清心定志湯治療精神分裂癥的療效及對(duì)認(rèn)知功能和血清5-羥色胺、促甲狀腺激素、褪黑素的影響

陳金欣，董艷艷

(南陽市臥龍區(qū)中醫(yī)院，河南 南陽 473139)

精神分裂癥是常見的慢性精神疾病，患者由于個(gè)體差異其臨床癥狀也各不相同，多因思維、行為、感知、感情等方面障礙導(dǎo)致認(rèn)知功能、精神狀態(tài)障礙等，嚴(yán)重者甚至造成精神殘疾，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、社會(huì)功能等[1]。臨床治療精神分裂癥一般使用奧氮平等抗精神病藥物，雖能調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，在一定程度上緩解臨床癥狀，但有明顯的不良反應(yīng)，限制性較大。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥屬“癲證”“狂證”等范疇，一般與情志失調(diào)、素體失和等有關(guān)[2]。清心定志湯含有木香、竹茹等中藥，具有疏肝理氣、養(yǎng)心安神、健脾補(bǔ)中的功效，能夠增強(qiáng)免疫功能，且不良反應(yīng)較少。2019年3月—2021年1月，筆者采用清心定志湯聯(lián)合奧氮平片治療精神分裂癥50例，觀察清心定志湯的臨床療效及對(duì)認(rèn)知功能和血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、褪黑素(melatonin，MT)的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇臥龍區(qū)中醫(yī)院收治的精神分裂癥患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，其中男29例，女21例；年齡22～61歲，平均(42.36±8.48)歲；病程1～7年，平均(2.62±0.57)年。對(duì)照組50例，其中男30例，女20例；年齡21～62歲，平均(42.46±8.35)歲；病程1～7年，平均(2.43±0.59)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊(cè)》[3]中精神分裂癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《中醫(yī)神志病臨床診療指南》[4]中的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)臥龍區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)者；③未進(jìn)行其他抗精神病治療者；④本人及家屬簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重的心腦血管疾病者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③妊娠、哺乳期婦女。

4 治療方法

對(duì)照組給予奧氮平片(由江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)C14202011901，規(guī)格5 mg)，每次2粒，每日1次，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用清心定志湯，藥物組成：茯苓20 g，天竺黃、制香附各15 g，陳皮、枳實(shí)、竹茹各12 g，郁金、半夏、炒酸棗仁、木香各10 g，黃芩6 g，石菖蒲5 g。每日1劑，水煎去渣取藥汁300 mL，早晚各服1次。

兩組均于持續(xù)治療8周后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

①認(rèn)知功能：采用認(rèn)知功能量表(LOTCA)[5]評(píng)估，得分越高表明認(rèn)知功能越強(qiáng)。②精神狀態(tài)：采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[6]評(píng)估，得分越高表明精神狀態(tài)越差。③血清5-HT、TSH、MT水平：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，放入離心機(jī)中離心，離心半徑13.5 cm，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)發(fā)生率。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀完全消失，自知力完全恢復(fù)。顯效：癥狀明顯改善，自知力基本恢復(fù)。有效：癥狀、自知力均有所改善。無效：癥狀、自知力等無改善，甚至加重。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.93，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組精神分裂癥患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后LOTCA和PANSS評(píng)分對(duì)比

治療后，兩組LOTCA評(píng)分較治療前明顯降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組PANSS評(píng)分均較治療前升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組精神分裂癥患者治療前后LOTCA和PANSS評(píng)分對(duì)比 分，

8.3 兩組治療前后血清5-HT、TSH、MT水平對(duì)比

治療后，兩組血清5-HT、TSH、MT水平均較治療前明顯升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組精神分裂癥患者治療前后血清5-HT、TSH、MT水平對(duì)比

8.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=8.31，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組精神分裂癥患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例

9 討 論

精神分裂癥的病因尚未明確，一般與遺傳、個(gè)體心理壓力、外界環(huán)境等因素有關(guān)。該病病程長，病情易反復(fù)，導(dǎo)致患者社會(huì)功能、生活質(zhì)量明顯下降，因此，找到有效的治療方法非常重要[8]。奧氮平片能夠通過拮抗多巴胺受體調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、膽堿等，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)功能及痛覺、睡眠等生理功能，保護(hù)神經(jīng)元損傷，但是此藥長期服用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加、嗜睡等不良反應(yīng)，限制其臨床療效，一般與其他藥物聯(lián)合使用效果更佳[9-10]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥進(jìn)展頗大，且效果顯著，在臨床上運(yùn)用較為廣泛[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥的病機(jī)在于氣機(jī)不暢、陰陽失衡、心腦和臟腑失調(diào)等，應(yīng)以理氣安神、疏肝健脾為主要治療原則[12-13]。清心定志湯方中茯苓利水滲濕，健脾寧心；天竺黃清熱化痰，清心定驚；制香附疏肝理氣，調(diào)經(jīng)止痛；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；枳實(shí)破氣消積，化痰散痞；竹茹清熱化痰，除煩止嘔；郁金行氣解郁，清心涼血；半夏降逆止嘔，消痞散結(jié)；炒酸棗仁寧心安神，養(yǎng)肝健脾；木香行氣止痛，健脾消食；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；石菖蒲開竅豁痰，醒神益智。諸藥合用，共奏疏肝理氣、養(yǎng)心安神、健脾補(bǔ)中之效[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組有效率高于對(duì)照組(P<0.01)，PANSS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.01)，LOTCA評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)，表明清心定志湯治療精神分裂癥可以提高療效，改善患者認(rèn)知功能、精神狀態(tài)。此與高超等[16]研究結(jié)果一致。血清5-HT是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠參與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)；MT是5-HT的衍生物，有強(qiáng)大的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)活性和清除自由基抗氧化能力。精神分裂癥患者的血清5-HT、MT水平明顯降低，可導(dǎo)致患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙[17-18]。此外，精神分裂癥患者甲狀腺功能紊亂，血清TSH分泌失調(diào)，導(dǎo)致其水平下降[19]。李永洋等[20]研究認(rèn)為，在精神分裂癥患者體內(nèi)，血清5-HT、TSH、MT水平與PANSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。因此，血清5-HT、TSH、MT水平與精神分裂癥的病情密切相關(guān)[21]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，清心定志湯方中黃芩所含黃芩苷等成分能夠通過作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)多巴胺功能，促進(jìn)血清5-HT分泌，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用[22]；制香附中三萜類化合物等成分能夠通過降低血管壓力調(diào)節(jié)炎癥因子水平和內(nèi)環(huán)境微循環(huán)，促進(jìn)血清5-HT、MT分泌及合成，起到鎮(zhèn)靜的作用[23-24]。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清5-HT、TSH、MT水平均高于對(duì)照組(P<0.01)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.01)，表明清心定志湯治療精神分裂癥可改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。此與顧偉華等[25]研究結(jié)果相符。

綜上所述，清心定志湯聯(lián)合奧氮平片治療精神分裂癥有較好療效，能夠有效改善患者認(rèn)知功能和精神狀態(tài)，改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能，且安全性較高，值得進(jìn)一步臨床推廣運(yùn)用。