三維適形放射治療+化療治療中晚期食管癌患者的效果研究

許沙沙

巨野縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東菏澤 274900

缺乏維生素、 飲食控制不當(dāng)?shù)染鶗?huì)造成食管損傷，有較高的食管癌發(fā)生率[1]。 該病早期無(wú)食管不適感，伴隨癌癥癥狀的加重，食管位置會(huì)存在較為明顯的異物感， 部分患者存在胸骨疼痛， 且存在吞咽問(wèn)題。 一般食管癌得到早期且良好的治療后，可維持5年生存時(shí)間。但食管癌的早期癥狀常被忽視，有70%左右的人群在中晚期才能檢出， 此時(shí)食管癌切除術(shù)已不適用[2]。 為抑制癌變細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，臨床常增加放射治療。不同于常規(guī)放療措施，三維適形放療可保持較高的精準(zhǔn)度，在掌握食管癌病灶位置后，可行局部食管放射，能針對(duì)性地消除癌變細(xì)胞。但單純放療效果有限，殘留的癌變細(xì)胞會(huì)不斷增殖擴(kuò)散，造成食管癌的反復(fù)發(fā)作，縮短生存周期[3]。 化療也屬于常見治療方式，對(duì)于食管癌患者而言，能提高靶器官的放射敏感度，可修復(fù)正常細(xì)胞，還能調(diào)整放射劑量，以減少放化療造成的機(jī)體損傷，改善食管癌患的生存質(zhì)量[4]。 對(duì)此，該研究選取2020年7月—2021年7月該院收治的中晚期食管癌患者68 例為研究對(duì)象，旨在分析三維適形放射+化療治療的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的中晚期食管癌患者68 例為研究對(duì)象，通過(guò)擲骰子分為放射組、綜合組，各34 例。放射組：病程5～12 個(gè)月，平均（8.90±1.44）個(gè)月；女15 例，男19 例；Ⅲ期為22 例，Ⅳ期為12 例；腫瘤直徑5～30 cm，平均（17.64±2.25）cm；年齡22～79 歲，平均（50.81±3.70）歲。綜合組：病程6～13 個(gè)月，平均（9.42±1.82）個(gè)月；女16 例，男18 例；Ⅲ期為21 例，Ⅳ期為13 例；腫瘤直徑6～31 cm，平均（18.55±2.70）cm；年齡23～80 歲，平均（51.60±3.92）歲。 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且發(fā)展為Ⅲ期或Ⅳ期；簽署知情同意書；卡氏評(píng)分≥70 分；此前無(wú)放化療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：癌變細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；肌肉神經(jīng)病變者；生存期不足3 個(gè)月者；食管穿孔者。

1.2 方法

放射組：三維適形放射，各患者均平臥，保持手臂抬高，準(zhǔn)備固定桿，固定手部活動(dòng)，行CT 檢查，為保證檢查效果，可準(zhǔn)備泛影葡胺，在專業(yè)稀釋后指導(dǎo)食管癌患者口服，在此基礎(chǔ)上可優(yōu)化食管癌圖像，提高食管位置癌變病灶的檢出率， 標(biāo)記各癌變細(xì)胞后行放射治療， 放射等劑量線需保持在90%，2 Gy 的參數(shù)下完成放射治療，1 周需放射5 次，行2 個(gè)月的放射治療。

綜合組：增加化療治療，準(zhǔn)備紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962，規(guī)格：5 mL∶30 mg），確?；颊卟贿^(guò)敏后，在150 mg/m2的劑量下完成靜脈滴注治療。 同時(shí)要準(zhǔn)備順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg），確?；颊卟贿^(guò)敏后，在第1 天保持80 mg/m2的劑量，完成靜脈滴注治療，4 周為1 個(gè)循環(huán)，行2 個(gè)循環(huán)的化療治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果：①完全緩解：在食管X 線檢查后，未觀察到食管位置存在癌變組織，在28 d 內(nèi)未出現(xiàn)新病灶。 ②部分緩解：在食管X 線檢查后，可觀察到食管位置的癌變組織體積縮小，幅度超過(guò)50%，在28 d 內(nèi)未出現(xiàn)擴(kuò)大。 ③穩(wěn)定：在食管X 線檢查后，可觀察到食管位置癌變組織體積縮小， 幅度在0%～50%之間， 或食管位置有新生的癌變細(xì)胞， 增長(zhǎng)幅度在0%～25%之間。 ④進(jìn)展：在食管X 線檢查后，食管位置的癌變細(xì)胞增長(zhǎng)幅度超過(guò)25%。 緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。

并發(fā)癥主要有骨髓抑制、放射性食管炎等，還有患者可能會(huì)出現(xiàn)放射肺纖維化、白細(xì)胞減少等。

生化指標(biāo)需在入院時(shí)及治療后，抽取食管癌患者的靜脈血，準(zhǔn)備相關(guān)試劑，檢測(cè)腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM），在此基礎(chǔ)上，還需檢測(cè)血清小窩蛋白1（CAV1）。

生活質(zhì)量評(píng)估，需在食管癌患者同意后，以SF-36 量表為依據(jù)設(shè)計(jì)問(wèn)卷， 由食管癌患者自主填寫，內(nèi)容有精力、軀體、健康、社會(huì)、情感等，滿分均為100 分，分值高，食管癌患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

綜合組緩解率（73.53%）高于放射組（47.06%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

綜合組骨髓抑制、放射性食管炎、白細(xì)胞減少等并發(fā)癥發(fā)生率分別為5.88%、11.76%、14.71%均低于放射組26.47%、32.53%、41.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 綜合組放射肺纖維化（2.94%）和放射組（20.59%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比

治療前， 兩組患者的TAM、CAV1 數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，綜合組的TAM、CAV1 數(shù)據(jù)低于放射組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別TAM（U/mL）治療前 治療后CAV1（μg/L）治療前 治療后綜合組（n=34）放射組（n=34）t 值P 值121.95±13.64 121.08±13.27 0.267 0.791 96.37±5.12 101.79±8.23 3.261 0.002 0.22±0.09 0.24±0.08 0.969 0.336 0.11±0.02 0.14±0.03 4.852＜0.001

2.4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比

綜合組的生活質(zhì)量評(píng)分高于放射組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比[(±s),分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比[(±s),分]

組別綜合組（n=34）放射組（n=34）t 值P 值精力72.04±4.93 68.15±4.28 3.474＜0.001軀體75.28±4.09 71.66±4.15 3.623 0.001健康70.75±4.27 66.90±4.83 3.482 0.001社會(huì) 情感73.84±4.44 69.03±4.92 4.232＜0.001 74.17±4.95 70.02±4.13 3.754＜0.001

3 討論

食管癌在現(xiàn)代有高發(fā)性，常在不良飲食習(xí)慣、化學(xué)因素下出現(xiàn)，該病會(huì)造成食管損傷，早期有食管異物感，但癥狀輕微，基本會(huì)被患者忽視[5]。當(dāng)食管癌發(fā)展到中晚期時(shí)， 癌變細(xì)胞會(huì)增大， 有吞咽困難的情況，還可能損傷到喉返神經(jīng)，造成聲音嘶啞等。 根據(jù)食管癌的病情進(jìn)展情況，可劃分為早、中、晚期，早期腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯，治療措施以根治術(shù)為主，可清除癌變細(xì)胞，維持較長(zhǎng)的生存周期[6]。 但中晚期時(shí)存在較為嚴(yán)重的浸潤(rùn)情況， 單純手術(shù)無(wú)法徹底清除癌變組織，還會(huì)造成癌變組織增殖的情況。因此放化療得到使用， 其中放療可針對(duì)食管損傷位置行局部放射處理，能保證局部細(xì)胞的死亡，而化療能增加藥物敏感度， 可更為有效的清楚癌變組織。 但常規(guī)放療中，一般會(huì)損傷到食管正常黏膜組織，且很難觀察到癌變細(xì)胞位置、形態(tài)等，存在照射劑量不足，或化療藥物用量不足的情況，均會(huì)增加食管癌的復(fù)發(fā)率，影響正常生活，增加心理負(fù)擔(dān)[7-8]。

該研究中，綜合組經(jīng)治療后緩解率為73.53%，高于放射組的47.06%（P＜0.05）。綜合組經(jīng)治療后骨髓抑制、 放射性食管炎、 白細(xì)胞減少的發(fā)生率為5.88%、11.76%、14.71%， 均低于放射組的26.47%、32.35%、41.18%（P＜0.05）。 馬海琴[9]的研究中，緩解率在觀察組（91.07%）比對(duì)照組（75.00%）高，且白細(xì)胞減少、食管炎等事件在觀察組比對(duì)照組少（P＜0.05）。 表明三維適形放射+化療可保持較高的有效性，且能維持食管癌患者治療安全性。分析發(fā)現(xiàn)，三維適形放療有一定特殊性， 該放療實(shí)施前會(huì)根據(jù)CT 圖像確定癌變細(xì)胞的特點(diǎn)，在三維重建技術(shù)下，可深入了解食管癌變細(xì)胞結(jié)構(gòu)、形態(tài)等，以此為基礎(chǔ)，調(diào)整放射區(qū)域及放射劑量，可提高放射精準(zhǔn)度及有效性，且能減少正常食管組織的放射損傷。該放射治療下，能在病變位置保持較高的放射劑量，毒副反應(yīng)少[10-11]。 但單純?nèi)S適形放療技術(shù)仍存在不足， 該放療很難維持較高的敏感度，即使調(diào)高放射劑量，也很難達(dá)到理想的食管癌清除效果。 此時(shí)，臨床提出化療治療，通過(guò)紫杉醇、順鉑等藥物的使用，可修復(fù)受損細(xì)胞，提高腫瘤細(xì)胞敏感程度， 強(qiáng)化放療效果， 且能控制放射劑量，維持較高的放射安全性[12-13]。化療過(guò)程中，紫杉醇使用頻率高，可提高微管蛋白的穩(wěn)定性，在癌變細(xì)胞分裂過(guò)程中可發(fā)揮阻礙作用， 能控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，以此消滅腫瘤細(xì)胞。 在各化療藥物注射后，能縮短厭氧細(xì)胞的氧化時(shí)間，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，提升食管癌治療有效性[14]。

該研究中，治療后，綜合組的TAM、CAV1 數(shù)據(jù)低于放射組（P＜0.05），綜合組的生活質(zhì)量評(píng)分高于放射組（P＜0.05）。提示三維適形放射+化療的作用顯著，能減少機(jī)體內(nèi)癌變細(xì)胞，還能大幅改善生活。TMA被證實(shí)為腫瘤標(biāo)志物，其中有豐富的氨基酸、質(zhì)蛋白酶等， 在癌變細(xì)胞增殖后， 該指標(biāo)會(huì)迅速上升[15]。CAV1 則屬于膜內(nèi)在蛋白， 該物質(zhì)可協(xié)助膜整合蛋白的運(yùn)輸，可發(fā)揮調(diào)控作用，維持細(xì)胞生長(zhǎng)平衡。 正常機(jī)體狀態(tài)下，TAM、CAV1 均屬于較低水平， 而食管癌出現(xiàn)時(shí)，兩項(xiàng)指標(biāo)會(huì)迅速升高。在三維適形放射的基礎(chǔ)上，為各患者增加化療，提高細(xì)胞敏感度，消除食管位置的各癌變細(xì)胞，逐步恢復(fù)食管功能，減少癌癥造成的不良事件[16-18]。 TAM、CAV1 的降低，則表明該放化療方案能降低患者食管癌嚴(yán)重程度， 利于緩解食管損傷，得到食管癌患者的認(rèn)可。

綜上所述，三維適形放射+化療的方案，能加速食管癌的恢復(fù)，可降低機(jī)體內(nèi)的TAM 水平，能防止食管癌的反復(fù)，降低放化療風(fēng)險(xiǎn)。