藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與共性機(jī)制研究現(xiàn)狀

趙光瑞，石 蕓，高 珣，金俊杰，蔡寶昌, ，李偉東，秦昆明, 4*

藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與共性機(jī)制研究現(xiàn)狀

趙光瑞1，石 蕓2，高 珣1，金俊杰3，蔡寶昌2, 3，李偉東2，秦昆明1, 4*

1. 江蘇海洋大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 連云港 222005 2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210046 3. 南京海源中藥飲片有限公司，江蘇 南京 210061 4. 連云港貴科藥業(yè)有限公司，江蘇 連云港 222000

藤本類(lèi)中藥是傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，臨床常用于多種病癥的治療。中醫(yī)理論認(rèn)為“藤本入絡(luò)”，藤本類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用領(lǐng)域也體現(xiàn)了該理論?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)絡(luò)病與西醫(yī)的各類(lèi)血管病變具有相關(guān)性，以血管反應(yīng)為中心的滲出性病變是炎癥的重要標(biāo)志。因此，從抗炎作用的角度探討藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”作用的共性機(jī)制，對(duì)于藤本類(lèi)中藥的藥效作用機(jī)制研究具有指導(dǎo)意義。將臨床常用的藤本類(lèi)中藥按辛溫通絡(luò)、活血通絡(luò)、清熱解毒通絡(luò)分類(lèi)，分別從傳統(tǒng)功效分類(lèi)與現(xiàn)代研究2個(gè)方面進(jìn)行比較分析，從抗炎作用角度探討藤本類(lèi)中藥的“通絡(luò)”作用的共性機(jī)制，為藤本類(lèi)中藥的臨床開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供指導(dǎo)。

藤本類(lèi)中藥；藥性；絡(luò)病學(xué)；炎癥；辛溫通絡(luò)；活血通絡(luò)；清熱解毒通絡(luò)

藤本類(lèi)中藥是傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，在人類(lèi)防治疾病的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。有研究對(duì)3290張中藥飲片處方用藥情況進(jìn)行分析，共統(tǒng)計(jì)出305味中藥，其中藤本類(lèi)中藥使用頻率約達(dá)11.14%[1]。藤本類(lèi)中藥形如絡(luò)脈，根據(jù)中醫(yī)取類(lèi)比象理論，藤本類(lèi)中藥多具“通絡(luò)”之功。因此，明代《本草匯言》云：“凡藤蔓之屬，皆可通經(jīng)入絡(luò)”。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家針對(duì)藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”作用的機(jī)制，開(kāi)展了相關(guān)研究，取得了一定進(jìn)展。本文將臨床常用的藤本類(lèi)中藥，按照辛溫通絡(luò)（青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、丁公藤）、活血通絡(luò)（大血藤、雞血藤）、清熱解毒通絡(luò)（忍冬藤、絡(luò)石藤、通關(guān)藤）3大類(lèi)，從傳統(tǒng)功效分析與共性機(jī)制研究2個(gè)層面，探討藤本類(lèi)中藥的“通絡(luò)”作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用與新藥開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 “通絡(luò)”的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代研究

中醫(yī)理論認(rèn)為，絡(luò)脈遍布全身，負(fù)責(zé)氣血行流至人體各個(gè)組織器官。絡(luò)脈具有廣義與狹義之分，廣義絡(luò)脈包括從經(jīng)脈支橫別出，運(yùn)行氣血的所有絡(luò)脈；狹義絡(luò)脈分為經(jīng)絡(luò)之絡(luò)和脈絡(luò)之絡(luò)。經(jīng)絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣，脈絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行血液。絡(luò)病學(xué)說(shuō)系指廣義絡(luò)脈，與人體的各項(xiàng)生命活動(dòng)密切相關(guān)。氣血行于絡(luò)，絡(luò)脈受阻受堵不通而易致絡(luò)病。因此，保持絡(luò)脈通暢，氣血行流暢通是維持人體正常生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。人的絡(luò)脈呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)具有支橫別出、逐級(jí)細(xì)分、絡(luò)體細(xì)窄等特點(diǎn)。絡(luò)病為人體絡(luò)脈受不同致病因子影響，發(fā)生功能障礙及結(jié)構(gòu)損傷，從而引起一系列繼發(fā)性的臟腑組織病理變化。

隨著絡(luò)病學(xué)說(shuō)的不斷發(fā)展，吳以嶺院士[2]提出基于“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”研究絡(luò)?。▓D1），該系統(tǒng)主要從空間、時(shí)間、功能3個(gè)維度對(duì)絡(luò)病進(jìn)行探析。從空間角度來(lái)看，絡(luò)脈具有明顯的網(wǎng)絡(luò)層次之分。絡(luò)脈從經(jīng)脈分出后，按照“十二經(jīng)生十二絡(luò)，十二絡(luò)生一百八十系絡(luò)，系絡(luò)分支為一百八十纏絡(luò)，纏絡(luò)分支連系三萬(wàn)四千孫絡(luò)”原則，逐級(jí)細(xì)分，形成了“經(jīng)脈-別絡(luò)-系絡(luò)-纏絡(luò)-孫絡(luò)”逐級(jí)細(xì)化的網(wǎng)絡(luò)狀層次布局。絡(luò)脈又有陰陽(yáng)之別，循行表里，淺而在外（皮膚與體表黏膜）為陽(yáng)絡(luò)，深而在內(nèi)（臟腑隸下心絡(luò)、腦絡(luò)、肝絡(luò)等）為陰絡(luò)。絡(luò)脈受阻，“不通則痛”；由表及里，“久病入絡(luò)”。從時(shí)間來(lái)看，絡(luò)脈氣血行緩，面性彌散，末端連運(yùn)，津血互換，雙向流動(dòng)。從功能來(lái)看，經(jīng)絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣，脈絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行血液，氣血在絡(luò)脈之中平穩(wěn)運(yùn)行方無(wú)疾病纏身?！叭S立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”從點(diǎn)到面立體化闡述了絡(luò)病的形成。絡(luò)病并非一個(gè)單純的病種，而是廣泛存在于內(nèi)傷疑難雜病和外感重癥中的病機(jī)狀態(tài)，與人體的8大系統(tǒng)皆有關(guān)聯(lián)，可歸納于“絡(luò)脈-血管系統(tǒng)病”[3]。

2 藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”的傳統(tǒng)功效分類(lèi)

藤本類(lèi)中藥多具有“通絡(luò)”之功，既能驅(qū)除絡(luò)脈病邪，又能走行通利，引諸藥直達(dá)病所，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用。對(duì)8種藤本類(lèi)中藥，從辛溫通絡(luò)、活血通絡(luò)、清熱解毒通絡(luò)3個(gè)方面，對(duì)其進(jìn)行傳統(tǒng)功效分析，比較其“通絡(luò)”作用差異，見(jiàn)表1。

圖1 基于“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”的絡(luò)病學(xué)

表1 8種藤本類(lèi)中藥傳統(tǒng)藥性分析

Table 1 Analysis on traditional medicinal properties of eight rattan medicines

特點(diǎn)品名科四氣五味歸經(jīng)功效 辛溫通絡(luò)青風(fēng)藤防己科平苦、辛歸肝、脾經(jīng)祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便 海風(fēng)藤胡椒科微溫辛、苦歸肝經(jīng)祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛 丁公藤旋花科溫辛歸肝、脾、胃經(jīng)祛風(fēng)除濕、消腫止痛 活血通絡(luò)大血藤木通科平苦歸大腸、肝經(jīng)清熱解毒、活血、祛風(fēng)止痛 雞血藤豆科溫苦、甘歸肝、腎經(jīng)活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛、舒經(jīng)活絡(luò) 清熱解毒通絡(luò)忍冬藤忍冬科寒甘歸肺、胃經(jīng)清熱解毒、疏風(fēng)活絡(luò) 絡(luò)石藤夾竹桃科微寒苦歸心、肝、腎經(jīng)祛風(fēng)通絡(luò)、涼血消腫 通關(guān)藤蘿藦科微寒苦歸肺經(jīng)止咳平喘、祛痰、通乳、清熱解毒

2.1 辛溫通絡(luò)

辛溫通絡(luò)法是指以辛溫（熱）之藥進(jìn)行散寒通絡(luò)的治療方法，通常用于寒濕凝滯或陰寒內(nèi)勝所致的絡(luò)脈痹阻，常見(jiàn)于胃痛、積聚等病癥，以“辛溫入血絡(luò)”為治療大法。常用具有辛溫通絡(luò)功效的藤本類(lèi)中藥主要有青風(fēng)藤、海風(fēng)藤和丁公藤。

青風(fēng)藤為防己科植物青藤(Thunb.) Rehd. et Wils.和毛青藤(Thunb.) Rehd. et Wils. var.Rehd. et Wils.的干燥藤莖。清朝張秉承編寫(xiě)的《本草便讀》記載青風(fēng)藤：“凡藤蔓之屬，皆可通經(jīng)入絡(luò)，此物善治風(fēng)疾，故一切歷節(jié)麻痹皆治之，浸酒尤妙。以風(fēng)氣通于肝，故入肝，風(fēng)勝濕，濕氣又通于脾也”。海風(fēng)藤為胡椒科植物風(fēng)藤(Choisy) Ohwi的干燥藤莖。清代葉天士的《本草再新》記載：“海風(fēng)藤行經(jīng)絡(luò)、和血脈、寬中理氣、下濕祛風(fēng)、理腰腳氣、治疝”。丁公藤為旋花科植物丁公藤Benth.或光葉丁公藤Craib.的干燥藤莖。丁公藤又稱(chēng)南藤，明代李時(shí)珍《本草綱目》中記載：“近俗醫(yī)治諸風(fēng)，以南藤和諸藥熬膏市之，號(hào)南藤膏。白花蛇喜食其葉，故治諸風(fēng)尤捷”。

從“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”來(lái)看，寒如脈絡(luò)，或陰邪聚絡(luò)，則氣滯血淤，脈絡(luò)凝痹。對(duì)于寒凝氣滯的治療，非溫則寒邪不散，非通則血瘀不化。青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、丁公藤，三者四氣屬溫，溫性藥具有溫里散寒、溫經(jīng)通絡(luò)之功效。三者均為辛味藥，辛者“能散、能行”，具有發(fā)散、行氣、行血之功效。從歸經(jīng)理論來(lái)看，三者歸經(jīng)多為脾、肝經(jīng)，脾虛則寒濕內(nèi)停，非溫?zé)岵荒苌?，溫?zé)崴幙梢詼刂?、補(bǔ)虛、驅(qū)寒以固脾陽(yáng)。肝主疏泄，暢通氣血，與辛味藥同氣相求。因此，寒濕凝滯或陰寒內(nèi)勝所導(dǎo)致的絡(luò)脈痹阻，通過(guò)青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、丁公藤等辛溫之藥，散寒祛濕，能散能行固脾，以達(dá)到“通絡(luò)”之功。

2.2 活血通絡(luò)

絡(luò)脈瘀阻是指經(jīng)脈呈現(xiàn)器質(zhì)性病變的病理階段?！熬貌∪虢j(luò)”“久瘀入絡(luò)”是其發(fā)病特點(diǎn)?！耙兹腚y出”“易積成形”是其病機(jī)特點(diǎn)。腦絡(luò)瘀阻則頭痛，心絡(luò)瘀阻則胸悶胸痛，肺絡(luò)瘀阻則氣短哮喘，四肢瘀阻則四肢麻木疼痛等?；钛ńj(luò)是絡(luò)脈瘀阻的治療大法，常用具有活血通絡(luò)功效的藤本類(lèi)中藥主要有大血藤和雞血藤。

大血藤為木通科植物大血藤(Oliv.) Rehd.et Wils.的干燥藤莖?！逗?jiǎn)易草藥》中見(jiàn)大血藤：“大血藤，即千年健，汁漿即見(jiàn)血飛，又名血竭，雌雄二本，治筋骨疼痛，追風(fēng)，健腰膝”。雞血藤為豆科植物密花豆Dunn.的干燥藤莖。清代趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》記載：“雞血藤，活血，暖腰膝，已風(fēng)癱”。

從“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)來(lái)看”，體內(nèi)瘀血內(nèi)阻，氣血運(yùn)行遲緩而致絡(luò)脈瘀阻，具有病久入深、易入難出、易滯易瘀等病機(jī)特點(diǎn)。大血藤、雞血藤均為苦味藥，苦者能燥、能泄、能堅(jiān)。能燥系指燥濕，可用于治療濕癥；能泄包括通泄、降泄和清泄，具有泄熱通便、止咳逆嘔喘、清熱瀉火等功效；能堅(jiān)包括瀉火存陰、堅(jiān)厚腸胃，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)熱邪或濕熱，緩解臟腑軟弱、脹滿，恢復(fù)原有功能。從歸經(jīng)理論來(lái)看，二者皆可歸肝經(jīng)，肝主疏泄，肝藏血，氣為血之帥，氣不通則血不行，理氣活血可解肝郁。大血藤、雞血藤皆具活血理氣之功效，促進(jìn)氣血恢復(fù)至旺盛狀態(tài)，以達(dá)“通絡(luò)”之功。

2.3 清熱解毒通絡(luò)

“無(wú)邪不有毒，熱從毒化，變從毒起，瘀從毒結(jié)”。人體臟腑功能失調(diào)，氣血行流紊亂，導(dǎo)致體內(nèi)的代謝產(chǎn)物無(wú)法排出體外，這些物質(zhì)在體內(nèi)不斷積累產(chǎn)生質(zhì)變而成毒邪。毒邪蘊(yùn)積體內(nèi)，久而久之，入血入絡(luò)，耗氣傷血，損體毀形，臨床常采用清熱解毒通絡(luò)法進(jìn)行治療[4]。常用具有清熱解毒通絡(luò)功效的藤本類(lèi)中藥主要有忍冬藤、絡(luò)石藤和通關(guān)藤。

忍冬藤為忍冬科植物忍冬Thunb.的干燥莖枝。陶弘景《名醫(yī)別錄》言：“忍冬，十二月采，陰干”?！夺t(yī)學(xué)真?zhèn)鳌分杏涊d忍冬藤為“銀花之藤，乃宜通經(jīng)脈之藥也”。絡(luò)石藤為夾竹桃科植物絡(luò)石(Lindl.) Lem.的干燥帶葉藤莖。絡(luò)石藤載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主風(fēng)熱死肌；癰傷，口干舌焦，癰腫不消；喉舌腫，水漿不下。久服輕身明目，潤(rùn)澤好顏色，不老延年”。通關(guān)藤為蘿藦科植物通關(guān)藤(Roxb.) Wight et Arn.的干燥藤莖。通關(guān)藤載于《滇南本草》，蘭茂謂：“通光藤，莖心有白奶漿流出，味苦、澀，性寒，主治通乳、利尿、清火”。

《素問(wèn)·至真要大論》云：“寒者熱之，熱者寒之”，《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“療寒以熱藥，療熱以寒藥”。人體有寒證的，用熱性的藥物進(jìn)行驅(qū)寒治療。相反，人體有熱證的，就用寒性的藥物進(jìn)行驅(qū)熱治療，達(dá)到陰陽(yáng)平衡，身體恢復(fù)平和狀態(tài)。熱毒入侵體內(nèi)，入血入絡(luò)，人體的機(jī)能活動(dòng)亢進(jìn)，表現(xiàn)為熱證，需要用寒性藥物進(jìn)行清熱解毒治療。從歸經(jīng)理論來(lái)看，三者多歸肺經(jīng)，肺經(jīng)是人體進(jìn)行排毒的主要經(jīng)脈之一，可疏解肝經(jīng)、運(yùn)化濁氣，通過(guò)心肺運(yùn)動(dòng)進(jìn)行氣血運(yùn)行，排出體內(nèi)淤血之毒。忍冬藤、絡(luò)石藤和通關(guān)藤四氣屬寒，可清熱瀉火、涼血解毒，以達(dá)到“通絡(luò)”之功。

3 藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”功效與抗炎作用相關(guān)性研究

在絡(luò)病學(xué)的“三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)”中，經(jīng)絡(luò)負(fù)責(zé)氣循環(huán)，脈絡(luò)負(fù)責(zé)血循環(huán)。因此，脈絡(luò)在運(yùn)行血液方面與人體血管系統(tǒng)具有相似性[2]。從血液運(yùn)行層面來(lái)講，脈絡(luò)遍布全身，負(fù)責(zé)全身血液的運(yùn)載。脈絡(luò)不通即血管不通，血管不通導(dǎo)致人體血液循環(huán)功能障礙而易產(chǎn)生血管系統(tǒng)疾病[5]。所謂血管系統(tǒng)疾病，常見(jiàn)的有以動(dòng)脈粥樣硬化為主要病理過(guò)程的冠心病、缺血性腦血管病和閉塞性動(dòng)脈硬化癥等，以及動(dòng)靜脈瘺、動(dòng)脈瘤等其他血管疾病。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)血管反應(yīng)是炎癥過(guò)程的中心環(huán)節(jié)，炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)[6]。因此“絡(luò)脈-血管系統(tǒng)病”與炎癥密切相關(guān)，“通絡(luò)”功效與抗炎作用緊密聯(lián)系，本文主要以8種藤本類(lèi)中藥為例，從抗炎作用角度探討其“通絡(luò)”之功，見(jiàn)表2。

3.1 辛溫通絡(luò)與炎癥

青風(fēng)藤中含有豐富的生物堿類(lèi)成分，如青藤堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)2%，是抗炎的主要活性成分[7]。海風(fēng)藤的正丁醇、揮發(fā)油、醋酸乙酯部位是抗炎作用的有效部位，可能涉及木脂素類(lèi)、生物堿類(lèi)成分[8]。胡靜等[9]對(duì)丁公藤的活性成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)綠原酸、東莨菪素與東莨菪苷等為丁公藤的主要抗炎活性成分。青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、丁公藤作為辛溫通絡(luò)類(lèi)藥物，其抗炎機(jī)制主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子、炎癥相關(guān)信號(hào)通路2個(gè)方面。

表2 8種藤本類(lèi)中藥抗炎作用的現(xiàn)代研究

Table 2 Modern research on anti-inflammation of eight rattan medicines

特點(diǎn)品名主要抗炎活性成分作用機(jī)制 辛溫通絡(luò)青風(fēng)藤生物堿類(lèi)（青藤堿）TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子，COX等炎癥信號(hào)通路 海風(fēng)藤木脂素類(lèi)（海風(fēng)藤酮）、生物堿類(lèi)（胡椒堿）、揮發(fā)油類(lèi)IL-2、IL-4等炎癥細(xì)胞因子，COX等炎癥信號(hào)通路 丁公藤苯丙素類(lèi)（綠原酸）、香豆素類(lèi)（東莨菪素、東莨菪苷）TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子，COX等炎癥信號(hào)通路 活血通絡(luò)大血藤苯丙素類(lèi)（表兒茶素、綠原酸）TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子，NF-κB、MAPK等炎癥相關(guān)信號(hào)通路，改善血液循環(huán)系統(tǒng) 雞血藤苯丙素類(lèi)（兒茶素）、黃酮類(lèi)TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞因子，改善血液循環(huán)系統(tǒng) 清熱解毒通絡(luò)忍冬藤苯丙素類(lèi)（綠原酸）、黃酮類(lèi)（木犀草素）NF-κB、MAPK等炎癥相關(guān)信號(hào)通路 絡(luò)石藤木脂素類(lèi)（絡(luò)石苷元）、黃酮類(lèi)（木犀草素、芹菜素）NF-κB、MAPK等炎癥相關(guān)信號(hào)通路 通關(guān)藤苯丙素類(lèi)（綠原酸）NF-κB、MAPK等炎癥相關(guān)信號(hào)通路

TNF-α-腫瘤壞死因子-α IL-白細(xì)胞介素 COX-環(huán)氧化酶 NF-κB-核因子-κB MAPK-絲裂原活化蛋白激酶

TNF-α-tumor necrosis factor-α IL-interleukin COX-cyclooxygenase NF-κB-nuclear factor-κB MAPK-mitogen activated protein kinase

3.1.1 炎癥細(xì)胞因子 炎癥細(xì)胞因子是一類(lèi)可以促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子的總稱(chēng)，包括TNF、IL等。Liu等[10]評(píng)估了青藤堿對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的影響，結(jié)果顯示，青藤堿可以調(diào)節(jié)TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-12 p40、單核細(xì)胞趨化因子-2和趨化因子配體1等炎癥因子。海風(fēng)藤以劑量相關(guān)方式抑制IL-2、IL-4和γ干擾素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生及mRNA表達(dá)[11]。丁公藤中東莨菪素具有甾體樣抗炎作用，可以抑制各種炎性因子，對(duì)不同致炎劑引起的大鼠急性關(guān)節(jié)腫痛具有明顯抑制作用[12]。東莨菪堿可以降低大鼠滑膜組織中IL-6、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎癥和血管生成，從而起到抗炎作用[13]。

3.1.2 炎癥相關(guān)信號(hào)通路 信號(hào)通路是指當(dāng)細(xì)胞內(nèi)要發(fā)生某種反應(yīng)時(shí)，從細(xì)胞外到細(xì)胞內(nèi)傳遞了一種化學(xué)信息，細(xì)胞根據(jù)這種信息來(lái)做出反應(yīng)的現(xiàn)象。Wu等[14]發(fā)現(xiàn)青藤堿可通過(guò)激活小鼠軟骨細(xì)胞中的核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制NF-κB信號(hào)通路，對(duì)小鼠骨關(guān)節(jié)炎起到保護(hù)作用。青風(fēng)藤通過(guò)抑制COX-2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白的表達(dá)，從而抑制炎癥介質(zhì)前列腺素E2和一氧化氮的產(chǎn)生[15]。秦晴[16]研究發(fā)現(xiàn)，海風(fēng)藤正丁醇提取物對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠有明顯的防治作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。St?hr等[17]通過(guò)體外研究表明海風(fēng)藤主要成分能通過(guò)抑制COX-1和5-脂氧合酶，減少前列腺素和白細(xì)胞三烯的生物合成。丁公藤中綠原酸能夠降低脂多糖致炎癥小鼠體內(nèi)外COX-2的表達(dá)起到抗炎作用[18]。由此可見(jiàn)，青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、丁公藤都可以作用于COX信號(hào)通路，發(fā)揮抗炎作用（圖2）。其中對(duì)青風(fēng)藤、丁公藤的研究相對(duì)較多，抗炎機(jī)制較為清晰，而海風(fēng)藤抗炎作用機(jī)制研究尚且不足，還需要深入探討。

圖2 辛溫通絡(luò)類(lèi)藤本中藥通過(guò)COX信號(hào)通路抗炎

3.2 活血通絡(luò)與炎癥

研究發(fā)現(xiàn)大血藤中酚類(lèi)成分具有抗炎活性，對(duì)炎性疾病具有緩解作用[19-20]。而雞血藤的抗炎活性成分主要是其水提取物和黃酮類(lèi)成分[21]。大血藤、雞血藤作為活血通絡(luò)藥物，對(duì)絡(luò)脈血管系統(tǒng)病的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在抗炎與活血2個(gè)方面（圖3）。

3.2.1抗炎作用 大血藤能夠抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞分泌線粒體膜電位（mitochondrial membrane potential，MMP）-2、MMP-9，抑制滑膜炎癥的發(fā)生，可以抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠TNF-α、IL-6的異常分泌[22]。大血藤也可以降低IL-6、IL-1β、TNF-α等水平，抑制組織炎癥的發(fā)生，對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠起到保護(hù)作用[23]。大血藤可以通過(guò)抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠肺泡巨噬細(xì)胞中NF-κB、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）和p38 MAPK MAPK信號(hào)通路，抑制炎癥的發(fā)生。陳海蘭等[26]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤總黃酮能夠抑制一氧化氮、TNF-α、信號(hào)通路來(lái)對(duì)抗炎癥[24]。程曉平[25]研究發(fā)現(xiàn)大血藤水提物可以作用于抗氧化反應(yīng)元件、NF-κB和IL-1β、IL-6，從而產(chǎn)生抗炎作用。張亮蓉[27]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤具有抗關(guān)節(jié)炎作用，其作用機(jī)制可能與降低小鼠模型的MMPs和MMP-3水平相關(guān)。雞血藤通過(guò)佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯/A23187或抗CD3/CD28抗體，阻斷活化T細(xì)胞的IL-2和CD69表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎活性[28]。

圖3 活血通絡(luò)類(lèi)藤本中藥通過(guò)改善血液循環(huán)抗炎

3.2.2 活血作用 大血藤、雞血藤可以通過(guò)改善血液循環(huán)系統(tǒng)，起到活血和抗炎作用。大血藤可以改善心肌微循環(huán)灌流量，大血藤總酚酸具有保護(hù)大鼠腦缺血再灌注損傷的作用[29]。雞血藤中的兒茶素可以通過(guò)調(diào)節(jié)造血基因、促紅細(xì)胞生成素受體以及影響造血的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，促進(jìn)造血和紅系祖細(xì)胞的增殖和分化[30]。由此可見(jiàn)，大血藤、雞血藤作為活血通絡(luò)類(lèi)藥物，其“通絡(luò)”機(jī)制不僅體現(xiàn)在對(duì)抗炎癥方面，還可以通過(guò)抗血小板聚集、增殖造血祖細(xì)胞、增加心肌缺血管灌流量等途徑改善血液循環(huán)。

3.3 清熱解毒通絡(luò)與炎癥

Tang等[31]研究發(fā)現(xiàn)忍冬藤的醋酸乙酯、正丁醇部位有11種有效抗炎成分。絡(luò)石藤的抗炎活性成分主要為木脂素類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物。通關(guān)藤中的綠原酸具有抗炎活性。有學(xué)者認(rèn)為，忍冬藤、絡(luò)石藤、通關(guān)藤等清熱解毒藥主要通過(guò)NF-κB、MAPK、Janus激酶（Janus kinase，JAK）-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用[32]（圖4、5）。

RIP-受體交互作用蛋白 NIK-核因子-κB誘導(dǎo)激酶 TAK1-轉(zhuǎn)錄生長(zhǎng)因子β-活化激酶1 TRAF2-TNF受體相關(guān)因子2 IKKs-核因子κB抑制劑激動(dòng)酶 MEKKS-MAPK/ERK激酶 EC SIT-Toll途徑進(jìn)化保守信號(hào)介導(dǎo)因子

EGF-表皮生長(zhǎng)因子 EGFR-表皮生長(zhǎng)因子受體 SHC-Src同源膠原蛋白 GRB2-生長(zhǎng)因子受體蛋白2 MEK-絲裂原活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 ATF-激活轉(zhuǎn)錄因子

在研究忍冬藤的抗炎作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，忍冬藤可以通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB抑制蛋白α（inhibitor of nuclear factor-κBα，IκBα）的磷酸化與降解，抑制NF-κB與MAPK通路[33]。忍冬藤中的綠原酸成分能夠通過(guò)調(diào)節(jié)JAK/STAT和NF-κB信號(hào)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制由IL-6介導(dǎo)的成纖維細(xì)胞樣滑膜RSC-364細(xì)胞的炎癥增殖[34]。絡(luò)石藤中的木犀草素主要通過(guò)NF-κB、MAPK信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用[35]。絡(luò)石藤中的芹菜素可以有效地抑制樹(shù)突細(xì)胞成熟和遷移，可以預(yù)防關(guān)節(jié)炎[36]。通關(guān)藤中也含有綠原酸，可以通過(guò)抑制NF-κB、JAK-STAT信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。丁亞偉[37]研究發(fā)現(xiàn)由通關(guān)藤提取制備的消癌平注射液，與紫杉醇聯(lián)用，通過(guò)抑制MAPK通路的p38表達(dá)，可以提高對(duì)卵巢癌的治療效果。由此可見(jiàn)，忍冬藤、絡(luò)石藤、通關(guān)藤作為清熱解毒通絡(luò)藥物，三者都作用于NF-κB（圖4）、MAPK（圖5）信號(hào)通路，且在MAPK通路中，均是通過(guò)抑制p38發(fā)揮抗炎作用。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

中醫(yī)學(xué)中的“脈”及“脈絡(luò)”概念比血管及微循環(huán)具有更豐富的內(nèi)涵。在炎癥過(guò)程中，以血管系統(tǒng)為中心的一系列局部反應(yīng)可以消除損傷因子，同時(shí)也可以促進(jìn)受損組織的愈合。因此，“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”與炎癥具有相關(guān)性，藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”作用的共性機(jī)制是抗炎作用。本文歸納總結(jié)了藤本類(lèi)中藥的抗炎作用機(jī)制研究現(xiàn)狀，其中辛溫通絡(luò)類(lèi)中藥多作用于COX炎癥信號(hào)通路；活血通絡(luò)類(lèi)中藥的“通絡(luò)”機(jī)制不僅體現(xiàn)在抗炎上，還體現(xiàn)在改善血液循環(huán)系統(tǒng)方面；對(duì)于清熱解毒通絡(luò)類(lèi)中藥，主要通過(guò)NF-κB、MAPK信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。部分藤本類(lèi)中藥抗炎作用的活性成分和作用機(jī)制研究不夠深入，如海風(fēng)藤具有抗炎活性，但對(duì)其抗炎作用機(jī)制研究較少。此外，8種藤本類(lèi)中藥的抗炎作用涉及多類(lèi)成分，這些成（組）分之間的配伍規(guī)律和協(xié)同增效關(guān)系也有待進(jìn)一步研究。在下一步研究中，需要開(kāi)展藤本類(lèi)中藥“通絡(luò)”作用的藥效物質(zhì)和共性機(jī)制研究，有助于更好地開(kāi)發(fā)利用藤本類(lèi)中藥，為新藥開(kāi)發(fā)和臨床合理應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research status of traditional knowledge and common mechanisms on dredging collaterals of rattan medicine

ZHAO Guang-rui1, SHI Yun2, GAO Xun1, JIN Jun-jie3, CAI Bao-chang2, 3, LI Wei-dong2, QIN Kun-ming1,4

1. School of Pharmacy, Jiangsu Ocean University, Lianyungang 222005, China 2. School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China 3. Nanjing Haiyuan Chinese Medicine Pieces Co., Ltd., Nanjing 210061, China 4. Lianyungang Guike Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222000, China

Rattan medicine is an important part of traditional Chinese medicine, which is often used in treatment of many diseases in clinic. According to the theory of traditional Chinese medicine “rattan medicine can dredge collaterals”, and the clinical application of rattan medicine also reflects the words. Modern researches show that collateral diseases are related to various vascular diseases in Western medicine, and the exudative disease centered on vascular reaction is an important sign of inflammation. Therefore, it is significant to study the mechanism of dredging collaterals from the anti-inflammatory point of view for study of the pharmacodynamic mechanism of rattan medicine. Rattan medicine commonly used in clinic are divided into warm-pungent and dredging collaterals, activating blood circulation and dredging collaterals, and heat-clearing, toxin-resolving and dredging collaterals, and they are compared from traditional knowledge and common mechanisms in this paper. Common mechanism of dredging collaterals from the view of anti-inflammation are explored, in order to provide guidance for clinical development and application of rattan medicine.

rattan medicine; medicinal properties; collateral disease; inflammation; warm-pungent and dredging collaterals; activating blood circulation and dredging collaterals; heat-clearing, toxin-resolving and dredging collaterals

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)08 - 2517 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.08.029

2021-09-22

江蘇省六大人才高峰項(xiàng)目（SWYY-108）；江蘇省高校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目

趙光瑞（1996—），男，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幣谥茩C(jī)制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。E-mail: 839713390@qq.com

秦昆明（1985—），男，研究員，博士，研究方向?yàn)橹兴幣谥茩C(jī)制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。E-mail: qinkm123@126.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]