產(chǎn)作用，Th1介導(dǎo)細(xì)胞免疫，可促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌免疫因子，Th2因子介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，可建立免疫耐受，從而保護(hù)胚胎，糾正患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群免疫失衡[15-16]。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比未見(jiàn)明顯差異（P>0.05），說(shuō)明孕康口服液聯(lián)合烯丙雌醇片治療不增加RSA患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，孕康口服液與烯丙雌醇片聯(lián)合治療，可增強(qiáng)RSA患者的治療效果，改善生殖激素水平，促進(jìn)患者體內(nèi)T淋巴亞群動(dòng)態(tài)平衡，提高患者保胎成功率，且二者聯(lián)合治療不增加RSA患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

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