加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛療效觀察

楊 帆 張 玲 李樂(lè)軍 李省讓 余亞蘭

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.陜西省西安中醫(yī)腦病醫(yī)院，陜西 西安 710032；3.江蘇省無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214071）

偏頭痛患者常出現(xiàn)偏側(cè)頭痛反復(fù)發(fā)作、視聽(tīng)覺(jué)障礙、惡心嘔吐等癥狀，一般持續(xù)4～72 h，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和日常工作[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[2]，偏頭痛的發(fā)病率約為5%～10%，好發(fā)于女性。由于該病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，多與遺傳、內(nèi)分泌、精神等因素有關(guān)，因此臨床治療急性期偏頭痛患者多采用曲普坦類藥物、麥角類制劑、物理治療、手術(shù)干預(yù)等，可短暫緩解患者疼痛等臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)，總體療效不理想[3-4]。中醫(yī)學(xué)將偏頭痛納入“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”等疾病范疇，痰濁證是偏頭痛臨床常見(jiàn)證型之一，其病因病機(jī)與飲食不節(jié)、脾失健運(yùn)、痰濁中阻等有關(guān)[5]。半夏白術(shù)天麻湯具有化痰息風(fēng)、健脾祛濕的功效[6]，在臨床治療痰厥頭痛、不寐等疾病中應(yīng)用廣泛。本研究主要觀察加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)第三版標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)先兆性偏頭痛或典型性先兆性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；中醫(yī)診斷依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痰濁型頭痛的辨證標(biāo)準(zhǔn)[8]。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于急性發(fā)作期、重度偏頭痛；年齡18～66歲；經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)非嚴(yán)重器質(zhì)性病變；接受隨訪；同意參與本研究，簽署知情同意書(shū)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎嚴(yán)重疾病者；高血壓病、顱腦外傷、顱內(nèi)器質(zhì)性病變、頸部疾病等所致頭痛癥狀者；緊張性頭痛、叢集性頭痛；妊娠期或哺乳期婦女；近期使用阿片類鎮(zhèn)痛劑、精神類藥物者；酗酒者；對(duì)中藥成分過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選取2020年8月至2021年6月西安中醫(yī)腦病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的120例偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作患者為研究對(duì)象，根據(jù)就診順序編號(hào)后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組各60例。觀察組中男性13例，女性47例；年齡41～65歲，平均（52.38±3.64）歲；發(fā)病至就診時(shí)間平均（2.71±0.33）d。對(duì)照組中男性15例，女性45例；年齡44～65歲，平均（52.69±3.25）歲；發(fā)病至就診時(shí)間平均（2.23±0.84）d。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 1）對(duì)照組：患者參照《中國(guó)偏頭痛防治指南》[9]予西比靈（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003）睡前口服，每次10 mg。2）觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以加味半夏白術(shù)天麻湯服用，方藥組成為：茯苓、延胡索、炒白術(shù)各10 g，姜半夏、天麻、川芎、姜竹茹各6 g，生姜3 g。水煎取汁400 mL，由本院藥劑科配置，每日1劑，分早晚2次飯后溫服。兩組治療期間不予以其他鎮(zhèn)痛藥物，注意飲食清淡、均連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，觀察指標(biāo)變化情況，隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 1）疼痛程度評(píng)分：采用視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分評(píng)價(jià)兩組治療前后的疼痛程度，分值范圍為0～10分，得分越高提示疼痛越嚴(yán)重。2）疼痛持續(xù)時(shí)間：將患者疼痛發(fā)作時(shí)間在2 h內(nèi)計(jì)為1分，2～6 h為2分，6～24 h為3分，24～72 h為4分，超過(guò)72 h為5分，并計(jì)算頭痛指數(shù)，疼痛指數(shù)=VAS得分×疼痛持續(xù)時(shí)間評(píng)分，比較兩組患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛持續(xù)時(shí)間得分和疼痛指數(shù)。3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集兩組患者外周靜脈血樣本，采用ELISA法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床療效：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]擬定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：中醫(yī)證候評(píng)分改善率≥95%，患者頭痛及其臨床癥狀完全消失，隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，超聲檢查顯示腦部血流狀態(tài)正常。顯效：中醫(yī)證候評(píng)分改善率≥70%，＜95%，患者頭痛及其臨床癥狀明顯改善，隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，超聲檢查顯示腦部血流狀態(tài)明顯改善。有效：中醫(yī)證候評(píng)分改善率≥30%，＜70%，患者頭痛及其臨床癥狀部分改善，發(fā)作次數(shù)減少，超聲檢查顯示腦部血流狀態(tài)有改善。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。2）鎮(zhèn)痛療效：臨床痊愈為治療后頭痛指數(shù)改善率≥90%；顯效為治療后頭痛指數(shù)改善率≥55%，＜90%；有效為治療后頭痛指數(shù)改善率≥20%，＜55%；無(wú)效為治療后頭痛指數(shù)改善率＜20%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組鎮(zhèn)痛療效比較 見(jiàn)表2。觀察組鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組鎮(zhèn)痛療效比較（n）

2.3 兩組治療前后疼痛指標(biāo)評(píng)分比較 見(jiàn)表3。兩組治療后VAS評(píng)分、頭痛持續(xù)時(shí)間得分和疼痛指數(shù)較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組治療后VAS評(píng)分、頭痛持續(xù)時(shí)間得分和疼痛指數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后疼痛指標(biāo)評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后疼痛指標(biāo)評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）時(shí)間治療前治療后治療前治療后VAS評(píng)分8.87±1.25 1.89±0.24*△8.91±1.24 2.68±0.77*疼痛持續(xù)時(shí)間4.21±0.88 1.12±0.37*△4.10±0.89 2.02±0.59*疼痛指數(shù)16.23±2.26 5.11±1.12*△16.05±2.31 9.87±1.87*

2.4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。兩組治療后CRP和IL-6水平較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后CRP和IL-6水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（分，±s）

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（分，±s）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）28.93±1.56 8.54±0.85*△28.77±1.48 13.94±1.12*IL-6（pg/mL）34.52±5.89 11.52±1.54*△34.18±5.94 15.49±3.28*

2.5 安全性評(píng)價(jià) 兩組治療期間和隨訪期間未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常和嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

偏頭痛常見(jiàn)于青年女性，男女發(fā)病率存在差異性，近年來(lái)已成為嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病之一[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為偏頭痛是一種多種遺傳因素和環(huán)境因素造成的疾病，而情緒、天氣、睡眠質(zhì)量等都是該病的常見(jiàn)誘因，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為偏頭痛是由于血小板聚集升高進(jìn)而引發(fā)的神經(jīng)性血管障礙，進(jìn)而造成顱內(nèi)血管收縮和顱外血管擴(kuò)張，引發(fā)致痛物質(zhì)滲出，患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的搏動(dòng)性頭痛等癥狀[12-13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“頭風(fēng)”范疇，而外感與內(nèi)傷是重要病因，其中內(nèi)傷在于肝、脾、腎三臟，或脾虛化源不足，或脾失健運(yùn)，或腎精虧虛，進(jìn)而造成腦髓失養(yǎng)，痰濁內(nèi)生，引發(fā)頭痛?！兜は姆āゎ^痛》中記載“頭痛多主于痰”?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家在對(duì)偏頭痛的中醫(yī)證型進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，痰濁證偏頭痛在臨床中較為常見(jiàn)[14]，由于患者飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，阻遏氣機(jī)，痰濁蒙蔽清竅，而致頭痛的發(fā)生，可見(jiàn)痰濕是偏頭痛發(fā)病中的重要病理因素[15]，從痰濕論治效果更顯著。

本研究所用的半夏白術(shù)天麻湯原方出自清代程國(guó)彭的《醫(yī)學(xué)心悟》，善于化痰健脾、祛濕息風(fēng)。本研究在原方基礎(chǔ)加入姜竹茹、生姜等藥物，方中天麻、姜半夏共為君藥，天麻通絡(luò)祛風(fēng)，姜半夏尤善燥濕除濁兼化痰；茯苓、炒白術(shù)可健脾燥濕，以絕生痰之源，兩者共為臣藥；川芎、延胡索、姜竹茹共為佐藥，其中川芎行氣活血，化瘀止痛，延胡索活血止痛，而姜竹茹咳清痰熱、化痰濕，對(duì)于反復(fù)發(fā)作的偏頭痛患者除濕熱效果良好；生姜可調(diào)理脾胃，兼制半夏之毒，諸藥合用，共起祛風(fēng)化痰、健脾燥濕、活血止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，天麻中所含的有效成分均具有鎮(zhèn)痛、保護(hù)腦神經(jīng)元、清除自由基等效果。半夏具有良好的鎮(zhèn)靜、抗炎等作用[16-17]。姜月華等[18]研究發(fā)現(xiàn)，半夏白術(shù)天麻湯可通過(guò)上調(diào)miRNA-217，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，以發(fā)揮內(nèi)皮保護(hù)作用。吳淑君等[19]研究指出，半夏白術(shù)天麻湯可改善良性陣發(fā)性眩暈患者血清5-HT、多巴胺和去甲腎上腺素水平，進(jìn)而改善患者頭暈癥狀。本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率和鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后VAS評(píng)分、頭痛持續(xù)時(shí)間得分和疼痛指數(shù)明顯低于對(duì)照組，提示加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛效果良好，可減少疼痛發(fā)作次數(shù)，縮短疼痛持續(xù)時(shí)間。

既往研究發(fā)現(xiàn)[20-21]，CRP、IL-6水平與頭痛的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)?；颊哳^痛發(fā)作時(shí)，IL-6作為促炎因子多在炎癥初始階段就被淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞等分泌于血清中，是反映患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本研究中，觀察組治療后CRP和IL-6水平明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步證明了加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的良好鎮(zhèn)痛效果，作用機(jī)制可能與改善血清CRP和IL-6水平有關(guān)。

綜上所述，加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)偏頭痛（痰濁證）急性發(fā)作的鎮(zhèn)痛效果良好，可減少疼痛發(fā)作次數(shù)，縮短疼痛持續(xù)時(shí)間，作用機(jī)制可能與改善血清CRP和IL-6水平有關(guān)，有待增設(shè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以進(jìn)一步探討。