傾向性評(píng)分匹配評(píng)估高壓氧聯(lián)合藥物治療急性腦梗死

郭俊嬌 劉夢(mèng)茜 林 娜

鄭州市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

臨床對(duì)于急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）仍以藥物為主要治療手段，丁苯酞注射液為極具代表性的藥物之一，可有效抑制細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷超載，改善線粒體能量泵代謝障礙，從而保護(hù)神經(jīng)元，改善患者神經(jīng)功能［1-2］。高壓氧是治療腦血管疾病、中毒性疾病的一種常用手段，可有效提高機(jī)體內(nèi)血氧水平及有氧代謝效率，緩解機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)［3］。研究指出，高壓氧治療可有效改善ACI 患者的神經(jīng)功能和相關(guān)細(xì)胞因子水平［4］。結(jié)合高壓氧的優(yōu)勢(shì)，考慮可將其與丁苯酞注射液聯(lián)合應(yīng)用于ACI患者的治療，或?qū)μ岣呋颊叩闹委煫@益、改善預(yù)后具有積極意義?；诖耍狙芯坎捎脙A向性評(píng)分匹配法，分析高壓氧聯(lián)合注射用丁苯酞治療急性腦梗死的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 回顧性分析2019-03—2021-10 鄭州市第二人民醫(yī)院收治的120例ACI患者的病例資料，對(duì)照組55例，觀察組65例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）ACI符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）首次發(fā)?。唬?）6 h＜發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h；（4）患者病歷資料、影像學(xué)資料均完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦實(shí)質(zhì)出血、腦室內(nèi)出血等顱內(nèi)出血者；（2）既往有顱內(nèi)出血史者；（3）顱內(nèi)腫瘤、巨大動(dòng)脈瘤患者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）對(duì)丁苯酞或芹菜過(guò)敏者；（6）出血傾向者；（7）伴精神障礙、認(rèn)知障礙等患者。

1.2 方法

1.2.1 傾向性評(píng)分匹配法：使用傾向性評(píng)分匹配分析患者性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙史（吸煙指數(shù)≥400，吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)）、飲酒史（飲酒時(shí)間＞5 a，每日飲酒量：男性≥40 g，女性≥20 g），采用近鄰法對(duì)2組進(jìn)行1∶1匹配配對(duì)。

1.2.2 對(duì)照組：參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中相關(guān)內(nèi)容，對(duì)照組給予常規(guī)吸氧、抗血小板、抗凝及降壓等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上采取丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL：丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）靜滴，25 mg/次，2 次/d，每次滴注時(shí)間≥50 min，每次用藥間隔≥6 h，連續(xù)治療14 d。

1.2.3 觀察組：在對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合高壓氧治療，選用煙臺(tái)冰輪高壓氧艙有限公司的YC3800J-X 型醫(yī)用空氣加壓艙進(jìn)行治療，醫(yī)用氧加壓，加壓時(shí)間20 min，加壓至0.2 MPa 時(shí)為患者戴面罩吸氧，穩(wěn)壓吸氧60 min，休息5 min，結(jié)束后進(jìn)行減壓，減壓20 min出艙，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）腦血流灌注：于治療前、治療2周時(shí)，使用德國(guó)DWL的Doppler-Box彩色多普勒超聲儀檢測(cè)急性腦梗死患者的腦血容量（cerebral blood flow，CBV）、腦血流量（cerebral blood flow，CBF）。（2）認(rèn)知功能：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）［6］滿分30 分，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）［7］滿分30分，兩個(gè)量表均是分值越高提示認(rèn)知功能越好。（3）神經(jīng)功能和日常生活能力：神經(jīng)功能應(yīng)用NIHSS［8］評(píng)估，日常生活活動(dòng)能力應(yīng)用改良Barthel 指數(shù)（modified Barthel index，MBI）［9］評(píng)估。NIHSS 評(píng)分總分42 分，分值越高反映患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；MBI 評(píng)分滿分100 分，分值越高反映患者的生活自理能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 24.0軟件處理，計(jì)量資料先經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采取獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 傾向性匹配 傾向性評(píng)分匹配前，2 組性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、BMI、吸煙史、飲酒史比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)傾向性評(píng)分匹配后，最終納入觀察組、對(duì)照組的病例各40例，且2 組性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、BMI、吸煙史、飲酒史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 傾向性評(píng)分匹配情況Table 1 Propensity score matching

2.2 腦血流灌注 治療2 周后與治療前比較，觀察組與對(duì)照組CBV、CBF 均升高，且觀察組CBV、CBF高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組腦血流灌注對(duì)比（mL/100 mg，±s）Table 2 Comparison of cerebral blood perfusion between the two groups（mL/100 mg，±s）

表2 2組腦血流灌注對(duì)比（mL/100 mg，±s）Table 2 Comparison of cerebral blood perfusion between the two groups（mL/100 mg，±s）

注：與組內(nèi)治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療2周后組別 n觀察組 40對(duì)照組 40 t值P值觀察組 40對(duì)照組 40 t值P值CBF 35.69±4.45 35.81±4.49 0.125 0.901 78.64±5.94a 75.20±5.13a 2.774 0.007 CBV 69.12±6.41 69.24±6.45 0.085 0.932 94.63±8.51a 88.59±7.64a 3.116 0.003

2.3 認(rèn)知功能 治療2 周后與治療前比較，2 組MMSE、MoCA評(píng)分均有所提升，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組MMSE及MoCA評(píng)分對(duì)比（分，±s）Table 3 Comparison of MMSE and MoCA scores between the two groups（scores，±s）

表3 2組MMSE及MoCA評(píng)分對(duì)比（分，±s）Table 3 Comparison of MMSE and MoCA scores between the two groups（scores，±s）

注：與組內(nèi)治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療2周后MoCA評(píng)分12.85±5.10 12.98±5.12 0.109 0.913 20.55±3.57a 16.45±3.00a 5.568＜0.001組別 n觀察組 40對(duì)照組 40 t值P值觀察組 40對(duì)照組 40 t值P值MMSE評(píng)分15.48±3.06 15.65±3.16 0.252 0.802 26.48±4.51a 23.03±4.11a 3.577 0.001

2.4 日常生活活動(dòng)能力與神經(jīng)功能 治療2周后與治療前比較，觀察組與對(duì)照組MBI 評(píng)分均較治療前有所升高，NIHSS 評(píng)分均下降，且觀察組MBI 評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組NIHSS與MBI評(píng)分比較（分，±s）Table 4 Comparison of NIHSS and MBI scores between the two groups（scores，±s）

表4 2組NIHSS與MBI評(píng)分比較（分，±s）Table 4 Comparison of NIHSS and MBI scores between the two groups（scores，±s）

注：與組內(nèi)治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療2周時(shí)MBI評(píng)分53.50±4.89 53.65±4.91 0.137 0.891 82.53±7.48a 68.60±6.27a 9.023＜0.001組別 n觀察組 40對(duì)照組 40 t值P值觀察組 40對(duì)照組 40 t值P值NIHSS評(píng)分15.93±3.44 15.80±3.37 0.164 0.870 9.13±1.99a 12.05±2.12a 6.357＜0.001

3 討論

急性腦梗死的致殘、病死風(fēng)險(xiǎn)均較高，部分幸存患者后續(xù)也要接受長(zhǎng)時(shí)間的康復(fù)治療，以恢復(fù)日常生活和社交的能力，預(yù)后普遍較差［10-12］。因此，為ACI患者實(shí)施早期、有效的治療，對(duì)縮小梗死面積、減輕神經(jīng)功能受損意義重大。

丁苯酞注射液是臨床常用于治療腦梗死的藥物之一，主要成分為dl-3-正丁基苯酞，可發(fā)揮保護(hù)線粒體和重構(gòu)微循環(huán)等雙重作用，能夠有效抑制氧自由基的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，阻斷腦梗死后的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，減輕腦組織損害，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，從而恢復(fù)腦血流灌注，改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)病情恢復(fù)［13］。但對(duì)于ACI患者而言，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常涉及多種因素，且治療方法豐富多樣，各種方法的治療機(jī)制及途徑不同，臨床對(duì)于聯(lián)合治療是否可起到協(xié)同作用的研究還較為缺乏［14］。

高壓氧療法是指在超過(guò)常壓的環(huán)境下吸入純氧或高濃度氧的一種醫(yī)療方法，常被應(yīng)用于治療缺氧性疾病［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧聯(lián)合注射用丁苯酞更有利于改善ACI患者的腦血流灌注情況。分析原因可能是由于高壓氧可有效調(diào)節(jié)患者腦組織的血氧供給，提高有氧代謝的效率，調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物，建立側(cè)支循環(huán)，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，從而提高ACI患者缺血半暗帶區(qū)的腦血流灌注［16-19］。本研究還發(fā)現(xiàn)，高壓氧聯(lián)合注射用丁苯酞可更加有效提升ACI患者的日常生活活動(dòng)能力，改善認(rèn)知功能，究其原因：高壓氧可增加患者的腦組織供氧量，繼而增強(qiáng)有氧氧化反應(yīng)，促進(jìn)大量的三磷酸腺苷合成、釋放，減輕細(xì)胞膜上的鈉離子-鉀離子-三磷酸腺苷酶損傷，改善細(xì)胞膜的通透性，減輕腦水腫程度，從而改善ACI患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，促進(jìn)日常生活能力的恢復(fù)［20-25］。高壓氧還可加強(qiáng)吞噬細(xì)胞和纖維蛋白溶解酶的活性，促進(jìn)血腫吸收，并可產(chǎn)生大量膠質(zhì)纖維，修補(bǔ)受損腦組織，進(jìn)一步改善ACI患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，提高日常生活能力［26-30］。