不同質(zhì)子泵抑制劑的藥理特點(diǎn)及臨床應(yīng)用分析

陳愛華

江蘇省南通市海門區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 226100

質(zhì)子泵抑制（PPI）是一種通過外周途徑和中樞系統(tǒng)抑制患者胃酸分泌的H+-K+-ATP 酶抑制劑，不僅能避免損傷患者胃黏膜，還有助于緩解患者病情，常用于消化性潰瘍、消化不良等疾病治療[1]。 不少研究提示， 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)消化性潰瘍具有較高的治療效果，其治愈率可達(dá)77%以上[2]。 近年來，由于人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變， 增加了人們的消化系統(tǒng)疾病，不僅擴(kuò)大了質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用范圍，也增加了質(zhì)子泵抑制劑的不合理用藥風(fēng)險(xiǎn)。 質(zhì)子泵抑制劑作為消化性潰瘍疾病的主要治療藥物， 其臨床療效得到了人們的普遍肯定，其具有多種類型，常用的質(zhì)子泵抑制劑主要包括雷貝拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑及蘭索拉唑等，其在消化性潰瘍疾病治療中發(fā)揮的療效與出現(xiàn)的不良反應(yīng)存在明顯不同[3]。 因此，該文于2020年1月—2021年6月對(duì)該院接收的104 例消化性潰瘍患者實(shí)施臨床研究，研究給予不同質(zhì)子泵抑制劑治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的104 例消化性潰瘍患者為研究對(duì)象，按數(shù)字表法分組，將52 例接受泮托拉唑治療的患者選為對(duì)照組，將52 例接受奧美拉唑治療的患者選為觀察組。對(duì)照組（n=52）：男28 例，女24 例；年齡21～66 歲，平均（47.69±3.84）歲。觀察組（n=52）:男27 例，女25 例；年齡22～68 歲，平均（47.73±3.54）歲。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬均在自愿條件下參與研究，且知情同意書已簽署完畢；醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：伴隨黑便、噯氣、腹脹及反酸等臨床癥狀，滿足消化性潰瘍疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他消化道疾病及資料不全患者；肝腎等重要臟器疾病患者；難以全程參與研究患者。

1.2 方法

患者均接受抗菌藥物、胃黏膜保護(hù)劑治療，阿莫西林卡拉維酸分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050586）與枸櫞酸鉍鉀（國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098）等常規(guī)藥物治療，連續(xù)治療14 d 后停藥。

對(duì)照組接受泮托拉唑治療，早晚餐前30 min 口服10 mg 泮托拉唑鈉腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052417）口服，2 次/d， 療程為30 d。 觀察組接受奧美拉唑治療， 清晨口服20 mg 奧美拉唑腸溶片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20033444），1 次/d，療程為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者治療前后癥狀評(píng)分差異 使用該院自制量表，從嘔吐惡心、胃脹、上腹疼痛、反酸臨床癥狀入手，對(duì)消化性潰瘍患者癥狀進(jìn)行評(píng)估，總分3 分，0 分表示無癥狀， 未對(duì)患者正常工作與生活構(gòu)成影響；1 分表示伴隨輕微癥狀， 無需服用藥物，未影響患者基本生活與工作；2 分表示伴隨明顯癥狀，需要服用藥物， 對(duì)患者基本生活與工作構(gòu)成部分影響；3 分表示伴有嚴(yán)重癥狀， 服藥后仍難以有效緩解，易對(duì)患者基本生活與工作構(gòu)成嚴(yán)重影響。

1.3.2 比較兩組患者療效評(píng)估結(jié)果 結(jié)合患者胃脹、上腹疼痛、嘔吐惡心及反酸等臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況，將療效分成痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效4 個(gè)層次。治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀全部消失，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)患者潰瘍病灶、周圍炎癥已完全消失為痊愈；治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀顯著改善或基本消失，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，患者潰瘍病灶基本消失，但其周圍仍伴隨炎癥，潰瘍病灶面積縮小超80%為顯效；治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，患者潰瘍病灶面積縮小50%～80%為好轉(zhuǎn)； 治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀并未得到有效改善，甚至存在病情加重情況，經(jīng)胃鏡檢查，發(fā)現(xiàn)患者潰瘍病灶、周圍炎癥并未發(fā)生改變?yōu)闊o效。 療效總有效率=痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.3 比較兩組Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率 記錄兩組患者治療后幽門螺桿菌（Hp）根除率、3 d癥狀緩解率及疾病復(fù)發(fā)率。

1.3.4 比較兩組不良反應(yīng)差異 密切關(guān)注患者用藥后情況，詢問患者是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹、便秘等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分對(duì)比

治療后，觀察組患者胃脹、惡心嘔吐、上腹疼痛、反酸癥狀評(píng)分分別為（0.35±0.19）分、（0.42±0.24）分、（0.46±0.25）分、（0.53±0.14）分，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s),分]

組別時(shí)間胃脹惡心嘔吐上腹疼痛 反酸對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值治療前治療前治療后治療后2.55±0.46 2.52±0.44 0.340 0.735 1.47±0.38 0.35±0.19 19.010＜0.001 2.45±0.54 2.39±0.61 0.531 0.597 1.51±0.45 0.42±0.24 15.412＜0.001 2.62±0.41 2.69±0.34 0.948 0.346 1.53±0.37 0.46±0.25 17.279＜0.001 2.46±0.54 2.52±0.51 0.583 0.562 1.57±0.39 0.53±0.14 18.099＜0.001

2.2 兩組患者療效評(píng)估結(jié)果對(duì)比

觀察組治療后療效總有效率為90.38%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者療效評(píng)估結(jié)果對(duì)比

2.3 兩組患者Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率對(duì)比

治療后，觀察組患者Hp 根除率（82.69%）、3 d癥狀緩解率（86.54%）、復(fù)發(fā)率（9.62%），均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療后，觀察組發(fā)生失眠、頭痛、皮疹、便秘等不良反應(yīng)共7 例，發(fā)生率為13.46%，明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

消化性潰瘍是臨床一種誘發(fā)因素較多的常見消化系統(tǒng)疾病， 患者常存在胃黏膜相關(guān)腺體數(shù)量減少情況，潰瘍面積也逐漸擴(kuò)散[4]。 消化性潰瘍疾病的發(fā)生，通常與患者自身免疫力降低、幽門螺桿菌感染及遺傳等因素有關(guān)，患病后常伴隨嘔吐、噯氣、腹痛、食欲缺乏等癥狀，如果未得到及時(shí)診治，極易使患者出現(xiàn)病情惡化情況，當(dāng)進(jìn)展成癌前病變或癌癥時(shí)，則會(huì)給患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[5-6]。 胃腸潰瘍疾病常發(fā)于患者胃部與十二指腸位置， 不利于患者的健康生活。臨床治療胃腸潰瘍等疾病時(shí)，常采用質(zhì)子泵抑制劑，主要包括泮托拉唑、雷貝拉唑及奧美拉唑等[7-8]。泮托拉唑中含有氧的烷氧基與硫酸鹽相結(jié)合， 配合H+/K+作用，能夠降低消化性潰瘍患者胃腸道中酸活性，減少患者胃液中酸，促進(jìn)患者潰瘍愈合[9]。雷貝拉唑可通過依附胃腸道患者機(jī)體細(xì)胞， 抑制H+/K+-ATP 酶，從而避免患者過多分泌胃酸。奧美拉唑用藥后，可通過阻止消化性潰瘍患者胃酸分泌過程，抑制患者胃酸分泌，從而減少患者胃液內(nèi)酸含量，從而促進(jìn)潰瘍愈合。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是一種抑酸效果明顯的胃酸分泌抑制類藥物， 其對(duì)消化性潰瘍患者臨床癥狀具有改善作用。 胃酸通常是經(jīng)過胃壁質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)小管、細(xì)胞鉀離子與氫離子交換方式進(jìn)行分泌的，將質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用于臨床治療， 可通過阻止細(xì)胞鉀離子與氫離子交換，達(dá)到抑制患者胃酸分泌目的。質(zhì)子泵抑制劑相比于其他H2受體拮抗劑等藥物，其作用位點(diǎn)與特點(diǎn)更為顯著，除發(fā)揮作用較快外，還具有良好的抑酸效果，且作用時(shí)間較長(zhǎng)，既能對(duì)患者胃酸分泌起到抑制作用， 又有助于抑制食物等因素帶來的胃酸分泌情況[10]。 此外，質(zhì)子泵抑制劑藥物有助于促進(jìn)消化性潰瘍患者快速愈合， 聯(lián)合相關(guān)抗生素類藥物治療，有助于提升幽門螺桿菌清除率。質(zhì)子泵抑制劑所具有的抑菌功能， 是通過暫時(shí)抑制Hp 生長(zhǎng)于患者胃竇部，使其轉(zhuǎn)移至人體其他部位，從而減少患者Hp 數(shù)量[11]。 另外，質(zhì)子泵抑制劑還可通過降低患者胃酸分泌量，間接提升藥物峰值濃度，從而達(dá)到提升抗菌效果。 所以，為降低人體對(duì)藥物的敏感性，將質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用于臨床治療， 能夠起到抑制人體內(nèi)Hp 代謝活性目的。

當(dāng)前臨床針對(duì)消化性潰瘍疾病常選用三聯(lián)療法，同時(shí)與抑酸劑、抗菌藥物及胃黏膜保護(hù)等藥物進(jìn)行聯(lián)合使用。 近年來，隨著醫(yī)療發(fā)展速度逐漸加快，質(zhì)子泵抑制劑藥物種類也逐漸增加， 當(dāng)前常用的藥物有泮托拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑等。 該文從泮托拉唑與奧美拉唑入手， 對(duì)比其對(duì)消化性潰瘍疾病的臨床治療效果。

由臨床研究結(jié)果可知，較之于對(duì)照組，觀察組經(jīng)治療后，胃脹、惡心嘔吐、上腹疼痛、反酸癥狀評(píng)分分別為（0.35±0.19）分、（0.42±0.24）分、（0.46±0.25）分、（0.53±0.14）分明顯更優(yōu)（P＜0.05）。 這提示奧美拉唑應(yīng)用于臨床治療，對(duì)患者胃脹、嘔吐、反酸、上腹疼痛等癥狀改善作用明顯。 這與翁合妹等[12]研究結(jié)果相符合。奧美拉唑?qū)τ啥喾N因素引起的胃酸分泌，具有持久且強(qiáng)大的抑制作用，能夠有效阻隔H2受體阻斷劑，從而有效緩解患者反酸、胃脹等癥狀。 患者經(jīng)治療后，觀察組療效總有效率高為90.38%，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。 這與張欣[13]“觀察組經(jīng)臨床治療，患者總有效率為64 例（95.52%）， 顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。 奧美拉唑作為一種脂溶性弱堿性藥物，用藥后其可轉(zhuǎn)化成亞磺酰胺，并與質(zhì)子泵相結(jié)合，通過抑制H+-K+-ATP 酶活性，達(dá)到阻斷患者胃酸分泌及潰瘍治療目的。 觀察組經(jīng)治療患者Hp 根除率43 例（82.69%）、3 d 癥狀緩解率45例（86.54%）、復(fù)發(fā)率5 例（9.62%），均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。 這表明相比于泮托拉唑，奧美拉唑應(yīng)用于消化性潰瘍更有助于提升Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及疾病復(fù)發(fā)率。 患者經(jīng)治療，觀察組發(fā)生失眠、頭痛、 皮疹、 便秘等不良反應(yīng)共7 例， 發(fā)生率為13.46%，明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。 這與崔月[14]研究中“患者經(jīng)不同質(zhì)子泵抑制劑治療，A 組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率8%,明顯低于B、C 兩組（P＜0.05）”的結(jié)果相符合。 這進(jìn)一步說明消化性潰瘍患者接受奧美拉唑治療，患者不良反應(yīng)明顯少于泮托拉唑。奧美拉唑是一種對(duì)胃酸分泌具有減少作用的第一代PPI 藥物，不光能抑制胃蛋白酶活性，還具有持續(xù)時(shí)間常規(guī)、特異性高等特征，還有助于消除炎癥，達(dá)到保護(hù)患者胃黏膜的目的[15-17]。 有研究指出，長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑， 極易限制患者維生素與微量元素吸收，所以，臨床使用質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍疾病時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制質(zhì)子泵抑制劑的治療周期，切忌出現(xiàn)擅自延長(zhǎng)用藥時(shí)間、增加用藥劑量等行為，確保患者用藥安全[18]。

綜上所述， 各類質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍疾病治療中均發(fā)揮出其治療優(yōu)勢(shì)， 但出于患者安全考慮，應(yīng)充分關(guān)注患者用藥后不良反應(yīng)，盡量選擇不良反應(yīng)少、癥狀緩解效果好的藥物。