達(dá)格列凈對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者心功能的影響

何贛維

廣東省高州市人民醫(yī)院，廣東 高州 525200

0 引言

射血分?jǐn)?shù)降低心衰特指射血分?jǐn)?shù)＜40%的一類(lèi)心衰類(lèi)型，其通常是因心肌病、糖尿病等因素導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)改變、心肌舒縮功能紊亂，心排血量無(wú)法維持機(jī)體正常代謝所引起。目前全球范圍內(nèi)約有6500萬(wàn)人罹患該病，且其中將近1/2的患者在確診后5年內(nèi)死亡[1]。因此，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者，爭(zhēng)取盡早有效治療和處理至關(guān)重要。藥物仍是現(xiàn)階段臨床治療各類(lèi)型心衰的首要方式。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，除了具有強(qiáng)效降糖作用外，同時(shí)還兼具調(diào)節(jié)血壓、抗心肌纖維化、滲透性利尿等多重藥效，適用于治療多種類(lèi)型心衰[2-3]。現(xiàn)為探究該藥用于射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者的治療價(jià)值，本研究就100例射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者展開(kāi)探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年8月-2022年7月收入本院的射血分?jǐn)?shù)降低型心衰患者100例，按隨機(jī)數(shù)表模式將其分為2組，每組50例。對(duì)照組男28例，女22例，年齡50～79（64.86±6.35）歲；按NYHA心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)各有10例、33例和7例。觀察組男27例，女23例，年齡50～81（65.31±6.48）歲；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)各有8例、32例和10例。兩組間的一般資料（性別、年齡以及NYHA心功能分級(jí)等）分析顯示P＞0.05，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南 2018》的相關(guān)判定依據(jù)[4]；②彩超提示射血分?jǐn)?shù)＜40%；③NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；④患者及家屬已簽署相關(guān)入組協(xié)議。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴發(fā)腦卒中、心肌梗死等疾??；②合并惡性腫瘤；③存在認(rèn)知及精神異常；④對(duì)研究藥物過(guò)敏等。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

按上述指南[4]給予患者常規(guī)抗心衰處理，包括叮囑患者規(guī)范飲食及作息，戒煙酒，給予螺內(nèi)酯（江蘇正大豐海制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020077）、呋塞米[上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021074）及地高辛（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021738]治療，其中螺內(nèi)酯及地高辛藥量各取20mg和0.125mg，每日均為1次，呋塞米起始量20mg，每日1次，此后結(jié)合其尿量適當(dāng)增加藥量。持續(xù)6個(gè)月。

1.3.2 觀察組

在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）治療，每次10mg，每日口服1次，持續(xù)6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床藥效[5]：①顯效：心衰癥狀基本控制，或心功能較前提高超過(guò)2級(jí)；②有效：心功能較前提高1級(jí)；③無(wú)效：心功能較前提高不到1級(jí)，甚至惡化。總有效率=（顯效+有效）患者占比。

（2）心功能：在用藥前后借助美國(guó)飛利浦公司生產(chǎn)的超聲心動(dòng)圖（型號(hào)：iE3型）測(cè)定，主要包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）以及左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）。

（3）氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）：在用藥前后，晨起空腹下采血3mL，離心后按照雙抗體夾心免疫法檢測(cè)患者的NT-proBNP水平，所用儀器為北京普朗醫(yī)療公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：upT-3A型），采用北京熱景生物技術(shù)有限公司提供的相關(guān)質(zhì)控液及試劑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0版本軟件分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料做卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料做t檢驗(yàn)，完成后符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床藥效

結(jié)束1個(gè)療程用藥后，觀察組的總有效率相較于對(duì)照組更高，分別為94.00%和80.00%，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床藥效的評(píng)估結(jié)果[n（%）]

2.2 用藥前后心功能

兩組用藥前的LVEF、LVIDd及LVIDs值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；用藥后，與對(duì)照組對(duì)比，觀察組LVEF值更高，LVIDd、LVIDs值更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥前后心功能指標(biāo)的記錄結(jié)果（）

表2 兩組用藥前后心功能指標(biāo)的記錄結(jié)果（）

2.3 用藥前后NT-proBNP水平

用藥前，兩組NT-proBNP測(cè)定結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；用藥后，觀察組該項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定值相較于對(duì)照組更低，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥前后NT-proBNP 水平的測(cè)定結(jié)果（，pg/mL）

表3 兩組用藥前后NT-proBNP 水平的測(cè)定結(jié)果（，pg/mL）

3 討論

心力衰竭是多種心臟疾病發(fā)展至終末期的典型表現(xiàn)，也是危害我國(guó)居民生命健康的一大公共衛(wèi)生問(wèn)題。其通常包括3個(gè)亞型，即中間范圍射血分?jǐn)?shù)心衰（LVEF介于40%～49%之間）、射血分?jǐn)?shù)保留性心衰（LVEF≥50%）以及射血分?jǐn)?shù)降低心衰[6]。其中射血分?jǐn)?shù)降低心衰由于心臟泵血功能減退，患者通常會(huì)表現(xiàn)出乏力、呼吸困難以及水腫等癥狀特征，而由于尚缺乏特效治療藥物，目前臨床針對(duì)該類(lèi)癥狀的控制多通過(guò)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等對(duì)癥療法實(shí)現(xiàn)，但是據(jù)臨床觀察，仍有相當(dāng)一部分患者經(jīng)此治療后病情無(wú)法得到穩(wěn)定控制，1年病死率高達(dá)20%[7]。亟須尋求一種更有效治療射血分?jǐn)?shù)降低心衰的方法或藥物，以更穩(wěn)定控制臨床癥狀，改善疾病預(yù)后。

達(dá)格列凈是近年投入臨床使用的降糖藥物之一，其主要可通過(guò)對(duì)腎近曲小管的作用，加快葡萄糖排泄，并阻斷鈉離子、葡萄糖的重吸收，由此達(dá)到調(diào)控血糖的效果。新近研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈除上述強(qiáng)效的降糖作用外，其具備的其他藥理作用還能夠使心衰患者的心血管獲益[8]。達(dá)格列凈的滲透性利尿作用能夠下調(diào)血壓及血容量，促使心臟前后負(fù)荷減輕，心室重塑減緩；其對(duì)肝臟酮體合成過(guò)程的刺激作用，可改善心肌能量代謝能力，加快心臟功能恢復(fù)[9-10]。楊攀等[11]發(fā)現(xiàn)，在射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者中使用達(dá)格列凈對(duì)心肌細(xì)胞凋亡及組織纖維化過(guò)程均有較好的拮抗作用，有助于改善患者的心臟收縮功能。郝正陽(yáng)等[12]通過(guò)對(duì)175例合并糖尿病的射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者進(jìn)行研究分析，發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈治療者的心功能明顯優(yōu)于常規(guī)治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后臨床藥效明顯提高，LVEF值明顯高于對(duì)照組，而LVIDd、LVIDs值相較于對(duì)照組均顯著降低（P＜0.05），提示達(dá)格列凈用于射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者的治療可行，對(duì)改善患者的心功能有利，與上述研究觀點(diǎn)大致吻合。其原因可能是達(dá)格列凈具有降糖、抗心肌纖維化、滲透性利尿等多重作用有關(guān)，可多途徑改善心肌能量代謝，提高線粒體中鈣離子濃度，改善患者的心功能。NT-proBNP是預(yù)測(cè)和評(píng)估心衰預(yù)后的重要生物學(xué)標(biāo)志物之一，其水平的升高通常預(yù)示著心衰的嚴(yán)重程度。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組用藥后的NT-proBNP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示達(dá)格列凈還有助于下調(diào)NT-proBNP的表達(dá)；其原因可能是達(dá)格列凈能夠降低交感神經(jīng)張力、抑制氧自由基生成，可據(jù)此減輕心肌細(xì)胞受到的應(yīng)激反應(yīng)，減少腦鈉肽分泌，進(jìn)而降低了NT-proBNP的水平，同時(shí)這或許也是達(dá)格列凈用藥后患者心功能得到更明顯改善的一個(gè)重要原因。

綜上所述，達(dá)格列凈用于射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者的治療效果顯著，并可明顯改善患者的心功能，或與其能夠下調(diào)NT-proBNP水平的機(jī)制有關(guān)，值得借鑒和推廣。