葛根芩連湯加味治療慢性潰瘍性結腸炎臨床觀察

洪順芳 張 嵬 桂慧俐 劉 軍

（九江市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，江西 九江 332000）

潰瘍性結腸炎主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便[1]。目前，該疾病的主要治療措施包括手術治療、抑制炎癥反應等，其中美沙拉嗪腸溶片是一種常用的抗炎藥物，但長期使用可產(chǎn)生耐藥性，且單獨使用效果不理想[2]。中醫(yī)學認為，潰瘍性結腸炎的治療應以清熱祛濕、解毒止瀉、健脾和中為主，而葛根芩連湯具有清熱燥濕、止血解毒、升陽止瀉的作用，可用于潰瘍性結腸炎的治療[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懜鸶诉B湯加味對慢性潰瘍性結腸炎患者C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）及鈣結合蛋白（S100A12）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)九江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，選擇2019 年1 月—2020 年4 月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的68 例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為2 組，各34 例。對照組男18 例，女16例；年齡21～48 歲，平均（38.16± 7.31）歲；病程5～15個月，平均（10.35± 4.76）個月。觀察組男19 例，女15例；年齡21～49 歲，平均（38.61± 7.15）歲；病程5～15個月，平均（10.43± 4.57）個月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），有可對比性。

1.2 診斷標準 （1）西醫(yī)診斷標準：參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見2018 年，北京》[4]相關潰瘍性結腸炎診斷標準。（2）中醫(yī)診斷符合《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識意見》[5]中的濕熱內(nèi)蘊證：主癥：腹痛，腹瀉，黏液膿血便；次癥：里急后重，肛門灼熱，口干，身熱，小便短赤；舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈數(shù)滑。

1.3 入選標準 納入標準：（1）符合上述診斷標注；（2）患者均自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并消化道感染或腫瘤；（2）合并其他自身免疫性疾??；（3）合并腸穿孔、粘連、腸麻痹等并發(fā)癥；（4）對本次研究藥物過敏者；（5）既往有胃腸道手術史者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180507、20191014，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/ 次，3 次/d；同時口服雙歧桿菌活菌膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，生產(chǎn)批號：20180407、20190509，規(guī)格：0.35 g）2 粒/ 次，2 次/d，治療3 個月。

1.4.2 觀察組 在上述療法基礎上給予葛根芩連湯加味治療，該方劑組成為：葛根15 g，黃芩9 g，甘草6 g，黃連9 g；若脫肛者加肉豆蔻12 g，五味子12 g，補骨脂12 g；腹痛者加炒白芍9 g；嘔吐者加姜半夏6 g；食滯者加用山楂9 g。1 劑/d，加500 mL 清水浸泡4 h后煎煮，去渣留汁200 mL，早晚分服，治療3 個月。

1.5 觀察指標及評價標準 （1）根據(jù)《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識意見》[5]評定2 組治療前和治療3 個月后的腹痛、腹瀉、黏液膿血便的中醫(yī)證候積分并比較，每個癥狀分為：無（0 分）；癥狀輕微，不影響日常生活（1 分）；癥狀中等，影響日常生活（2 分）；癥狀嚴重，影響日常生活，難以堅持工作（3 分）。（2）比較2 組治療前和治療3個月后炎癥指標[C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）及鈣結合蛋白（S100A12）]，其中CRP、S100A12 采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒均由上海撫生生化試劑有限公司提供；ESR采用魏氏法檢測，儀器為自動血沉測定儀（山東博邁達生物科技有限公司，型號：ESR-2020）。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（）表示計量資料，組間用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 炎癥指標 治療前，2 組CRP、ESR、S100A12 對比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療3 個月后，2 組CRP、ESR、S100A12 均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組慢性潰瘍性結腸炎患者炎癥指標對比 （）

表1 2 組慢性潰瘍性結腸炎患者炎癥指標對比 （）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.2 中醫(yī)證候積分 治療前，2 組中醫(yī)證候積分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療3 個月后，2 組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組慢性潰瘍性結腸炎患者中醫(yī)證候積分對比 （，分）

表2 2 組慢性潰瘍性結腸炎患者中醫(yī)證候積分對比 （，分）

3 討論

慢性潰瘍性結腸炎的主要病變部位為乙狀結腸和直腸，具有病程長、反復發(fā)作、難治愈、家族聚集性的特點[6]。該疾病的發(fā)生與免疫功能紊亂、炎性反應相關，臨床常用氨基水楊酸類抗炎藥物作為一線治療藥物，美沙拉嗪是其代表藥物。美沙拉嗪可以通過抑制白三烯B4（LTB4）、前列腺素（PGE2）的產(chǎn)生來抑制中性粒細胞在腸道黏膜聚集，進而抑制炎癥反應，減輕患者癥狀[7]。但該藥物無法糾正患者的免疫紊亂，且停藥后易反復發(fā)作，故需聯(lián)合其他藥物強化治療。

中醫(yī)學認為，慢性潰瘍性結腸炎病位在大腸，主要為外邪入侵，導致脾失健運、濕熱蘊腸、氣滯血瘀、壅而化膿、絡損血溢所致[8]。因此，該疾病的治療應以清熱化濕、養(yǎng)血寧絡、調(diào)氣行血為主。本研究結果顯示，治療3 個月后，2 組中醫(yī)證候積分及CRP、ESR、S100A12均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明慢性潰瘍性結腸炎患者采用葛根芩連湯加味治療可以降低中醫(yī)證候積分，減輕炎癥反應水平。分析原因在于，葛根芩連湯由葛根、黃芩、甘草、黃連組成，方中葛根為君藥，可鼓舞脾胃陽氣上升，并制止泄瀉，同時發(fā)汗退熱；黃芩、黃連為臣藥，黃芪具有補氣生血、固表脫毒的作用；黃連可以瀉火燥濕、解毒止瀉；甘草為佐使藥，調(diào)和諸藥；諸藥合用解熱祛毒、安和脾胃、升陽止瀉[9，10]。葛根芩連湯藥物配伍具有外疏內(nèi)清、表里同治的特點，且對身熱下利有良好的治療效果。

現(xiàn)代藥理學認為，葛根可以抑制腸道蠕動，從而減少腹瀉的次數(shù)，同時可以抑制白介素-8、白介素-4 等促炎因子的分泌，從而抑制炎癥反應。黃芩可以穩(wěn)定肥大細胞膜，影響花生四烯酸代謝，從而發(fā)揮免疫抑制的作用，同時抑制血管通透性、減少CRP 等炎癥介質(zhì)釋放，發(fā)揮抗炎作用。黃連可以抑制致熱源對熱調(diào)節(jié)中樞的作用，從而發(fā)揮解熱作用。

綜上所述，慢性潰瘍性結腸炎患者采用葛根芩連湯加味治療可以降低中醫(yī)證候積分，減輕炎癥反應水平，值得臨床推廣。