孟魯司特鈉咀嚼片在健康人體內(nèi)的生物等效性

張小蕾　王晨靜　李欣　柳艷平　高華　曹玉

[摘要]目的評(píng)估空腹?fàn)顟B(tài)下孟魯司特鈉咀嚼片在人體內(nèi)的生物等效性。方法試驗(yàn)采用隨機(jī)、交叉、單劑量、兩周期、兩序列設(shè)計(jì)。入組的24例健康受試者在空腹?fàn)顟B(tài)下口服孟魯司特鈉咀嚼片受試制劑或參比制劑5 mg，用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定血漿中的藥物濃度，用WinNonlin7.0軟件按非房室模型進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算，并采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件分析兩種制劑的生物等效性。結(jié)果空腹單次給藥后，孟魯司特鈉主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：受試制劑、參比制劑的最大血藥濃度（C）分別為（247.83±65.49）和（277.08±56.09）μg/L;達(dá)峰時(shí)間（T）分別為（3.15±1.40）和（2.79±0.94）h;半衰期（t）分別為（5.02±0.60）和（5.07±0.59）h;從0時(shí)到最后計(jì)算時(shí)間點(diǎn)濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC分別為（1 862.74±409.99）和（1 937.62±436.24）μg·h/L;從0時(shí)到無限時(shí)間濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）分別為（1 939.89±442.26）和（2 012.45±480.69）μg·h/L。受試制劑與參比制劑的C、AUC、AUC幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80.00%～125.00%之間。結(jié)論在空腹?fàn)顟B(tài)下，孟魯司特鈉咀嚼片受試制劑與參比制劑具有生物等效性。

[關(guān)鍵詞]孟魯司特鈉;白三烯拮抗劑;色譜法，液相;質(zhì)譜分析法;藥代動(dòng)力學(xué);治療等效

[中圖分類號(hào)]R969.1[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號(hào)]2096-5532（2022）02-0269-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2022.58.038[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版]https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20220312.2137.001.html;2022-03-1512：03：29

BIOEQUIVALENCE OF MONTELUKAST SODIUM CHEWABLE TABLETS IN HEALTHY VOLUNTEERS? ?ZHANG Xiaolei， WANG Chenjing， LI Xin， LIU Yanping， GAO Hua， CAO Yu （School of Pharmacy， Qingdao University， Qingdao 266021， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo evaluate the bioequivalence of montelukast sodium chewable tablets in fasting volunteers. MethodsA randomized crossover single dose design was adopted with two phases and two sequences. The 24 healthy volunteers enrolled were orally administered 5 mg of montelukast sodium chewable tablets or reference formulation. Drug concentration in plasma was determined with high-performance liquid chromatography-mass spectrometry （HPLC-MS）. Pharmacokinetic parameters were calculated using non-compartmental modeling in WinNonlin 7.0 software. The bioequivalence of both formulations was evaluated using SAS 9.4 software. ResultsAfter a single oral dose in fasting state， the pharmacokinetic parameters of montelukast sodium chewable tablets versus reference formulation were as follows： maximum plasma concentration （C） was （247.83±65.49） and （277.08±56.09） μg/L; time to maximum plasma concentration （T） was （3.15±1.40） and （2.79±0.94） h; half-life （t） was （5.02±0.60） and （5.07±0.59） h; the area under the concentration-time curve from 0 to the last measurable concentration （AUC） was （1 862.74±409.99） and （1 937.62±436.24） μg·h/L; the area under the concentration-time curve extrapolated to infinity （AUC） was （1 939.89±442.26） and （2 012.45±480.69） μg·h/L. The 90% confidence intervals of geometric mean ratios of C， AUC， and AUC of both formulations were 80.00%-125.00%. ConclusionMontelukast sodium chewable tablets and reference formulation are bioequivalent in fasting healthy volunteers.

[KEY WORDS]Montelukast sodium; leukotriene antagonists; chromatography， liquid; mass spectrometry; pharmacokine-tics; bioequivalence

孟魯司特是一種新型的、強(qiáng)選擇性的白三烯受體拮抗劑，其作用和其他白三烯受體拮抗劑類似（抑制炎癥反應(yīng)和滲出、抗過敏等），在過敏性鼻炎、多種哮喘、上呼吸道感染后咳嗽以及慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)相關(guān)的疾病中應(yīng)用廣泛[1-7]。該藥由默沙東制藥有限公司研發(fā)，商品名為順爾寧，1998年在美國(guó)上市，之后陸續(xù)在中國(guó)等許多國(guó)家銷售使用。孟魯司特的劑型包括片劑、咀嚼片和顆粒劑。其中，孟魯司特鈉咀嚼片服用方便，一天服用一次，安全性好，不良反應(yīng)輕微，因此應(yīng)用范圍廣，可用于成年人和12個(gè)月及以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，同時(shí)還能緩解季節(jié)性以及常年性過敏性鼻炎引起的不適。鑒于孟魯司特的以上作用特點(diǎn)以及近些年來哮喘和過敏性鼻炎病人不斷增多的趨勢(shì)[8-9]，通過生物等效性試驗(yàn)對(duì)孟魯司特鈉咀嚼片仿制藥和原研藥的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià)，可以確保仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，為后期在臨床上以孟魯司特鈉咀嚼片仿制藥替代原研藥奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，從而有效降低目標(biāo)病人高額的醫(yī)藥費(fèi)用[10]。對(duì)于通過一致性評(píng)價(jià)的藥品國(guó)家也頒布了一系列的激勵(lì)政策，如醫(yī)保支付方面的支持、藥品集中采購(gòu)的傾斜、醫(yī)療機(jī)構(gòu)采購(gòu)與選用的優(yōu)先權(quán)、對(duì)相應(yīng)企業(yè)申請(qǐng)資金時(shí)給予的支持等[11]。在上述背景下，某藥企研制了孟魯司特鈉咀嚼片仿制藥，本研究在成年受試者空腹?fàn)顟B(tài)下觀察上述仿制藥和原研藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及生物利用度，進(jìn)而評(píng)價(jià)兩種制劑的生物等效性，以期為仿制藥上市提供技術(shù)支持。

1材料與方法

1.1儀器及軟件

色譜系統(tǒng)包括：DGU-20A5R型脫氣機(jī)、CBM-20A型控制器、LC-20AD型液相泵（日本島津公司），CTC PAL型自動(dòng)進(jìn)樣器（瑞士思特斯分析儀器有限公司）和DT-230A型柱溫箱（上海楚越電子科技有限公司）;串聯(lián)質(zhì)譜系統(tǒng)包括：API 4000型質(zhì)譜儀、配套電噴霧離子源（美國(guó)Sciex公司）;數(shù)據(jù)采集所用Analyst 1.6.2軟件（美國(guó)Applied Biosystems公司）。

1.2藥品與試劑

受試制劑：孟魯司特鈉咀嚼片（國(guó)內(nèi)某制藥有限公司，規(guī)格為每片5 mg，批號(hào)為20170101）;參比制劑：孟魯司特鈉咀嚼片，商品名為順爾寧（默沙東制藥有限公司，規(guī)格為每片5 mg，批號(hào)為M038748）;孟魯司特鈉對(duì)照品（TLC Pharmaceutical Standards Ltd.，批號(hào)為1827-014A1，純度為99.8%）;內(nèi)標(biāo)：孟魯司特鈉-d6（Toronto Research Chemicals Inc.，批號(hào)為2-XAL-140-3，化學(xué)純度為95%，核素純度為99.5%）。以乙腈、甲醇、甲酸為色譜純;水是自制的超純水。

1.3受試者選擇

根據(jù)既往研究的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，孟魯司特鈉咀嚼片（5 mg）的個(gè)體內(nèi)變異為17%。假定受試制劑和參比制劑的幾何均值比為0.95～1.05，把握度為0.90，雙向單側(cè)顯著性水平為0.05，個(gè)體內(nèi)變異為17%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算得到需有20例受試者才可證明生物等效性?？紤]到受試者脫落因素，本試驗(yàn)計(jì)劃入組24例受試者。已入組的24例健康受試者，篩選期體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征評(píng)估、12導(dǎo)聯(lián)心電圖均正?；虍惓o臨床意義。無受試者報(bào)告酗酒史、藥物濫用史、獻(xiàn)血/輸血史。其中男性受試者20例，女性4例;平均年齡（26.33±5.31）歲;平均身高為（170.27±7.18）cm;平均體質(zhì)量為（63.48±8.52）kg，平均體質(zhì)量指數(shù)為（21.88±2.37）kg/m2。本研究已通過青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（藥臨倫審 QYFYEC 2017-019-01），所有受試者試驗(yàn)前均簽署知情同意書。

1.4試驗(yàn)方案

本試驗(yàn)采用隨機(jī)、平衡、開放、單劑量、兩周期、兩序列、兩交叉設(shè)計(jì)，清洗期為7 d。24例受試者按照簽署知情同意書的先后順序給予“篩選號(hào)”，參加體格篩選，篩選合格的受試者在第1次入住研究中心時(shí)獲得“隨機(jī)號(hào)”，并被隨機(jī)分配到一個(gè)給藥組。使用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件編寫隨機(jī)化程序，按區(qū)組隨機(jī)方法將受試者隨機(jī)分為2組，每組12例。所有受試者于給藥前1 d入住研究中心，每個(gè)周期內(nèi)，受試者在空腹至少10 h后隨機(jī)服用受試制劑或者參比制劑，用240 mL溫水送服，給藥前、后1 h內(nèi)禁止飲水，分別于給藥4、10 h后進(jìn)食統(tǒng)一的清淡午餐和晚餐。試驗(yàn)過程中密切監(jiān)測(cè)并記錄受試者的生命體征和不良事件。經(jīng)過7 d清洗期后，第2周期受試者按照方案規(guī)定交叉服用另一種藥物，重復(fù)第1周期的流程。

每一周期每一受試者共采集16管靜脈血（每管4 mL），分別在給藥0時(shí)（給藥前1 h內(nèi)）以及給藥0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0 h后采集，采集的血樣置于事先貼有標(biāo)簽的真空采血管中。血樣采集后在預(yù)冷離心機(jī)中（2～8 ℃）以3 000 r/min離心10 min，分離血漿，取800 μL血漿放入測(cè)試管中，剩余血漿放入備份管中。密集點(diǎn)血漿樣本暫存于-20 ℃冰箱中，于24 h內(nèi)轉(zhuǎn)移至（-70±10）℃冰箱中凍存，非密集點(diǎn)血漿樣本直接放（-70±10）℃冰箱中凍存，以供藥代動(dòng)力學(xué)分析[12]。

1.5色譜與質(zhì)譜條件

色譜柱為：Phenomenex Luna C18（50 mm×2 mm，5 μm），無預(yù)柱;流動(dòng)相：水-乙腈，采用梯度洗脫（0 min：水-乙腈（25∶75）;2.0 min：水-乙腈（25∶75）;2.1 min：水-乙腈（5∶95）;2.9 min：水-乙腈（5∶95）;3.0 min：水-乙腈（25∶75）;4.0 min：水-乙腈（25∶75））;流量：0.45 mL/min;柱溫：40 ℃;進(jìn)樣量：20 μL。

采用電噴霧離子化技術(shù)、正離子模式、多反應(yīng)監(jiān)測(cè)的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行分析。離子源參數(shù)如下：氣簾氣（CUR）壓力206.85 kPa，噴霧電壓5 000 V，溫度550 ℃，離子源氣體1（GS1）壓力為344.75 kPa，離子源氣體2（GS2）壓力344.75 kPa。孟魯司特監(jiān)測(cè)離子對(duì)為m/z586.2→m/z422.2，去簇電壓（DP）為77 V;內(nèi)標(biāo)孟魯司特-d6離子對(duì)為m/z592.3→m/z427.2，DP為77V;掃描時(shí)間為200 ms。

1.6血漿樣品處理

取樣本50 μL加到96孔聚丙烯板中，加入100 μg/L內(nèi)標(biāo)工作溶液50 μL，在室溫黃光條件下振搖樣本板約1 min后，加入乙腈300 μL，于室溫黃光條件下振搖混勻約10 min。再將上述樣本板于4 ℃條件下，以4 000 r/min離心10 min，轉(zhuǎn)移上清液200 μL至另一干凈的96孔聚丙烯板中，并加水50 μL進(jìn)行稀釋，在室溫黃光條件下振搖混勻約10 min。最后將該樣本板于4 ℃條件下，以4 000 r/min離心5 min，取上清液，進(jìn)樣20 μL進(jìn)行分析。

1.7方法學(xué)驗(yàn)證

1.7.1方法選擇性取6份不同來源的空白人血漿和相應(yīng)空白血漿制備的濃度為2 μg/L的定量下限樣本，用以評(píng)價(jià)該分析方法的選擇性。待測(cè)物通道的干擾峰面積不超過相應(yīng)基質(zhì)制備的定量下限樣本中待測(cè)物峰面積的20%，內(nèi)標(biāo)通道的干擾峰面積不超過相應(yīng)基質(zhì)制備的定量下限樣本中內(nèi)標(biāo)峰面積的5%。

1.7.2標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量下限應(yīng)用空白人血漿新鮮制備8個(gè)濃度水平（2、4、10、50、200、600、900、1 000 μg/L）的標(biāo)準(zhǔn)曲線樣本，按“1.6血漿樣品處理”中方法處理后進(jìn)樣分析。

1.7.3精密度與回收率用空白人血漿新鮮制備5個(gè)濃度水平（2、6、40、500、800 μg/L）的質(zhì)控樣本，按“1.6血漿樣品處理”中方法處理后進(jìn)樣測(cè)定。每個(gè)濃度水平的質(zhì)控樣本各6份在同一天內(nèi)進(jìn)行測(cè)定，連續(xù)測(cè)定3 d，以此計(jì)算該測(cè)定方法的批內(nèi)與批間精密度。

取空白人血漿，提取后向提取物中添加待測(cè)物和內(nèi)標(biāo)制得濃度分別為6、500和800 μg/L的參比樣本。再應(yīng)用空白人血漿配制濃度分別為6、500、800 μg/L的質(zhì)控樣本作為測(cè)試樣本。每個(gè)濃度水平的參比樣本和測(cè)試樣本分別各配制6份。計(jì)算內(nèi)標(biāo)校正后的提取回收率（每個(gè)濃度水平的測(cè)試樣本中待測(cè)物與其內(nèi)標(biāo)峰面積比的均值除以同濃度參比樣本中待測(cè)物與其內(nèi)標(biāo)峰面積比的均值），用以評(píng)估該分析方法的提取回收率。

1.7.4穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)于待測(cè)物在全血和血漿樣本中的穩(wěn)定性，均觀察低、高（6、800 μg/L）兩個(gè)濃度水平的質(zhì)控樣本，每個(gè)濃度水平的樣本各6份，分別進(jìn)行全血樣本室溫白光放置2.0 h、血漿樣本室溫白光放置2.5 h、血漿樣本室溫黃光放置19.5 h、血漿樣本-80 ℃循環(huán)凍融5次、血漿樣本-80 ℃放置36 d的穩(wěn)定性試驗(yàn)。

1.8數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析

使用WinNonlin 7.0軟件，按照非房室模型的參數(shù)計(jì)算方法，計(jì)算孟魯司特鈉的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。受試制劑與參比制劑的達(dá)峰時(shí)間（T）比較采用配對(duì)樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)。最大血藥濃度（C）、從0時(shí)到最后計(jì)算時(shí)間點(diǎn)濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）、從0時(shí)到無限時(shí)間濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）的數(shù)據(jù)在進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換以后，進(jìn)行方差分析（ANOVA）及雙向單側(cè)t檢驗(yàn)，計(jì)算受試制劑和參比制劑血漿中孟魯司特C、AUC和AUC幾何均值比的90%置信區(qū)間，進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。若受試制劑與參比制劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（C、AUC、AUC）幾何均值比的90%置信區(qū)間在80.00%～125.00%范圍內(nèi)（包括邊界值），則可認(rèn)為受試制劑與參比制劑等效[12]。

2結(jié)果

2.1方法學(xué)驗(yàn)證

方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果顯示，空白人血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)孟魯司特鈉和內(nèi)標(biāo)的測(cè)定沒有顯著性影響，該方法的選擇性良好。以孟魯司特鈉的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（x），待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)峰面積比值為縱坐標(biāo)（y）進(jìn)行線性回歸，所得回歸方程如下：y=0.007 15x+0.000 38（r=0.999 00），權(quán)重因子為1/x2，線性范圍為2～1 000 μg/L，最低定量限為2 μg/L。在不同試驗(yàn)條件下，孟魯司特鈉全血和血漿樣本均保持穩(wěn)定且相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）<15%，符合方法學(xué)的要求。精密度與回收率試驗(yàn)結(jié)果見表1。

2.2藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

入組的24例受試者分別空腹口服孟魯司特鈉受試制劑和參比制劑5 mg后的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表2。由表2數(shù)據(jù)可知，兩種制劑中，孟魯司特鈉的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)基本相似，且與國(guó)外有關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致[13-14]。

2.3生物等效性分析

受試制劑和參比制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)C、AUC及AUC在進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，進(jìn)行交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方差分析。分析結(jié)果顯示，孟魯司特鈉咀嚼片C制劑間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.211，P<0.05），但不影響受試制劑的生物等效性評(píng)價(jià)，給藥序列間、給藥周期間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;AUC及AUC在給藥序列間、制劑間和給藥周期間的差異也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩種制劑的T比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用雙向單側(cè)t檢驗(yàn)，計(jì)算得出受試制劑與參比制劑C、AUC和AUC幾何均值比的90%置信區(qū)間分別為81.03%～96.20%、89.78%～102.69%和89.99%～103.12%，均符合藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中生物等效性的等效范圍要求（80.00%～125.00%）。以上數(shù)據(jù)表明，在空腹?fàn)顟B(tài)下受試制劑和參比制劑生物等效。

2.4安全性評(píng)價(jià)

本研究的24例受試者在試驗(yàn)期間共有3例受試者發(fā)生4次不良事件，分別為第5號(hào)受試者第2周期服參比制劑后發(fā)生上呼吸道感染;第9號(hào)受試者第2周期服參比制劑后發(fā)生T波改變、竇性心動(dòng)過速;第17號(hào)受試者在第2周期服參比制劑前發(fā)生暈厥。其中，前2例受試者發(fā)生的3次不良事件均為輕度，無需處理;后1例受試者發(fā)生暈厥為中度不良事件，給予口服500 g/L葡萄糖液后好轉(zhuǎn)。經(jīng)分析，前2例受試者發(fā)生的3次不良事件與研究藥物可能有關(guān);而后1例受試者發(fā)生暈厥與研究藥物無關(guān)，因?yàn)?7號(hào)受試者出現(xiàn)暈厥時(shí)，距離第1周期服藥已經(jīng)7 d，尚未服用第2周期的藥物，且已空腹10 h，口服葡萄糖后完全好轉(zhuǎn)無后遺癥，持續(xù)時(shí)間共14 min，因此判定暈厥為低糖血癥所致。整個(gè)試驗(yàn)過程中未觀察到嚴(yán)重或?qū)е峦顺龅牟涣际录?。同時(shí)，生命體征和體格檢查也均未出現(xiàn)有臨床意義的異常結(jié)果。故孟魯司特鈉咀嚼片受試制劑與參比制劑的安全性和耐受性良好。

3討論

孟魯司特鈉口服即可有效，吸收迅速，無論單獨(dú)服用還是與其他藥物聯(lián)合使用，臨床療效顯著;此外，因毒性小，不良反應(yīng)輕微，病人的耐受性和依從性都比較高，而且孟魯司特鈉適用于兒童和成年目標(biāo)病人，故該藥自2002年在國(guó)內(nèi)上市以來，臨床應(yīng)用日趨廣泛[15]。

本研究采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定血漿中孟魯司特鈉的血藥濃度，經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，該方法選擇性、靈敏度、穩(wěn)定性、精密度和回收率均符合要求，待測(cè)藥物濃度與響應(yīng)值的線性關(guān)系良好。

本次試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)主要參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局2016年頒布的《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[12]。按照該指導(dǎo)原則，將原研藥順爾寧作為本研究的參比制劑。同時(shí)，該指導(dǎo)原則中明確規(guī)定，試驗(yàn)給藥之間應(yīng)有足夠長(zhǎng)的清洗期（一般為待測(cè)物7倍半衰期以上），孟魯司特的半衰期為2.7～5.5 h，因此本研究在兩次給藥之間設(shè)置了7 d的清洗期。本研究采用單劑量、雙周期、兩序列的交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，每1例入組的受試者均連續(xù)服用兩次不同的藥物制劑，等同于自身對(duì)照，從而減少了不同試驗(yàn)周期以及個(gè)體差異對(duì)結(jié)果的干擾。另外，為了減少與藥品間差異無關(guān)的因素的影響，試驗(yàn)納入健康的男性和女性受試者，最終，所有受試者均完成了整個(gè)研究，并且均按照要求用藥，各周期服藥依從性良好。

本文研究結(jié)果顯示，受試制劑與參比制劑中，孟魯司特鈉的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)基本相似，且與已有的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[13-14]。兩種制劑的平均血藥濃度-時(shí)間曲線的走向吻合度也比較高，說明二者在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程接近。進(jìn)一步的生物等效性分析結(jié)果表明，兩種孟魯司特鈉咀嚼片在空腹?fàn)顟B(tài)下吸收速度和程度相當(dāng)，符合生物等效性的判定標(biāo)準(zhǔn)，而且兩種制劑的安全性和耐受性較好。

綜上所述，在空腹?fàn)顟B(tài)下，孟魯司特鈉咀嚼片受試制劑與參比制劑具有生物等效性。

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（本文編輯馬偉平）