高密度脂蛋白與C反應(yīng)蛋白比值對(duì)非透析慢性腎臟病進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用

湯磊樂(lè)，郭興華，李少敏，劉佩佳，方 佳，劉 迅

（1.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東廣州 510635；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕內(nèi)科，廣東廣州 510635；3.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東廣州 510635；4.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院急診內(nèi)科，廣東廣州 510635）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)病率逐年上升。2012 年，我國(guó)慢性腎臟疾病總患病率為10.8%，慢性腎臟病患者人數(shù)約為1.19 億。所以慢性腎臟病，已成為我國(guó)的常見(jiàn)疾病［1］。慢性腎臟病與多種疾病互為因果。慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有高齡、高血壓、糖尿病、心血管疾病、高尿酸血癥等，所以慢性腎臟病伴隨多種慢性疾病。研究發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的加重均與動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭等疾病的進(jìn)展、死亡率的升高有關(guān)。即使輕度或者短期的腎功能惡化都與30 d 及長(zhǎng)期死亡率的上升有關(guān)［2-5］。故慢性腎臟病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也增加治療所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有研究表明，血紅蛋白、碳酸氫鹽、磷、鈣、白蛋白可能是CKD進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子。然而，上述指標(biāo)均受到多種因素（貧血、水電解質(zhì)代謝紊亂）的干擾。因此，挖掘穩(wěn)定預(yù)測(cè)腎功能惡化的指標(biāo)，篩選高?；颊?，具有積極的臨床意義。高血壓、糖尿病、肥胖、高尿酸血癥等是慢性腎臟病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，它們與全身性炎癥密切相關(guān)［6］。以肥胖為例，在中央型肥胖狀態(tài)下，會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的促炎癥脂肪素，抗炎脂肪素減少，脂肪組織中的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增多；內(nèi)臟脂肪組織含有更多的游離脂肪酸，產(chǎn)生更多的IL-6；浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的TNF-α。以上的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥物質(zhì)增多，誘導(dǎo)CKD 患者慢性炎癥的發(fā)生和加劇［7］。然后炎癥通過(guò)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，通過(guò)損傷內(nèi)皮功能，誘發(fā)腎功能的惡化［8-11］。部分理論認(rèn)為一氧化氮合酶在炎癥狀態(tài)下，反應(yīng)性合成過(guò)氧硝酸鹽，過(guò)氧硝酸鹽參與炎癥的進(jìn)一步發(fā)展，參與腎功能的損傷過(guò)程［12］。所以，慢性腎臟病的進(jìn)展與炎癥密切相關(guān)。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種模式識(shí)別分子，參與炎癥的過(guò)程［13］。CRP 能結(jié)合死亡細(xì)胞和病原體表面的分子構(gòu)型，在組織損傷或感染后數(shù)小時(shí)內(nèi)，CRP 的水平迅速上升。鑒于CRP 的血漿濃度在炎癥狀態(tài)下上升，所以CRP 能反應(yīng)炎癥的嚴(yán)重程度，被廣泛應(yīng)用于臨床工作中。根據(jù)相關(guān)研究認(rèn)為，CRP通過(guò)反映炎癥狀態(tài)，可以預(yù)測(cè)CKD的發(fā)生、發(fā)展。然而，CRP受感染、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、代謝狀態(tài)的影響，CRP 對(duì)CKD的預(yù)測(cè)作用也存在爭(zhēng)議。在CKD 病人中，存在營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改變、尿毒素血癥、慢性炎癥等，CKD患者往往合并血脂異常。血脂異常激活并誘導(dǎo)系膜細(xì)胞增殖，增加系膜基質(zhì)沉積，并促進(jìn)趨化因子、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，從而損害腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞、足細(xì)胞。所以血脂水平改變，可導(dǎo)致腎功能損傷。在動(dòng)物模型中，以上理論得到驗(yàn)證，即高血脂飲食加重腎功能損傷，而降脂治療可緩解腎功能損傷［14-15］。高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）可以清除巨噬細(xì)胞中沉積的膽固醇，通過(guò)限制脂質(zhì)/脂蛋白氧化、從血管組織中回收多余膽固醇，促使膽固醇在肝臟中代謝，對(duì)緩解動(dòng)脈硬化起主要作用［16］。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)HDL通過(guò)抑制單核祖細(xì)胞的增殖、分化、激活，通過(guò)阻止單核細(xì)胞向動(dòng)脈壁聚集［17-18］、抑制巨噬細(xì)胞的遷移［19-20］，阻止低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化，從而中和單核細(xì)胞的促炎癥和促氧化作用，最終發(fā)揮抗炎癥作用［19］。鑒于HDL 具有抗炎癥的作用，而且CKD 患者也出現(xiàn)HDL 的下降，所以部分研究認(rèn)為低HDL 水平與CKD 的發(fā)生存在相關(guān)性［21-22］，部分研究發(fā)現(xiàn)HDL 水平以及HDL 亞型可以作為CKD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子［23-24］。然而，HDL 對(duì)CKD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用，仍存在爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為HDL與CKD 的發(fā)生和進(jìn)展并非簡(jiǎn)單的正相關(guān)，而是呈“U”型關(guān)系，即HDL 水平的升高或降低均與CKD 的進(jìn)展有關(guān)系。部分研究發(fā)現(xiàn)CKD 患者的HDL 通過(guò)激活磷酸肌苷3 激酶和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，抑制多形核白細(xì)胞的凋亡，從而誘發(fā)全身炎癥，促進(jìn)CKD 的進(jìn)展［25］。同時(shí)，CKD 患者的尿毒癥內(nèi)環(huán)境會(huì)導(dǎo)致HDL 結(jié)構(gòu)和功能的改變［26］，所以認(rèn)為HDL 水平不能作為CKD 進(jìn)展的指標(biāo)。由于慢性腎臟病的始末與慢性炎癥相關(guān)，CRP可以反映炎癥的程度，HDL可以反映機(jī)體的抗炎作用。二者結(jié)合可以綜合評(píng)估機(jī)體的炎癥、抗炎癥平衡狀態(tài)。有研究發(fā)現(xiàn)，在射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者中（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF），HDL/CRP 可以預(yù)測(cè)全因死亡率。而HDL、CRP 對(duì)CKD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用存在爭(zhēng)議，HDL/CRP 是否能預(yù)測(cè)CKD 發(fā)生及進(jìn)展，暫時(shí)研究較少。所以本研究旨在探討HDL/CRP 對(duì)非透析CKD 患者腎功能惡化的預(yù)測(cè)作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究納入2015年1月至2019年12月就診于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院（天河、嶺南院區(qū)），年齡≥18歲、具有完整人口學(xué)資料、生化檢查結(jié)果以及有動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肌酐、eGFR 的慢性腎臟病非透析患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性疾病、自身免疫性疾病、急性心肌梗死或其他危重癥患者、近期手術(shù)創(chuàng)傷史、惡性腫瘤、腎臟替代治療（透析、腎移植術(shù)后）、應(yīng)用可能影響腎功能的藥物（非甾體類(lèi)藥物、中草藥等）。本研究依照赫爾辛基宣言進(jìn)行，已通過(guò)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 臨床資料收集

通過(guò)查閱電子病歷系統(tǒng)收集入組患者的臨床資料，包括年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）等人口學(xué)資料。通過(guò)日本日立7600 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定生化指標(biāo)。通過(guò)檢驗(yàn)結(jié)果查詢(xún)系統(tǒng)收集患者血肌酐（creatinine，Cr）、腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、C 反應(yīng)蛋白、甘油三酯（triglyceride，TG）、脂蛋白A（lipoprotein A，LpA）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，APOA1），載脂蛋白B100（apolipoprotein B100，APOB100）等生化指標(biāo)結(jié)果。

1.3 定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)

腎小球?yàn)V過(guò)率CKD-EPI 算式：141×min（SCr/κ，1）α×max（SCr/κ，1）-1.209×0.993Age［×1.018 如果女性］［×1.159 如果非裔美國(guó)人］。SCr（serum creatinine）為血清肌酐（單位mg/dL），女性κ 取值0.7，α取值-0.329，男性κ取值0.9，α取值-0.411。慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)KDIGO 指南［27］，eGFR＜60 mL（/min×1.73m2）超過(guò)≥3 個(gè)月或尿微量白蛋白肌酐比≥30 mg/g。

高血壓（hypertension，HTN）診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3 次測(cè)量診室血壓，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg。收縮壓≥140 mmHg 和舒張壓＜90 mmHg 為單純收縮期高血壓?；颊呒韧懈哐獕菏?，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，仍應(yīng)診斷為高血壓［28］。

糖尿病（diabetes mellitus，DM）診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀合并隨機(jī)靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L 或空腹靜脈血漿葡萄糖≥7 mmol/L，或糖負(fù)荷后2 h 靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L。患者既往有糖尿病，使用胰島素或口服降糖藥治療，靜脈血漿葡萄糖水平在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)診斷為糖尿?。?9］。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心?。╟oronary artery disease，CAD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CTA 檢查發(fā)現(xiàn)一根或以上心外膜冠狀動(dòng)脈直徑狹窄程度≥50%。

體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（/身高）（2kg/m2）。

終點(diǎn)事件定義：末次Cr 較基線(xiàn)水平增加≥1 倍或eGFR 較基線(xiàn)水平下降≥40%，且終點(diǎn)事件發(fā)生時(shí)間距離基線(xiàn)時(shí)間≥30 d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

CRP、HDL/CRP經(jīng)檢驗(yàn)，為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，將CRP 和HDL/CRP 數(shù)值作自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換處理。根據(jù)Ln（HDL/CRP）四分位間距分組，正態(tài)分布連續(xù)性變量通過(guò)one-way ANOVA 方差分析、非正態(tài)連續(xù)性變量通過(guò)Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)、分類(lèi)變量通過(guò)卡方分析對(duì)患者人口學(xué)數(shù)據(jù)、生化指標(biāo)進(jìn)行組間對(duì)比。并通過(guò)相關(guān)性分析、單因素和多因素線(xiàn)性回歸分析，探討HDL/CRP 與基線(xiàn)eGFR 的關(guān)系。通過(guò)Cox 生存分析探討Ln（HDL/CRP）對(duì)腎功能惡化事件的預(yù)測(cè)作用。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)、人口學(xué)資料和生化指標(biāo)完整的CKD 患者納入研究。共納入439 例患者（圖1）。隨訪(fǎng)時(shí)間243（121，401）d。男性患者共258 例（58.8%）。CKD1 期77 例（17.5%）、CKD2 期83 例（18.9%）、CKD3 期176 例（40.1%）、CKD4 期50 例（11.4%）、CKD5 期53 例（12.1%）。根據(jù)表1，各組患者高血壓、冠心病、糖尿病發(fā)病率、腎功能惡化發(fā)生率無(wú)差異，但Quartile 4［Ln（HDL/CRP）＞0.15］組患者腎功能惡化發(fā)生率低于其他四組。Quartile 4組患者年齡最輕，為（50.99±18.48）歲、體質(zhì)量指數(shù)最低，為（22.12±3.72）kg/m2、慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）發(fā)生率最低（8.3%）、基線(xiàn)eGFR水平最高57.8［（42.76～91.31）mL（/min·1.73m2）］、甘油三酯水平（triglyceride，TG）最低［1.24（0.84～1.75）mmol/L］、載脂蛋白A1 水平最高，為（1.43±0.21）g/L。根據(jù)病因分組，慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis，CG）共100 例（22.8%），糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）145 例（33%），高血壓腎病（hypertensive nephropathy，HN）40 例（9.1%），其他病因154 例（35.1%）。其中CG 組HDL/CRP 水平明顯高于其他三組，其余三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

圖1 患者納入流程示意圖Fig.1 Inclusion process

表1 根據(jù)Ln（HDL/CRP）四分位分組的人口學(xué)資料及生化指標(biāo)特點(diǎn)Table 1 Demographic and biochemical characteristics according to Ln（HDL/CRP）Quartile

表2 不同CKD病因HDL/CRP水平及結(jié)局發(fā)生率差異Table 2 The difference of HDL/CRP level and incidence of outcome among primary diseases

續(xù)表

2.2 Ln(HDL/CRP)與基線(xiàn)eGFR水平的關(guān)系

通過(guò)散點(diǎn)圖（圖2）檢測(cè)和線(xiàn)性回歸分析（表3），發(fā)現(xiàn)Ln（HDL/CRP）與基線(xiàn)eGFR 存在正向線(xiàn)性關(guān)系（b=2.91，P=0.001）。除此以外，經(jīng)過(guò)多因素線(xiàn)性回歸分析，年齡、男性、高血壓、血磷、血鉀與基線(xiàn)eGFR 負(fù)向線(xiàn)性相關(guān)；HGB 與基線(xiàn)eGFR 正向線(xiàn)性相關(guān)。

表3 關(guān)于基線(xiàn)eGFR和Ln（HDL/CRP）的線(xiàn)性回歸分析Table 3 Liner regression analysis of baseline eGFR and Ln（HDL/CRP）

圖2 通過(guò)Pearson 檢驗(yàn)分析eGFR與Ln（HDL/CRP）的相關(guān)性Fig.2 Relationship between eGFR and Ln（HDL/CRP）by Pearson analysis

2.3 Ln(HDL/CRP)對(duì)腎功能惡化的預(yù)測(cè)作用

進(jìn)行多因素Cox 生存回歸分析（表4），通過(guò)校正年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、糖尿病、慢性心力衰竭、基線(xiàn)eGFR、ALB、LDL、ALT、AST、TG、HGB、K、P、CL、Na、UA、Glu、APOA1、APOB100、Lp A 后，Ln（HDL/CRP）、ALB 是CKD 進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，而Ln（HDL/CRP）［HR=0.791，95%CI（0.69，0.91），P=0.001］預(yù)測(cè)作用優(yōu)于ALB［HR=0.978，95%CI（0.96，0.99），P=0.015］。Ln（HDL/CRP）從Quartile 1～Quartile 4 組HR 逐漸下降（表5），且Quartile 4 的HR，無(wú)論在單因素分析還是多因素分析，均與Quartile 1 參考組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表4 Cox生存檢驗(yàn)分析終點(diǎn)事件與Ln（HDL/CRP）關(guān)系Table 4 Cox regression analysis of endpoint with Ln（HDL/CRP）

表5 Cox生存檢驗(yàn)分析終點(diǎn)事件與Ln（HDL/CRP）四分位分組的關(guān)系Table 5 Cox regression analysis of endpoint with Quartile of Ln（HDL/CRP）

根據(jù)病因進(jìn)行分層分析。通過(guò)多因素Cox 生存回歸分析，CG 組的Ln（HDL/CRP）是腎功能惡化的預(yù)測(cè)因素。其余DN、HN 和其他病因組，未能發(fā)現(xiàn)Ln（HDL/CRP）對(duì)腎功能惡化的預(yù)測(cè)作用（表6）。

表6 Cox生存檢驗(yàn)分析CG組終點(diǎn)事件與Ln（HDL/CRP）關(guān)系Table 6 Cox regression analysis of endpoint with Ln（HDL/CRP）in group CG

3 討論

本研究通過(guò)組間對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)Quartile 4［Ln（HDL/CRP＞0.15）］組，eGFR 水平最高。表1 中，四組比較，HGB、ALB、K、P 等未見(jiàn)隨組別有明顯差異。通過(guò)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Ln（HDL/CRP）與基線(xiàn)eGFR 具有相關(guān)性。由于納入的患者數(shù)量相對(duì)較少，可能導(dǎo)致Ln（HDL/CRP）與基線(xiàn)eGFR 關(guān)聯(lián)程度低于實(shí)際情況；另外本研究CRP數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，同時(shí)KNOW-CKD 研究指出HDL 與eGFR 的降低呈“U”型相關(guān)，這些因素都可能導(dǎo)致Ln（HDL/CRP）未能進(jìn)入多因素線(xiàn)性回歸方程中。故進(jìn)行Cox回歸分析，進(jìn)一步了解Ln（HDL/CRP）與腎功能的關(guān)系。

作為傳統(tǒng)的CKD 危險(xiǎn)因素，男性、年齡、高血壓發(fā)病率與eGFR 水平負(fù)相關(guān)，作為反映CKD 嚴(yán)重程度的常見(jiàn)指標(biāo)，血磷和血鉀水平越高、血紅蛋白水平越低，eGFR 水平越低。這些結(jié)果體現(xiàn)了本研究的真實(shí)性（表3）。

與預(yù)期相反，DM 和CAD 發(fā)生率與eGFR 水平正相關(guān)。得出此結(jié)果可能與本研究人群選擇有關(guān)。本研究納入非透析CKD 患者，其中CKD4、5 期患者僅占23.5%。雖然糖尿病患病率為41.2%，但總體平均血糖水平為（6.07±3.02）mmol/L，糖化血紅蛋白平均水平為（6.32±2.42）%，各個(gè)分組內(nèi)的平均血糖水平也未超出7 mmol/L。故本研究糖尿病患者血糖水平控制相對(duì)理想，腎小球?yàn)V過(guò)率可能因?yàn)檠菍?dǎo)致的輕度高滲狀態(tài)而提高。慢性腎臟病患者，應(yīng)盡量減少應(yīng)用含碘造影劑，如果無(wú)明顯心絞痛等癥狀，一般不進(jìn)行冠脈CTA或冠脈造影檢查。能行相關(guān)影像學(xué)檢查的患者，一般eGFR水平較高，所以得出CAD發(fā)生率與eGFR水平正相關(guān)的結(jié)果。

HDL 和CRP 對(duì)CKD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用存在爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)治療提高HDL 水平未能預(yù)防心血管事件［41］。在冠狀動(dòng)脈疾病、慢性腎臟疾病、糖尿病和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病中，HDL的性質(zhì)發(fā)生了改變，失去了其抗炎特性［42］。究其原因是CKD 本身可導(dǎo)致HDL 結(jié)構(gòu)成分改變。在一項(xiàng)對(duì)比正常人群、CKD3 期和4 期患者和透析人群的研究中［25］，發(fā)現(xiàn)CKD 患者HDL 功能發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為減緩多形核白細(xì)胞的凋亡，從而阻礙機(jī)體控制多形核白細(xì)胞導(dǎo)致的炎癥，誘發(fā)氧化應(yīng)激。最終，HDL 的功能從抗炎癥作用轉(zhuǎn)換為促炎癥作用，致使HDL水平不能作為良好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

CRP作為傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于臨床工作，但其水平容易受其他原因的炎癥影響。所以本研究希望探討二者對(duì)CKD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用。HDL、CRP 分別代表抗炎癥因子、炎癥嚴(yán)重程度，HDL/CRP 可以反映體內(nèi)抗炎癥、促炎癥平衡狀態(tài)。相對(duì)于單獨(dú)應(yīng)用HDL、CRP 更能反映CKD 患者的整體炎癥水平。HDL、CRP 作為臨床常用檢測(cè)指標(biāo)，容易獲取，另一方面HDL/CRP 對(duì)CKD 預(yù)測(cè)作用的研究相對(duì)少，所以認(rèn)為研究HDL/CRP 具有積極的臨床意義。

通過(guò)Cox 回歸分析，從Quartile 1～Quartile 4 組HR 逐漸下降（表5），且Quartile 4 的HR，無(wú)論在單因素分析還是多因素分析，均與Quartile 1 參考組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過(guò)多因素Cox 回歸分析發(fā)現(xiàn)Ln（HDL/CRP）是終點(diǎn)事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（表4）。根據(jù)病因分組后，發(fā)現(xiàn)CG 組HDL/CRP 水平高于其他組（表2），故根據(jù)不同CKD 原發(fā)病進(jìn)行分層生存分析，發(fā)現(xiàn)CG 組Ln（HDL/CRP）是終點(diǎn)事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（表6）。因此，雖然線(xiàn)性回歸分析發(fā)現(xiàn)Ln（HDL/CRP）不是反映eGFR 水平的獨(dú)立因素，但是通過(guò)Cox 回歸分析，納入了時(shí)間變量，彌補(bǔ)了線(xiàn)性回歸分析的不足，進(jìn)一步分析了HDL、CRP 比值與腎功能變化的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)HDL 和CRP 聯(lián)合，能相互補(bǔ)充預(yù)測(cè)信息，反映CKD 患者體內(nèi)炎癥平衡狀態(tài)。本研究得出隨著Ln（HDL/CRP）的升高，HR 逐漸減低，而KNOW-CKD 研究，同樣納入CKD1-5 期非透析患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HDL 水平與預(yù)后呈“U”型關(guān)系［23］。這可能是本研究納入CRP 一起進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)炎癥平衡狀態(tài)的評(píng)估更充分，同時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)用自然對(duì)數(shù)分析，使統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果更直觀(guān)。而在關(guān)于射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者的研究中［19］，發(fā)現(xiàn)HDL/CRP 水平與心臟彩超指標(biāo)的左室質(zhì)量指數(shù)、左心房容積負(fù)相關(guān)，與三尖瓣環(huán)收縮期位移正相關(guān)。說(shuō)明HDL/CRP 越低，患者左心室重塑越嚴(yán)重，左心房壓力越大，右心收縮功能越低。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步Cox回歸分析后，發(fā)現(xiàn)HDL/CRP是預(yù)測(cè)此類(lèi)患者全因死亡、心源性死亡的重要預(yù)測(cè)因子。雖然本研究人群為非透析CKD 患者，但CKD 患者可誘發(fā)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，加重心臟結(jié)構(gòu)功能改變。左心舒張和右心收縮功能的下降，將導(dǎo)致靜脈回流受阻，加重腎淤血，導(dǎo)致腎缺氧，導(dǎo)致CKD 進(jìn)展［43］。HDL/CRP 可能通過(guò)與此類(lèi)炎癥病理生理機(jī)制與CKD的進(jìn)展相關(guān)聯(lián)。

綜上所述，HDL 與CRP 比值能與CKD 嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性；HDL/CRP 可以作為預(yù)測(cè)CKD進(jìn)展的指標(biāo)。

本研究結(jié)果對(duì)非透析CKD 進(jìn)展的預(yù)測(cè)提供有益參考數(shù)據(jù)，但本研究為單中心的回顧性研究，研究樣本量偏小。因此，本研究結(jié)果需在后續(xù)前瞻性的多中心、大樣本量研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。