還原型谷胱甘肽結合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的臨床效果

王秀

摘? 要：目的? 探討非酒精性脂肪肝患者還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療的效果。方法? 將鄒城市中醫(yī)院2019年12月～2021年6月收治的64例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，按照隨機數表法分組，每組32例，對照組患者采用還原型谷胱甘肽藥物治療，觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合熊去氧膽酸藥物治療，比較兩組患者的治療效果。

結果? 治療后，觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血清丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平，白介素-6、腫瘤壞死因子、核因子-kB水平，總膽固醇、三酰甘油水平均低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者的體質量指數、舒張壓、尿酸、空腹血糖數據低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸藥物是治療非酒精性脂肪肝的有效方案，效果顯著，可有效調節(jié)患者的肝功能、炎性因子、血脂等指標，對影響疾病的因素實現控制，避免疾病惡化，改善患者的預后情況。

關鍵詞：非酒精性脂肪肝;還原型谷胱甘肽;熊去氧膽酸;肝功能;不良反應

中圖分類號：R575 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-7-0-04

近年來，我國非酒精性脂肪肝患者的數量在不斷增加，尤其是人們生活方式的變化，少動多食等習慣的出現，都增加了非酒精性脂肪肝的發(fā)生風險。非酒精性脂肪肝是非飲酒、非嗜肝病毒感染原因導致的肝實質傷害，該疾病嚴重威脅到患者身體健康和生活質量。在全球的流行病學研究中，脂肪肝的患病率在17%～34%，成為隱源性肝硬化的重要原因，所以對該疾病的治療非常重要。治療非酒精性脂肪肝尚缺乏十分有效的方法，目前，藥物是治療該疾病的主要方法，還原型谷胱甘肽、熊去氧膽酸是治療的常用藥物，效果比較理想。該類藥物在單一用藥中效果不明顯，而通過聯(lián)合用藥，能提升治療的優(yōu)勢，控制疾病的進展程度，改善機體蛋白質等代謝情況，對肝細胞膜起到保護的作用，降低肝損傷的程度，實現治療目標[1]。本次實驗主要分析還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果，介紹如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇鄒城市中醫(yī)院2019年12月～2021年6月收治的64例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，按照隨機數表法分組，每組32例。對照組：男17例，女15例，年齡36～78歲，平均年齡（50.44±3.83）歲。觀察組：男18例，女14例，年齡35～79歲，平均年齡（50.32±3.97）歲。兩組基本資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。實驗開展已經得到鄒城市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，患者和家屬知情研究內容，并簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：所選患者經過相關檢查確診非酒精性脂肪肝[2]，患者存在不同程度的肝區(qū)不適、乏力、食欲下降等表現。

排除標準：合并重要器官功能傷害者;資料缺失的患者;未完成研究者;精神異常者。

1.3? 方法

對照組患者采用還注射用谷胱甘肽（生產企業(yè)：山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041619），劑量2.4 g，與0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注。

觀察組患者聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療（生產企業(yè)：Losan Pharma GmbH，進口藥品注冊證號H20181059），劑量250 mg，2次/天。

兩組治療時間為3個月。治療期間指導患者，低鹽、低脂等食物為主，嚴格控制熱量的攝入，指導患者做好體重的維持，總熱量攝入需要減少500～1000 cal/d，糖類在總熱量占比50%～60%，蛋白質控制在15%～20%，脂肪為20%～25%，食物油的攝入少于25 g/d;適當進行身體活動，有氧活動時間30 min/d，>4次/周。

1.4? 觀察指標

分析治療效果，顯效：乏力、肝區(qū)疼痛等不良癥狀全部消失，血脂及血清酶學等實驗室相關檢查均恢復正常，B超等檢查脂肪肝消失;有效：疾病癥狀減輕顯著，實驗室相關檢查結果改善明顯;無效：疾病沒有顯著的變化，甚至加重。計算治療總有效率?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

在治療前1天和治療后1天，收集清晨空腹靜脈血液3 mL為標本進行檢查，包括：丙氨酸氨基轉移酶（正常值0～40 U/L）、總膽紅素（正常值3.4～20.5 μmol/L），丙氨酸氨基轉移酶為免疫熒光法，總膽紅素為化學氧化法。

比較兩組患者的炎性反應指標情況，包括：白介素-6（正常值37～95 pg/mL）、腫瘤壞死因子（正常值74～150 pg/mL）、核因子-kB（正常值0.2～0.6 pg/mL）。酶聯(lián)免疫吸附檢查白介素-6、腫瘤壞死因子，激光掃描共聚焦顯微鏡檢查核因子-kB。

抽取清晨空腹靜脈血3 mL測定，使用全自動生化分析儀檢查總膽固醇（正常值2.85～5.69 mmol/L）、三酰甘油血脂（正常值0.56～1.70 mmol/L）指標。

在治療期間，記錄兩組患者出現不良反應的情況，包括腹瀉、發(fā)熱、腎功能異常，計算發(fā)生率。不良反應發(fā)生率=不良反應例數/總例數×100%。

比較兩組患者的實驗室指標，包括：體質量指數[體質量指數=體質量（kg）/身高2（m）]、舒張壓（正常值60～89 mm Hg）（1 mm Hg≈0.133 kPa）、尿酸（抽血化驗檢測血尿酸的濃度，正常值成人男性為149～416 μmol/L;女性為89～357 μmol/L）、空腹血糖（隔夜空腹，至少8～10 h未進任何食物，早餐前采血，檢查血糖值，正常值3.9～6.1 mmol/L）。

在肝功能、實驗室等檢查前，告知患者檢查的相關注意事項和配合方法等內容，降低不良因素對標本結果的影響。

1.5? 統(tǒng)計學分析

2? 結果

2.1? 兩組患者治療效果對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者肝功能指標對比

治療前，兩組患者的肝功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的肝功能指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的炎性反應指標對比

治療前，兩組患者的炎性因子指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，觀察組的白介素-6、腫瘤壞死因子、核因子-kB水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者血脂指標水平對比

治療前，兩組患者的血脂指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的總膽固醇、三酰甘油水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比

觀察組患者不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者實驗室指標對比

治療前兩組實驗室指標數據比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的體質量指數、舒張壓、尿酸、空腹血糖數據低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表6。

3? 討論

非酒精性脂肪肝是除了酒精和其他明確肝損傷因素外所導致的肝病，疾病病理特征為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變，分類上主要包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化等疾病。該疾病為慢性消化內科疾病，多出現在中老年人群中，男性占比略高于女性，該疾病為代謝應激性的肝臟損傷，肝細胞內脂肪堆積過多導致的病理綜合征[3]。在近年的研究中，肥胖以及糖尿病患病率的上升，生活習慣發(fā)生改變等，都增加非酒精性脂肪肝的發(fā)病風險。目前，該疾病成為比較常見的肝病，對患者的身體健康造成的影響非常明顯[4]。

還原型谷胱甘肽是治療非酒精性脂肪肝的常用藥物，為甘油醛磷酸脫氫酶類藥物，是乙二醛酶和磷酸丙糖脫氫酶輔酶，藥物對機體的糖、脂肪、蛋白質等物質的代謝起到調節(jié)，改善機體代謝的狀態(tài)，激活各種酶，有效抑制氧自由基，降低自由基對機體的傷害，提升脂質過氧化物抗損傷的效果，發(fā)揮出保護肝細胞膜的功能[5]。熊去氧膽酸為二羥基膽烷酸藥物，是去氧膽酸的7β-羥基差向異構體，屬于親水性第三級膽汁酸，是治療病毒性肝炎、酒精性、脂肪肝性疾病的常用藥物，對相關細胞和線粒體起到保護作用，維持細胞膜結構的穩(wěn)定性，通過對細胞凋亡和機體免疫產生抑制，發(fā)揮出藥物的生物學效應，減輕肝細胞浸潤的程度[6]。熊去氧膽酸藥物對膜通透性起到影響，增加膜類脂微粒的溶解速度，對存在膽固醇的肝細胞起到保護的作用，避免被破壞。作為親水性、非細胞毒性的膽汁酸來說，對疏水性膽汁酸中的膽酸和脫氧膽酸等起到拮抗的作用，對細胞毒性產生作用，能提升膽汁中的碳酸氫鹽，調節(jié)組織相容性[7];改變混合物在肝細胞和膽小管的表達情況，避免出現異常表達，降低毒T細胞對靶細胞產生的傷害。熊去氧膽酸藥物和陰離子交換樹脂比較類似，調節(jié)機體的血脂等，提升細胞膜的穩(wěn)定性，對單核細胞產生的細胞因子產生抑制效果，減少脂肪對肝細胞的浸潤，對有害因素實現控制，對肝細胞起到相應的保護，加快膽固醇的轉化和排泄速度。熊去氧膽酸是膽汁的主要組成成分，能加快內源性膽汁酸的分泌速度，減少重吸收，而且還能對膽固醇性質的結石起到溶解作用[8]。

還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果更為顯著，協(xié)同作用比較明顯，彌補單一藥物治療的劣勢，在體內吸收更為快速，發(fā)揮出抗損傷的作用，在抵抗脂質過氧化、保護肝細胞膜等方面起到協(xié)同效果[9]。在聯(lián)合用藥治療中，能加快ATP的合成速度，提升線粒體的穩(wěn)定性，保持形態(tài)[10]。在聯(lián)合用藥后，能有效改善患者的生化指標情況，不會產生負面效應，安全地治療疾病，調節(jié)肝酶學異常和胰島素抵抗的情況，提升對肝細胞的保護作用[11]。聯(lián)合藥物治療，對胰島素的抵抗起到改善的作用，對影響非酒精性脂肪肝的因素實現控制，維護機體內環(huán)境脂質的代謝、能量代謝等情況[12]。藥物能有效抑制肝臟組織的TGF合成和表達情況，調節(jié)分化機制，發(fā)揮出肝纖維化的藥理作用[13]。在聯(lián)合用藥治療中對機體的傷害比較小，出現不良反應的情況比較少，提升治療的優(yōu)勢[14]。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療的效果顯著，可提升患者的肝功能，調節(jié)血脂、炎性因子水平，而且治療安全度比較高。

參考文獻

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