卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ο莱鲅颊逷LT、FIB水平的影響

崔佳賓

[摘要] 目的 探討卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ο莱鲅颊哐“逵?jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）水平的影響。方法 采用前瞻性分析的方法選取2018年3月至2020年3月間黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科收治的96例消化道出血患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各48例。對(duì)照組給予雷貝拉唑治療，觀察組聯(lián)合卡絡(luò)磺鈉治療。對(duì)兩組患者的臨床療效、癥狀消退時(shí)間、凝血功能指標(biāo)、胃腸激素指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。結(jié)果 觀察組自愿退出1例、病情變化調(diào)整治療方案2例，對(duì)照組自愿退出2例、失訪2例，遂剔除本研究。觀察組總有效率為91.11%（41/45），高于對(duì)照組的75.00%（33/44），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組出血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組出血量、輸血量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組PLT、FIB水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血清胃泌素（GT）、胃動(dòng)素（MTL）低于對(duì)照組，生長(zhǎng)抑素（SS）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為15.56%（7/45）、9.09%（4/44），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ο莱鲅颊咧委熜Ч己茫纳苹颊吲R床癥狀，促進(jìn)止血，改善GT、MTL、SS水平，治療安全性良好。

[關(guān)鍵詞] 消化道出血;雷貝拉唑;卡絡(luò)磺鈉;血小板計(jì)數(shù);纖維蛋白原

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）07-0033-04

The effect of carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole on PLT and FIB level in patients with gastrointestinal bleeding

CUI Jiabin

Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province，Jiamusi 154002，China

[Abstract] Objective To study the effect of carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole on platelet （PLT） count and fibrinogen （FIB） level in patients with gastrointestinal bleeding. Methods A prospective analysis method was used to select 96 patients with gastrointestinal bleeding admitted to the Department of Gastroenterology of the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province from March 2018 to March 2020. They were divided into the observation group and the control group with a random number table method，with 48 cases in each group. The control group was treated with rabeprazole，and the observation group was treated with carbazochrome sodium sulfonate combined with rabeprazole. The clinical efficacy，time to symptom resolution，coagulation function index，gastrointestinal hormone index，and incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups of patients. Results There were 1 case of voluntary withdrawal and 2 cases of treatment protocol adjustment due to condition change in the observation group，while there were 2 cases of voluntary withdrawal and 2 cases of loss to follow-up in the control group. All of them were excluded from the study. The total effective rate in the observation group was 91.11% （41/45），which was higher than that of 75.00%（33/44） in the control group，with significant difference （P<0.05）. The bleeding time and length of stay in the observation group were shorter than those in the control group，and the bleeding volume and blood transfusion volume in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the PLT and FIB level in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum gastrin （GT） and motilin （MTL） of the observation group were lower than those in the control group，and somatostatin （SS） was higher than that in the control group （P<0.05）. During the treatment，the incidences of adverse reactions between the observation group and the control group were 15.56% （7/45） and 9.09% （4/44），there was no difference in both groups （P>0.05）. Conclusion The combination of carbazochrome sodium sulfonate and rabeprazole exerts a good therapeutic effect on patients with gastrointestinal bleeding，which improves clinical symptoms，promotes hemostasis，improves levels of GT，MTL and SS，and has good therapeutic safety.

[Key words] Gastrointestinal bleeding; Rabeprazole; Carbazochrome sodium sulfonate; Platelet count; Fibrinogen

消化道出血是消化內(nèi)科常見(jiàn)的出血性疾病，是由于各種原因?qū)е碌幕颊呤彻艿礁亻T(mén)的管道包括食管、胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結(jié)腸及直腸等部位出血的總稱(chēng)[1]?；颊甙l(fā)病時(shí)表現(xiàn)為大量的嘔血或便血，并伴有頭暈、心慌、冷汗、乏力、口干、暈厥等臨床癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)失血性休克等危及患者的生命[2]。近年來(lái)隨著社會(huì)工作壓力的增加及不良生活習(xí)慣的形成，消化道出血的發(fā)病率在逐年升高[3]。對(duì)于消化道出血的治療研究也在不斷地深入進(jìn)行，其中藥物治療在消化道出血的干預(yù)治療中占據(jù)重要位置，雷貝拉唑?yàn)榻?jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制H+-K+-ATP酶的活性，抑制機(jī)體胃酸分泌，改善纖維蛋白溶解活性，使血凝塊穩(wěn)定從而控制出血，是目前臨床治療消化道出血的常用藥物[4-5]。但隨著應(yīng)用的增多，單純的雷貝拉唑治療對(duì)于消化道出血特別是急性出血患者的控制效果欠佳，療效單一，仍有部分患者止血狀況并不理想。因此，在雷貝拉唑治療基礎(chǔ)上增加某種藥物以進(jìn)一步提高患者的治療效果是十分必要的?？ńj(luò)磺鈉是近幾年開(kāi)發(fā)出來(lái)的一種新型的促凝藥物，適應(yīng)證對(duì)泌尿系統(tǒng)、呼吸道和婦產(chǎn)科疾病出血及手術(shù)出血的治療有著良好的效果，但在消化道出血的應(yīng)用效果鮮有報(bào)道[6-7]。本研究對(duì)消化道出血患者以卡絡(luò)磺鈉、雷貝拉唑進(jìn)行聯(lián)合治療干預(yù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科收治的96例消化道出血患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各48例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 經(jīng)內(nèi)鏡、血管造影檢查確診為急性消化道出血，符合《急性上消化道出血急診診治專(zhuān)家共識(shí)》[8]標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡18～70歲;③對(duì)雷貝拉唑、卡絡(luò)磺鈉等無(wú)禁忌證者;④自愿參與本項(xiàng)研究者;⑤對(duì)研究方案知情者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他消化道疾病者;②全身其他部位的出血疾病者;③入組前已經(jīng)服用其他治療藥物影響本研究結(jié)果的判斷者;④基礎(chǔ)資料、臨床檢測(cè)數(shù)據(jù)缺失或不完善者。脫落剔除標(biāo)準(zhǔn)：①中途自愿退出者;②病情發(fā)生惡化調(diào)整治療方案者;③隨訪期間失訪者。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行臥床休息、禁食、吸氧、補(bǔ)充水電解質(zhì)、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持治療等基礎(chǔ)療法。對(duì)照組給予雷貝拉唑治療，患者給予雷貝拉唑鈉腸溶片（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133326，規(guī)格：10 mg）口服，每次1片，每日1次。觀察組以雷貝拉唑、卡絡(luò)磺鈉治療，雷貝拉唑鈉腸溶片藥品規(guī)格、廠家、用法用量與對(duì)照組完全相同?；颊咄瑫r(shí)給予卡絡(luò)磺鈉注射液（海南通用康力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060373，規(guī)格：2 ml：20 mg）6 ml+ 0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次。所有患者均治療1周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的總有效率。治療1周后評(píng)估患者的療效，標(biāo)準(zhǔn)參照《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》（2018版）制定[9]：①顯效：治療后患者的各項(xiàng)表觀癥狀消失，患者在1 d內(nèi)出血停止，凝血功能指標(biāo)恢復(fù)正常范圍;②有效：治療后患者的各項(xiàng)表觀癥狀均有顯著改善，患者在1～2 d內(nèi)出血停止，凝血功能指標(biāo)顯著改善;③無(wú)效：各項(xiàng)癥狀均未改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)兩組患者癥狀消退指標(biāo)包括出血時(shí)間、出血量、輸血量、住院時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。（3）于患者治療開(kāi)始前1 d、治療結(jié)束后1 d采集空腹靜脈血約3 ml，血液樣本經(jīng)生物樣本前處理后得到血清樣本，以放射免疫分析法檢測(cè)患者的胃泌素（gastrin，GT）、胃動(dòng)素（motilin，MTL）、生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SS）水平，并進(jìn)行組間對(duì)比，檢測(cè)儀器為XH602型多功能放射免疫分析儀（美國(guó)凱米尼爾公司），試劑盒由鄭州和合生物科技有限公司提供。（4）采用XL-640型全自動(dòng)生化分析儀（上海圣荷西醫(yī)療用品有限公司）對(duì)兩組患者的血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。（5）統(tǒng)計(jì)比較患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、口干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

觀察組自愿退出1例、病情變化調(diào)整治療方案2例，對(duì)照組自愿退出2例、失訪2例，遂剔除本研究。觀察組總有效率為91.11%（41/45），高于對(duì)照組的75.00%（33/44），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較

觀察組出血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組出血量、輸血量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的PLT、FIB較治療前均有升高（P<0.05），觀察組PLT、FIB水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者胃腸激素水平比較

治療前兩組患者的胃腸激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的GT、MTL水平低于治療前（P<0.05），而SS水平均高于治療前（P<0.05），且觀察組GT、MTL水平均低于對(duì)照組，SS水平高于對(duì)照組（P<0.05，P<0.001）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為15.56%（7/45）、9.09%（4/44），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

消化道出血是消化內(nèi)科最常見(jiàn)的疾病之一，主要是由于消化道本身的炎癥、機(jī)械性損傷、血管病變、腫瘤等因素引起消化道黏膜出血?；颊叱鲅l(fā)生后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行治療干預(yù)，以阻止患者的病情進(jìn)一步惡化導(dǎo)致失血性休克的發(fā)生進(jìn)而危及生命[10]。通過(guò)藥物的止血和控制持續(xù)出血是消化道出血治療最為直接的治療方式，且用于消化道出血治療的藥物眾多，作用機(jī)制各不相同，如何選擇合適的治療藥物發(fā)揮更好的止血效果也是目前臨床研究的重要方向。雷貝拉唑?yàn)榻?jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑，也是目前臨床常用的消化道出血治療藥物。其發(fā)揮止血的作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)機(jī)體H+-K+-ATP酶活性的抑制，抑制胃酸分泌，同時(shí)通過(guò)減少組胺的釋放，降低機(jī)體胃腸蠕動(dòng)的效率，進(jìn)而發(fā)揮止血效果[11]。同時(shí)，雷貝拉唑還能激活機(jī)體的纖維蛋白原的活性，纖維蛋白原變成纖維蛋白堵塞出血點(diǎn)，使血凝塊穩(wěn)定從而控制出血[12]。本研究中對(duì)照組采用單純的雷貝拉唑治療，患者的臨床總有效率超過(guò)70%，表明雷貝拉唑的應(yīng)用對(duì)于消化道出血有一定的治療效果。但患者的療效仍有可提升的空間，也表明了單一藥物對(duì)于消化道出血治療存在不足。在單一藥物難以發(fā)揮滿意治療效果時(shí)，多藥聯(lián)合治療也是臨床常用的治療手段。

卡絡(luò)磺鈉是近幾年開(kāi)發(fā)出來(lái)的一種新型的促凝藥物，適應(yīng)證對(duì)泌尿系統(tǒng)、呼吸道和婦產(chǎn)科疾病出血及手術(shù)出血的治療有著良好的效果[13]。本研究中結(jié)合我院近期的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)消化道出血患者給予卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合雷貝拉唑治療，相比于對(duì)照組，患者的總有效率有顯著的提升，表明卡絡(luò)磺鈉的應(yīng)用能夠進(jìn)一步提高消化道出血的止血效果。這是因?yàn)榭ńj(luò)磺鈉為腎上腺素的氧化衍生物，通過(guò)對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作用，可增強(qiáng)毛細(xì)血管收縮，降低其通透性，穩(wěn)定毛細(xì)血管及周?chē)M織的酸性黏多糖等成分，促進(jìn)消化道出血部位的止血。另外，該藥的藥理作用途徑還可通過(guò)增加毛細(xì)血管斷裂端的回縮增強(qiáng)，進(jìn)一步導(dǎo)致患者的出血部位的毛細(xì)血管通透性降低，增加毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，進(jìn)而加速毛細(xì)血管的止血[14]。因此，卡絡(luò)磺鈉與雷貝拉唑的聯(lián)合治療，從不同的作用途徑和作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同增效的目的，使得對(duì)患者消化道出血的止血效果優(yōu)于雷貝拉唑單獨(dú)治療。本研究在癥狀改善時(shí)間方面比較，觀察組出血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組出血量、輸血量低于對(duì)照組，表明卡絡(luò)磺鈉、雷貝拉唑的聯(lián)合應(yīng)用能夠加固止血，見(jiàn)效快，治療時(shí)間縮短。

PLT在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理過(guò)程中有重要作用，當(dāng)患者的PLT水平較低時(shí)表明患者有明顯的出血傾向[15]。FIB則是一種由多個(gè)氨基酸合成的具有凝血功能的凝血因子，其指標(biāo)可反映患者機(jī)體的凝血狀態(tài)[16]。在消化道出血患者人群中，患者易出血也與機(jī)體內(nèi)PLT、FIB水平偏低有一定的關(guān)系[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的PLT、FIB水平均高于對(duì)照組，從分子生物學(xué)角度證實(shí)卡絡(luò)磺鈉的治療能夠增強(qiáng)患者的止血效果。在各項(xiàng)胃腸激素指標(biāo)對(duì)比中，治療后觀察組患者的GT、MTL水平均低于對(duì)照組，SS水平高于對(duì)照組，表明卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合雷貝拉唑治療能夠降低患者的胃腸蠕動(dòng)狀況，可能為該藥聯(lián)合治療消化道出血的重要藥理學(xué)基礎(chǔ)。觀察組增加卡絡(luò)磺鈉治療，不良反應(yīng)未明顯改變，表明治療安全性良好。

綜上所述，卡絡(luò)磺鈉聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ο莱鲅颊咧委熜Ч己?，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)止血，改善患者胃腸道激素水平，治療安全性良好。該聯(lián)合治療方案的應(yīng)用可為消化道出血的治療提供新的有效方案。

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（收稿日期：2021-04-15）