分析不同檢測(cè)手段對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷價(jià)值

盧雪景,梁建梅,申林林,白婭琴,高金霞,秦麗欣,王亞凡

(石家莊市婦幼保健院 婦產(chǎn)科,河北 石家莊050000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因復(fù)雜，早期診斷及預(yù)防治療十分重要[1]。目前復(fù)發(fā)性流產(chǎn)尚無(wú)明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和特異性檢測(cè)指標(biāo)，但該病嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與血栓前狀態(tài)密切相關(guān)[3-4]。血栓彈力圖能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)凝血和纖溶全過(guò)程，完整顯示各部分之間的相互作用及關(guān)系，反映凝血狀態(tài)，已應(yīng)用于臨床復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療監(jiān)測(cè)中[5]。與此同時(shí)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者常見(jiàn)血小板異?；罨?，血小板相關(guān)參數(shù)也被認(rèn)為是與血栓形成相關(guān)的危險(xiǎn)因素，血小板在刺激作用下會(huì)產(chǎn)生黏附、聚集、釋放反應(yīng)，進(jìn)而參與血栓的形成，提示血小板相關(guān)參數(shù)的變化可能作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷指標(biāo)[6]。本研究系統(tǒng)觀察了血栓彈力圖和血小板相關(guān)參數(shù)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷價(jià)值，以期為臨床提供更準(zhǔn)確的診斷方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2021年6月在石家莊市婦幼保健院接受治療的非孕狀態(tài)下215例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者為觀察組，根據(jù)流產(chǎn)次數(shù)分為流產(chǎn)3次組92例，流產(chǎn)4次組76例，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②觀察組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者自然流產(chǎn)次數(shù)≥3次，且距離最近一次流產(chǎn)時(shí)間間隔6個(gè)月以上；③患者配合醫(yī)生的問(wèn)診及檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他生殖系統(tǒng)疾病者；②伴有感染性、出血性疾病或血栓史者；③伴有婦科腫瘤疾病者；④近3個(gè)月內(nèi)接受抗凝促纖溶藥物治療者。同時(shí)選取160例正常體檢的健康未孕育齡期婦女為對(duì)照組。觀察組年齡22-35歲，平均年齡(26.7±3.8)歲，對(duì)照組年齡23-36歲，平均年齡(26.5±3.9)歲，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。所有患者知情此次研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)，本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法

1.2.1血栓彈力圖指標(biāo)檢測(cè) 采集兩組患者空腹靜脈血2.7 ml，加入含0.3 ml枸櫞酸鈉的真空抗凝管中，充分混合均勻，備用。采用血栓彈力圖分析儀(型號(hào)TEG-5000)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)前將制作好備用的樣本上下顛倒混合5-10次。記錄TEG參數(shù)：凝血反應(yīng)時(shí)間(R)參考值為2-8 min，凝血時(shí)間(K)參考值為1-3 min，凝固角(α角)參考值為53°-72°，最大振幅(MA)參考值為50-70 mm，綜合凝血指數(shù)(CI)參考值為-3-3。

1.2.2血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè) 采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，采用血細(xì)胞分析儀(BC-6900)進(jìn)行分析，血小板檢測(cè)參數(shù)包括：血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)、血小板聚集率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組血栓彈力圖參數(shù)比較

與對(duì)照組比較，觀察組血栓彈力圖參數(shù)MA值、CI值、α角高于對(duì)照組，K值、R值低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組血栓彈力圖參數(shù)比較

2.2 不同流產(chǎn)次數(shù)組血栓彈力圖參數(shù)比較

觀察組中不同流產(chǎn)次數(shù)組血栓彈力圖分析顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組MA值升高(P<0.05)，CI值、α角、K值、R值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同流產(chǎn)次數(shù)組血栓彈力圖參數(shù)比較

2.3 觀察組和對(duì)照組血小板相關(guān)參數(shù)比較

與對(duì)照組比較，觀察組血小板相關(guān)參數(shù)PDW、MPV水平和血小板聚集率上升，PCT、PLT水平降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組和對(duì)照組血小板相關(guān)參數(shù)比較

2.4 不同流產(chǎn)次數(shù)組血小板相關(guān)參數(shù)比較

觀察組中不同流產(chǎn)次數(shù)組血小板相關(guān)參數(shù)分析顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組PLT水平下降，MPV和血小板聚集率上升(P<0.05)，PCT、PDW水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同流產(chǎn)次數(shù)組血小板相關(guān)參數(shù)比較

2.5 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，血栓彈力圖MA值對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷的靈敏度和特異度較高。見(jiàn)表5。

表5 各指標(biāo)診斷復(fù)發(fā)性流產(chǎn)ROC分析參數(shù)

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因復(fù)雜，部分患者血管內(nèi)皮細(xì)胞，凝血功能等存在異常，進(jìn)而導(dǎo)致懷孕后機(jī)體處于血栓前狀態(tài)或形成血栓，影響胎盤血氧供給，引起流產(chǎn)[7-8]。流產(chǎn)的發(fā)生對(duì)孕婦及其家庭均產(chǎn)生較大影響，若不查明原因耽誤治療時(shí)機(jī)，將嚴(yán)重影響患者身心健康。準(zhǔn)確全面評(píng)估患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因?qū)︻A(yù)防及治療具有重要意義，其中部分患者處于高凝狀態(tài)，提示凝血功能可能是重要指標(biāo)，反映機(jī)體的血流狀態(tài)，但傳統(tǒng)凝血功能檢測(cè)手段僅可反應(yīng)某一時(shí)間段內(nèi)患者的凝血功能，不能時(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血流變化，具有一定的局限性[9-10]。血栓彈力圖可對(duì)機(jī)體凝血狀態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，準(zhǔn)確辨別診斷凝血異常類型，可實(shí)現(xiàn)全程實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)[11]。

血栓彈力圖檢測(cè)結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組CI>3時(shí)血液均呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，原因可能是孕期體內(nèi)凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，機(jī)體形成生理性高凝狀態(tài)保護(hù)機(jī)制。但觀察組K值、R值降低，MA值、α角升高反映出觀察組反復(fù)流產(chǎn)患者血栓彈力圖指標(biāo)均出現(xiàn)異常，凝血系列平衡狀態(tài)被打破，呈現(xiàn)異常狀態(tài)。進(jìn)一步分析不同流產(chǎn)次數(shù)患者顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組MA值升高(P<0.05)，CI值、α角、K值、R值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明MA值越高流產(chǎn)發(fā)生的可能性越大，可能是血小板功能極度異常，導(dǎo)致胎盤微血管循環(huán)功能異常，引起胎盤血流灌注減少，造成胚胎因缺血停止發(fā)育，發(fā)生流產(chǎn)[12]。

MPV、PLT是常見(jiàn)血栓性疾病的危險(xiǎn)因素，血栓的形成會(huì)引發(fā)纖溶異常，釋放大量的血小板，導(dǎo)致血管活性因子水平升高，血小板加速聚集，形成血栓[13-14]。有研究發(fā)現(xiàn)，MPV、PLT參數(shù)可以作為血小板參與止凝血的評(píng)價(jià)指標(biāo)，且與多種血栓類疾病的發(fā)生密切相關(guān)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，觀察組血小板相關(guān)參數(shù)PDW、MPV水平和血小板聚集率上升，PCT、PLT水平降低，提示反復(fù)流產(chǎn)患者血小板功能異常。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析不同流產(chǎn)次數(shù)患者血小板參數(shù)顯示，與流產(chǎn)3次和4次組比較，流產(chǎn)次數(shù)≥5次組PLT水平下降，MPV和血小板聚集率上升(P<0.05)，表明可將PCT、MPV、血小板聚集率作為反復(fù)性流產(chǎn)的診斷指標(biāo)。

以血栓彈力圖MA值、血小板參數(shù)PCT、MPV、血小板聚集率為指標(biāo)觀察對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷，ROC曲線結(jié)果顯示，MA值對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷的靈敏度和特異性較高。綜上，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血栓彈力圖和血小板均存在異常，可作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)可將血栓彈力圖中MA值作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷指標(biāo)，以提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。