多磺酸粘多糖軟膏對(duì)降低阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)及疼痛發(fā)生率的效果研究

廖巧芬，胡曉蓉，盧衛(wèi)明，卜少紅

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，浙江杭州 310003

阿扎胞苷是一種遺傳學(xué)抗腫瘤藥物，通過(guò)影響DNA合成與代謝，對(duì)骨髓內(nèi)異常造血細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用，從而抑制細(xì)胞的快速分裂和死亡[1]。但阿扎胞苷注射治療后，注射部位可出現(xiàn)紅斑、瘀斑、硬結(jié)及水皰等皮膚不良反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，阿扎胞苷注射部位不良反應(yīng)發(fā)生率為83.3%[2]。本研究對(duì)阿扎胞苷注射后注射部位予常規(guī)護(hù)理外，加用多磺酸粘多糖軟膏外用，有效降低注射部位紅斑、硬結(jié)等不良反應(yīng)及疼痛的發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合骨髓增生異常綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并接受阿扎胞苷注射治療；根據(jù)國(guó)際預(yù)后評(píng)估體系(International Prognostic Scoring System，IPSS)[4]疾病分型為中高危骨髓增生異常綜合征患者；患者意識(shí)清，適合疼痛數(shù)字評(píng)分表(Numerical Rating Scale, NRS)測(cè)評(píng)；患者對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部注射部位原有硬結(jié)、破潰及疼痛等皮膚疾病；糖尿病患者原有局部皮膚多次注射者；精神疾病及昏迷不適合用疼痛數(shù)字評(píng)分法測(cè)評(píng)者。選取2019年1月至2020年12月血液科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者50例，按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組及觀察組，每組各25例。對(duì)照組：男11例，女14例；年齡52～75歲，平均(61.24±3.25)歲；中危14例，高危11例。觀察組：男12例，女13例；年齡55～72歲，平均(60.65±2.18)歲；中危12例，高危13例。兩組患者性別、年齡、疾病分型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，編號(hào)(2021)IIT快審第(612)號(hào)。

1.2 干預(yù)方法

兩組患者均接受阿扎胞苷皮下注射給藥，給藥劑量為75 mg/(m2·d)，7 d為一個(gè)療程，每次將所需劑量分成二等份雙側(cè)部位注射，注射部位按左右上臂→左右大腿→左右上臂→左右大腿的循環(huán)順序進(jìn)行，注射方法相同。

1.2.1對(duì)照組

阿扎胞苷注射后，注射部位皮膚用40℃溫濕毛巾濕敷，每天早、中、晚及睡前各濕敷1次，每次20 min，由護(hù)士指導(dǎo)并督促患者完成。濕敷過(guò)程中密切觀察局部皮膚有無(wú)發(fā)紅及水皰，避免水溫過(guò)熱導(dǎo)致皮膚燙傷。

1.2.2觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加多磺酸粘多糖軟膏外用，濕敷結(jié)束取適量軟膏涂抹在注射部位局部，以穿刺點(diǎn)為圓心，向外5 cm為半徑，用食指及中指指腹按摩局部5～10 min，直至藥物與皮膚充分接觸。每天早、中、晚及睡前在濕毛巾濕敷后各涂1次，由護(hù)士指導(dǎo)并督促患者完成。密切觀察局部皮膚情況，如瘙癢明顯、局部紅斑較前加重，及時(shí)停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

由責(zé)任護(hù)士在每次注射后24 h、3 d及療程結(jié)束后3 d進(jìn)行注射部位不良反應(yīng)和疼痛的評(píng)估。不良反應(yīng)包括注射部位紅斑、硬結(jié)、水皰等[5]。只要評(píng)估出一次有紅斑、硬結(jié)、水皰即為患者存在該不良反應(yīng)。疼痛評(píng)分采用NRS評(píng)分，該評(píng)分表包括11個(gè)數(shù)字,0為無(wú)痛，1～10分均為疼痛，數(shù)字越大代表疼痛程度越重，1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛[6]。患者疼痛以程度最嚴(yán)重的一次為準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間不良反應(yīng)的發(fā)生情況及疼痛發(fā)生率比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者注射部位不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組在接受多磺酸粘多糖軟膏外用干預(yù)后，注射部位紅斑、硬結(jié)的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，水皰發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.490)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者注射部位不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

2.2 兩組患者注射部位疼痛發(fā)生情況比較

觀察組在接受多磺酸粘多糖軟膏外用干預(yù)后，疼痛發(fā)生情況低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。兩組患者的疼痛均≤3分。

表2 兩組患者注射部位疼痛發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

3.1 多磺酸粘多糖軟膏能降低阿扎胞苷注射后局部不良反應(yīng)發(fā)生率

阿扎胞苷是可延長(zhǎng)骨髓增生異常綜合征患者生存期，延緩疾病進(jìn)展為急性白血病的有效藥物。但不良反應(yīng)是注射部位硬結(jié)、皮膚紅斑、發(fā)熱、感脹痛等[7]。目前局部不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚不完全明確?？赡艿臋C(jī)制包括阿扎胞苷直接或間接作用于皮膚局部的肥大細(xì)胞，導(dǎo)致局部血管擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而出現(xiàn)紅斑或皮膚硬結(jié)[8]；也可能由于阿扎胞苷注射劑中的某種組成物質(zhì)(甘露醇)的化學(xué)刺激所致[9]。多磺酸粘多糖軟膏，主要成分是由動(dòng)物肝臟提取的粘多糖肝素脂，其能迅速透過(guò)皮膚，具有抗感染、促進(jìn)血腫吸收、促進(jìn)局部血液循環(huán)、刺激受損內(nèi)皮細(xì)胞再生的功能，吸收滲出液體、緩解腫脹、促進(jìn)結(jié)締組織復(fù)原的作用[10]，從而使局部紅斑、硬結(jié)及水皰消退。本研究中，觀察組應(yīng)用多磺酸粘多糖軟膏對(duì)阿扎胞苷注射部位進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)局部皮膚紅斑、硬結(jié)的發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；而兩組水皰的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與樣本量太少有關(guān)。

3.2 多磺酸粘多糖軟膏能降低阿扎胞苷注射后局部疼痛的發(fā)生率

阿扎胞苷注射后注射部位局部疼痛主要由于局部皮膚炎癥、硬結(jié)及滲出導(dǎo)致，中醫(yī)認(rèn)為皮下注射引起的硬結(jié)是由于局部脈絡(luò)受損，氣血瘀滯，不通則痛[7]。多磺酸粘多糖參與抑制各種分解酶的過(guò)程，影響前列腺素和補(bǔ)體系統(tǒng)，可抑制淺表微血栓形成，增加局部血液循環(huán)，抑制滲出，同時(shí)加速局部滲出液吸收，從而恢復(fù)細(xì)胞間質(zhì)的黏性、滲透壓[11]。多磺酸粘多糖軟膏外用后可以滲透皮膚直至血管，起到活血化瘀、改善局部血液循環(huán)、疏通脈絡(luò)，使氣血通暢，達(dá)到消腫止痛的作用[12]。本研究中，觀察組應(yīng)用多磺酸粘多糖軟膏對(duì)阿扎胞苷注射部位進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)局部疼痛的發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。