布洛芬混懸液與對(duì)乙酰氨基酚片治療脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者的臨床療效分析

曾偉彬

廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院，廣東 廣州 510080

0 引言

脊髓損傷患者因神經(jīng)源性膀胱功能損害，泌尿系統(tǒng)感染是脊髓損傷患者高發(fā)的并發(fā)癥，病情易反復(fù)、病程遷延，泌尿系統(tǒng)感染若不能及時(shí)有效開(kāi)展規(guī)范化治療，病情進(jìn)展可累及腎臟、膀胱等，誘發(fā)膀胱炎、腎盂腎炎等并發(fā)癥，降低脊髓損傷患者生存質(zhì)量，導(dǎo)致病死的危險(xiǎn)因素[1-3]。故針對(duì)已經(jīng)合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱的脊髓損傷患者，及時(shí)采取有效的干預(yù)手段對(duì)改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。對(duì)乙酰氨基酚片與布洛芬緩懸液均屬于非甾體類抗炎藥，前者降熱作用更顯著，而后者更傾向于抗炎、解熱，但二者在脊髓患者合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者中的治療效果，臨床相關(guān)研究并未充分闡述[4-5]。鑒于此，本研究將重點(diǎn)觀察布洛芬混懸液與對(duì)乙酰氨基酚片在脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者中的治療效果，旨在提高患者整體獲益水平，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意后，納入本院2020年1月-2022年2月收治的70例脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各35例。對(duì)照組男18例，女17例；年齡40～60歲，平均（52.12±2.15）歲；脊髓損傷病程4～26個(gè)月，平均（17.25±2.05）個(gè)月；四肢癱瘓14例，截癱21例。觀察組男20例，女15例；年齡40～60歲，平均（52.15±2.17）歲；脊髓損傷病程4～28個(gè)月，平均（17.27±2.07）個(gè)月；四肢癱瘓16例，截癱19例。兩組患者病程、性別、年齡等治療對(duì)比均衡性良好（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象均為脊髓損傷患者，診斷參照《新鮮胸腰段脊柱脊髓損傷評(píng)估與治療的專家共識(shí)》[6]中有關(guān)內(nèi)容；②納入患者均合并泌尿系統(tǒng)感染，相關(guān)診斷參照《泌尿道感染診治循證指南（2016）解讀》[7]中相關(guān)內(nèi)容，且尿常規(guī)檢查示白細(xì)胞增多明顯，中段尿培養(yǎng)陽(yáng)性：球菌≥102/mL，桿菌≥105mL；③納入患者均發(fā)熱，診斷參照《發(fā)熱待查診治專家共識(shí)》[8]中相關(guān)內(nèi)容；④納入患者及其家屬均自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他原因?qū)е碌捏w溫升高，如呼吸系統(tǒng)感染；②過(guò)敏體質(zhì)；③肝腎等重要臟器功能受損；④合并泌尿系統(tǒng)其他疾病，如腫瘤；⑤哮喘患者；⑥精神疾患依從性差患者。

1.2 方法

對(duì)照組：納入患者給予鹽酸左氧氟沙星片聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚片：鹽酸左氧氟沙星片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074085，生產(chǎn)批號(hào)：20191211/20210514，規(guī)格：0.5g×6片）500mg（1次/d）+對(duì)乙酰氨基酚片（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021118，生產(chǎn)批號(hào)：20191224/20210504，規(guī)格：0.5g×10片）1片/次（4～6h給藥一次）。觀察組：患者給予鹽酸左氧氟沙星片聯(lián)合布洛芬緩懸液：鹽酸左氧氟沙星片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074085，生產(chǎn)批號(hào)：20191211/20210514，規(guī)格：0.5g×6片）500mg（1次/d）+布洛芬緩懸液（揚(yáng)州市三藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970354，生產(chǎn)批號(hào)：20191205/20210623，規(guī)格：30mL）10mg/次，若患者持續(xù)發(fā)熱，4～6h給藥一次，24h不超過(guò)4次。兩組患者治療時(shí)間均不超過(guò)3d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。參照文獻(xiàn)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[9]中相關(guān)內(nèi)容及臨床體溫測(cè)量結(jié)果聯(lián)合判定本次研究患者治療效果，判定細(xì)則：顯效：給藥后60min，腋下溫度下降超過(guò)1～2℃，有效：給藥后4h腋下溫度下降0.5～1.0℃，無(wú)效：給藥后4h腋下溫度下降不足0.5℃或未下降。

（2）不同時(shí)點(diǎn)體溫變化情況：對(duì)比兩組患者給藥前、給藥30min、60min、2h、4h時(shí)體溫情況。均使用水銀體溫計(jì)測(cè)量患者腋下溫度，測(cè)量時(shí)間均為5min。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)比兩組患者治療期間有無(wú)發(fā)生胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，以“”表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療總有效率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 不同時(shí)點(diǎn)體溫變化情況

給藥前，兩組患者腋下體溫對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；給藥后，兩組患者腋溫均下降，且與對(duì)照組相比，觀察組給藥后30min、給藥后60min、給藥后2h腋溫均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者給藥后4h腋溫對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)體溫變化情況對(duì)比（，℃）

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)體溫變化情況對(duì)比（，℃）

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生對(duì)比[n（%）]

3 討論

脊髓損傷患者，損傷節(jié)段下面支配部位出現(xiàn)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能缺失，下尿路系統(tǒng)控制、儲(chǔ)尿、排尿等也被干擾，誘發(fā)神經(jīng)源性膀胱損傷，繼而患者膀胱內(nèi)壓升高、反流、梗阻等導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)感染風(fēng)險(xiǎn)增加明顯，患者臨床主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、排尿疼痛等，病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作，且反復(fù)的尿路感染易導(dǎo)致患者發(fā)生尿路器質(zhì)性病變，無(wú)疑給脊髓損傷患者造成身心再次創(chuàng) 傷[10-11]。發(fā)熱是機(jī)體對(duì)致病誘因的防御反應(yīng)，泌尿系統(tǒng)感染是引起機(jī)體發(fā)熱的主要誘因，不僅增加脊髓患者營(yíng)養(yǎng)消耗，還會(huì)導(dǎo)致循環(huán)負(fù)荷增加，繼而引發(fā)一系列不良癥狀，增加脊髓患者治療難度，影響預(yù)后[12-13]。由此可見(jiàn)，及時(shí)治療并幫助患者改善現(xiàn)狀，對(duì)促進(jìn)患者預(yù)后，提高整體獲益水平尤為關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，給藥后，兩組患者腋溫均下降，且與對(duì)照組相比，觀察組給藥30min、給藥后60min、給藥后2h腋溫均較低，提示脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者采用布洛芬混懸液，降溫奏效快，降溫效果更理想，藥效維持的時(shí)間更理想。分析原因可能為：對(duì)乙酰氨基酚片與布洛芬混懸液均被世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)用于治療物，用于治療發(fā)熱時(shí)機(jī)制主要為，藥物進(jìn)入機(jī)體后，環(huán)氧化酶活性被抑制，前列腺素物質(zhì)的生物合成過(guò)程被中斷，最終達(dá)到降熱的目的[14-15]。但相關(guān)報(bào)告顯 示[16]，對(duì)乙酰氨基酚片進(jìn)入機(jī)體后可被迅速吸收，均勻分布在體內(nèi)，但血藥濃度在2h左右方可達(dá)到峰值，且降熱效果達(dá)到后，維持時(shí)間較短，體溫容易反復(fù)，有時(shí)降溫維持效果不理想。布洛芬混懸液隸屬抗炎有機(jī)酸類，屬于環(huán)氧化酶抑制之一，其作為非甾體類抗炎藥，主要作用機(jī)制表現(xiàn)在：①進(jìn)入機(jī)體后，花生四烯酸合成前列腺素E2的信號(hào)通路被阻斷，加速機(jī)體散熱進(jìn)程；②幫助機(jī)體產(chǎn)生黑細(xì)胞刺發(fā)熱的典型退熱藥，其中對(duì)乙酰氨基酚片是更傾向于解熱功效的藥物，其屬于非那西丁代謝激素、垂體后葉素及血管加壓素等內(nèi)源性“致冷源”，繼而幫助機(jī)體實(shí)現(xiàn)快速解熱的目的；③阻礙體內(nèi)細(xì)胞因子的釋放，如腫瘤壞死因子-α等，降低白三烯表達(dá)，減少機(jī)體代謝水平，下調(diào)機(jī)體體溫調(diào)控點(diǎn)，最終達(dá)到降熱的目的；④在達(dá)到解熱目的的同時(shí)，并不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)熱功能造成額外的干擾，確保機(jī)體的正常體 溫[17-19]。布洛芬緩懸液除了通過(guò)上述機(jī)制發(fā)揮降熱的作用外，還具備抗炎作用，針對(duì)本次研究中納入的脊髓患者來(lái)說(shuō)，發(fā)熱的誘因主要是由于泌尿系統(tǒng)感染導(dǎo)致，而泌尿系統(tǒng)感染主要是由于外源性的細(xì)菌入侵，尤其是以葡萄球菌、大腸埃希菌等革蘭陰性誘發(fā)，布洛芬混懸液可刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，抑制細(xì)菌、病毒復(fù)制過(guò)程，阻礙嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放5-羥色胺、組胺等，繼而達(dá)到抗炎目的[20-21]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，布洛芬混懸液給藥后體溫恢復(fù)至正常的時(shí)間較對(duì)乙酰氨基酚片短，提示布洛芬混懸液奏效快，且維持時(shí)間長(zhǎng)。有報(bào)告指出，與對(duì)乙酰氨基酚片相比，布洛芬混懸液與蛋白質(zhì)的結(jié)合率較高，降溫維持周期長(zhǎng)，驗(yàn)證了本研究結(jié)果。另外本研究通過(guò)對(duì)比兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布洛芬混懸液安全性理想。相較于其他非甾體類抗炎藥，其作為混懸液劑型，機(jī)體代謝速度較快，藥效安全性更理想。綜合上述各因素，布洛芬混懸液可作為臨床感染誘發(fā)的體溫升高患者的治療首選藥，但本研究因納入樣本數(shù)量有限，且臨床諸多研究是將布洛芬混懸液作為兒童降熱的首選藥，有關(guān)其治療成人發(fā)熱的相關(guān)研究較少，故研究結(jié)論的可信度還需在未來(lái)開(kāi)展更多的大樣本、深入探究加以驗(yàn)證，旨在提高患者整體獲益水平。

綜上所述，脊髓損傷合并泌尿系統(tǒng)感染發(fā)熱患者采用布洛芬混懸液，退熱效果優(yōu)于對(duì)乙酰氨基酚片，前安全性理想，可在臨床推薦使用。