單中心20年4 068例口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病狀況的回顧性研究*

張海山，趙軍，李麗媚，李丹蘋，周曉瑩，李萍△

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院/附屬口腔醫(yī)院，南寧 530021；2.廣西口腔頜面修復(fù)與重建研究自治區(qū)重點(diǎn)實驗室，南寧 530021；3.廣西顱頜面畸形臨床醫(yī)學(xué)研究中心，南寧 530021；4.廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會口腔感染性疾病防治重點(diǎn)實驗室，南寧 530021；5.廣西醫(yī)科大學(xué)生命科學(xué)研究院，南寧 530021）

口腔癌是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤，因其具有早期淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的傾向，已成為嚴(yán)重威脅現(xiàn)代人類健康的一類疾病。過去，口腔癌和口咽癌常被歸為一類，統(tǒng)稱為口腔及口咽癌。2017年WHO第4版頭頸腫瘤分類中出現(xiàn)了一些新變化，口腔癌及口咽癌被區(qū)分為兩種單獨(dú)類型的疾病[1]?？谇击[狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC，簡稱口腔鱗癌）是口腔癌的主要病理類型，作為一類病變部位相對獨(dú)立且具有相似發(fā)病危險因素的疾病，占口腔惡性腫瘤的近90%，因此有必要就口腔鱗癌單一病種的發(fā)病狀況進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控和報道，以作為今后疾病預(yù)防和診治的重要依據(jù)。目前關(guān)于口腔鱗癌的流行病學(xué)調(diào)查全國不少地區(qū)均有報道，但近年來關(guān)于廣西地區(qū)口腔鱗癌發(fā)病狀況的回顧性研究鮮少報道。本研究通過對廣西醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院單一中心收治的4 068例口腔鱗癌初診或轉(zhuǎn)診病例進(jìn)行回顧性研究，以初步掌握近20年廣西地區(qū)口腔鱗癌的發(fā)病狀況及流行趨勢。

1 資料與方法

1.1資料來源 收集2001—2020年在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院診治并經(jīng)病理確診的口腔鱗癌患者4 068例，患者絕大多數(shù)來自廣西地區(qū)，極少數(shù)來自周邊省份。排除第二原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤及復(fù)發(fā)患者。

1.2病變部位的分類 口腔鱗癌指起源于口腔黏膜上皮的伴鱗狀分化的癌，部位包括唇、舌（界溝前2/3）、牙齦、口底、硬腭、頰及磨牙后三角區(qū)[2]。參考國際疾病分類系統(tǒng)第11版（ICD-11）對口腔鱗癌的發(fā)生部位進(jìn)行編碼分類，即2B60（唇）、2B62（舌）、2B63（牙齦）、2B64（口底）、2B65（硬腭）、2B66（口腔其他部位）。本研究將發(fā)生在頰黏膜和磨牙后三角區(qū)的病變歸為2B66（口腔其他部位），統(tǒng)稱為頰部。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，率的比較采用χ2檢驗，Spearman秩相關(guān)分析和平均增長速度預(yù)測變化趨勢，采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者性別、年齡構(gòu)成4 068例確診口腔鱗癌的患者中，男2 647例，女1 421例，男女性別比為1.86∶1。男性患者年齡15～93歲，平均（56.63±12.74）歲；女性患者年齡17～94歲，平均（58.07±13.72）歲。根據(jù)患者年齡分組，分析男、女患者的年齡分布特點(diǎn)。50～69歲為口腔鱗癌的好發(fā)年齡段，分別占男性患者的56.9%和女性患者的53.6%。男、女患者的年齡構(gòu)成比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 口腔鱗癌患者的性別、年齡分布

2.2病變部位的構(gòu)成比 男性患者病變好發(fā)部位的前3位為舌（45.5%）、牙齦（16.2%）、口底（14.2%），女性患者病變好發(fā)部位的前3位為舌（57.5%）、牙齦（16.8%）、頰部（15.6%）。舌黏膜是男、女患者口腔鱗癌的最好發(fā)部位；男性患者發(fā)生位于口底的口腔鱗癌的比例（14.2%）顯著高于女性患者（1.1%）。男、女患者病變部位構(gòu)成比比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。按病變部位將病例資料的年齡劃分為＜60歲和≥60歲兩組，探討不同病變部位好發(fā)年齡的區(qū)別。唇、牙齦、硬腭和頰部的口腔鱗癌好發(fā)于高年齡組，而舌癌、口底癌則表現(xiàn)出較低年齡發(fā)病的傾向，在＜60歲年齡組多見，見表2。

表2 不同性別和年齡的口腔鱗癌患者病變部位構(gòu)成比

2.3各病變部位逐年變化趨勢 按病變發(fā)生的部位，分析20年來各病變部位發(fā)病例數(shù)的逐年變化趨勢。經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析可知，發(fā)生于口腔黏膜各部位的鱗癌病例數(shù)均呈遞增趨勢（P＜0.001），其中，口底癌確診病例數(shù)增長趨勢最為明顯，年平均增長速度為8.53%，見表3。

表3 2001—2020年口腔黏膜各部位的鱗癌病例數(shù)

3 討論

3.1性別差異 病例資料中男女性別比1.86∶1。與陳龍等[3]報道的1970—1989年廣西地區(qū)口腔鱗癌的男女性別比1.82∶1相比變化不大。對比國內(nèi)其他地區(qū)的數(shù)據(jù)，與上海第九人民醫(yī)院的張陳平等[4]報道的1.84∶1較為接近，低于湖南（2.23∶1）、新疆（2∶1）、廣東（2∶1）[5-7]，高于河南（1.5∶1）、北京（1.2∶1）等地區(qū)[8-9]，提示口腔鱗癌的性別比存在地區(qū)差異。

張陳平等[4]報道口腔鱗癌男女性別比有下降趨勢。但綜合來看，目前國內(nèi)口腔鱗癌發(fā)病的性別比例基本保持穩(wěn)定。法國、韓國等國家也有同類報道，更多歸因于這些國家女性吸煙人口的增加[10-11]。在斯里蘭卡、印度、巴基斯坦和孟加拉，口腔癌是男性最常見的癌癥，男女性別的差異遠(yuǎn)高于其他國家和地區(qū)，咀嚼檳榔以及無煙煙草的廣泛流行是其主要原因[12]。

廣西是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)，同樣表現(xiàn)出顯著的性別差異[13]。由于解剖位置相近，發(fā)生于鼻咽及口腔部的癌癥往往具有一定的聯(lián)系。Feng等[14]報道的鼻咽癌男女性別差異可能與女性生育史有關(guān)，該因素是否對口腔鱗癌的男女性別差異有影響，有待進(jìn)一步研究。

3.2年齡分布 本研究納入病例不區(qū)分部位的病變好發(fā)年齡為50～69歲，平均確診年齡57.13歲。與陳龍等[3]報道41～70歲相比，廣西地區(qū)近20年口腔鱗癌的好發(fā)年齡趨于老齡化，比上世紀(jì)部分國內(nèi)報道的各地區(qū)好發(fā)年齡[4]推遲近10年。在美國，口腔癌的平均確診年齡為62歲[15]，非洲地區(qū)的平均確診年齡為57.8歲[16]，該差異可能與種族因素有關(guān)，也可能與不同國家或地區(qū)的社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和醫(yī)療保障體系的完善程度有關(guān)。

分部位的統(tǒng)計結(jié)果顯示，舌癌、口底癌在＜60歲年齡組的確診人數(shù)要多于高年齡組。國內(nèi)外亦有舌癌、口底癌年輕化趨勢的相關(guān)報道[8,11,17]。在今后針對口腔癌的人群篩查及醫(yī)療人員的專業(yè)培訓(xùn)中，這一現(xiàn)象應(yīng)引起我們的重視，以提高對該疾病的早期監(jiān)控和正確診斷水平。

3.3病變部位構(gòu)成 本研究中口腔鱗癌以舌（49.7%）、牙齦（16.4%）、頰（14.5%）多見。與上世紀(jì)本地區(qū)的統(tǒng)計資料對比[3]，近20年廣西地區(qū)口腔鱗癌仍以舌為最好發(fā)部位，但舌癌所占的比重有所提高，Jia等[17]一項全球性的薈萃分析也指出，世界范圍內(nèi)舌癌的發(fā)病率普遍升高的現(xiàn)象；同時，發(fā)生于硬腭的病變所占比重下降，牙齦成為僅次于舌的第二好發(fā)部位，與國內(nèi)部分地區(qū)的文獻(xiàn)報道一致[9]。

值得注意的是，近20年口底癌所占比重上升明顯，且呈現(xiàn)出顯著的男、女性別差異（12.9∶1），這一現(xiàn)象在近年的不少文獻(xiàn)中得到證實[8, 18]。原因可能是口底位置深在，發(fā)生于該部位的腫瘤往往不易察覺而被患者忽視，隨著人們預(yù)防保健意識的增強(qiáng)以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷水平的進(jìn)步，越來越多的口底鱗癌得到及時的診療；其次，酒精是口腔癌的一個危險因素，相比其他部位，口底黏膜較為疏松，酒精更易被吸收；此外，與性別相關(guān)的職業(yè)因素同樣不可忽視。在印度次大陸，頰部和牙齦是口腔鱗癌最常見的診斷部位，這與該地區(qū)人群在口腔前庭咀嚼煙草的風(fēng)俗習(xí)慣是一致的；匈牙利東北部則以口底癌和舌癌多見，吸煙與飲酒是最主要的原因[16, 19]。不同危險因素可導(dǎo)致不同部位發(fā)病。