滌痰逐瘀方聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性盆腔炎療效及對(duì)患者血液流變學(xué)、應(yīng)激與中醫(yī)證候評(píng)分的影響

許海鶯，楊喜樂，李 恒，趙艷麗

(西安市第九醫(yī)院，陜西 西安710054)

慢性盆腔炎是女性生殖器官、周圍結(jié)締組織及盆腔腹膜炎性病變后，未進(jìn)行徹底有效的治療而發(fā)生的盆腔炎性疾病后遺癥[1]。臨床上患者常會(huì)出現(xiàn)異位妊娠、反復(fù)發(fā)作的盆腔炎疾病、不孕及慢性盆腔痛等，對(duì)女性的健康及生活均造成不良影響[2]。目前西醫(yī)常通過消炎及物理療法對(duì)患者進(jìn)行治療，但臨床療效欠佳。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥在治療慢性盆腔炎取得了臨床學(xué)者的重視，中醫(yī)學(xué)將慢性盆腔炎歸屬為“癥瘕”“痛經(jīng)”“腹痛”及“帶下”等范疇，其發(fā)病機(jī)制與骨盆血瘀有關(guān)，本研究根據(jù)《醫(yī)林改錯(cuò)》中的血府逐瘀湯及臨床經(jīng)驗(yàn)自擬滌痰逐瘀方[3]，以探討滌痰逐瘀方聯(lián)合常用的抗生素左氧氟沙星對(duì)慢性盆腔炎的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月于本院收治的慢性盆腔炎患者102例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對(duì)照組各51例，觀察組平均年齡(31.25±1.48)歲，平均病程(5.14±1.12)年，已婚已育29例，未婚未育11例，已婚未育11例。對(duì)照組平均年齡(31.31±1.41)歲，平均病程(5.18±1.09)年，已婚已育30例，未婚未育10例，已婚未育11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國盆腔炎疾病診治策略》[4]中有關(guān)慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中濕熱瘀阻型慢性盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往有盆腔炎性疾病病史者；發(fā)病前7 d均未接受鎮(zhèn)痛類及抗生素類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：無性生活者；有妊娠計(jì)劃或哺乳期女性；合并重要器官功能障礙；合并慢性盆腔炎以外的其他婦科疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、婦科腫瘤等；對(duì)本研究所需藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者均依據(jù)《盆腔炎疾病診治規(guī)范》[4]進(jìn)行規(guī)范化治療。

1.2.1 對(duì)照組：予患者行疾病知識(shí)宣講，給予超短波物理治療聯(lián)合全身營養(yǎng)支持，并給予左氧氟沙星片(國藥準(zhǔn)字H20000655)0.1 g/次，2次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予滌痰逐瘀方治療，其中藥處方為：陳皮、半夏、枳實(shí)、蒼術(shù)、桃仁各10 g，牛膝、丹參、赤芍、酒大黃各5 g，水煎服，分早晚兩次服用。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)兩組患者治療前及治療后主癥、次癥及局部體征進(jìn)行評(píng)分，其中主癥包括下腹疼痛、帶下異常及腰骶脹痛等；次癥包括低熱起伏、經(jīng)行腹痛加重、神疲乏力、月經(jīng)不調(diào)等；局部體征包括一側(cè)輸軟管呈索狀增粗、子宮一側(cè)呈片狀增厚、子宮活動(dòng)受限或壓痛等。其中單個(gè)主癥或局部體征按照無、輕、中、重度分別記為0、2、4、6分，次癥按照無、輕、中、重度分別記為0、1、2、3分；分值越高提示臨床體征或癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前后抽取兩組患者晨起空腹肘靜脈血，采用來自重慶天海公司的MVIS-2015全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)血細(xì)胞比容、纖維蛋白原(Fibrinogen,Fib)及全血黏度(低切、高切)。采用黃嘌呤氧化法檢測(cè)超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)、硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及酶促反應(yīng)谷胱肽消耗法檢測(cè)谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前及治療后降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Granulocyte macrophage colony factor,GM-CSF)及超敏C反應(yīng)蛋白(Hyper sensitive C-reaction protein,hs-CRP)。本研究所有試驗(yàn)試劑均來自深圳晶美有限公司。

1.3.3 臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中痊愈是指患者治療后主癥及次癥均消失、癥狀及體征積分之和減少95%及以上，婦科及相應(yīng)的理化檢查均顯示正常；顯效是指患者治療后主癥及次癥消失或明顯改善，癥狀及體征積分之和減少在70%及以上，但未達(dá)到95%，婦科及理化檢查結(jié)果均顯示改善；有效是指患者治療后主次癥均減輕，癥狀及體征積分之和減少在30%以上，但未達(dá)到70%，婦科及理化檢查結(jié)果提示有一定改善；無效是指患者治療后癥狀及體征積分之和減少不足30%，主次癥、理化及婦科檢查結(jié)果未出現(xiàn)明顯改善甚至出現(xiàn)了加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后兩組患者主癥、次癥及局部體征評(píng)分均低于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療后主癥、次癥及局部體征評(píng)分低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表2。治療后兩組患者全血黏度、Fib水平及血細(xì)胞比容均低于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療后血黏度、Fib水平及血細(xì)胞比容均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表3。治療后兩組患者M(jìn)DA低于治療前，且觀察組患者治療后MDA低于對(duì)照組(P<0.05)，治療后兩組患者SOD及GSH-PX均高于治療前，且觀察組患者治療后SOD及GSH-PX均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后炎性應(yīng)激指標(biāo)比較 見表4。治療后兩組患者PCT、GM-CSF及hs-CRP水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組患者治療后PCT、GM-CSF及hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎性應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 兩組臨床療效比較 見表5。觀察組、對(duì)照組患者臨床總有效率分別為92.16%、76.47%，觀察組臨床療效更好(P<0.05)。

表5 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

慢性盆腔炎在臨床婦科中較為常見，其病程較長，病情較為復(fù)雜。西醫(yī)常通過抗菌藥物以快速緩解患者的臨床癥狀，取得了一定的治療效果，但長期大劑量的使用抗生素類藥物會(huì)增加機(jī)體的二重感染及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，藥物也較難到達(dá)病灶以獲得理想療效，導(dǎo)致患者的復(fù)發(fā)率居高不下[6-7]。

中醫(yī)學(xué)將慢性盆腔炎歸屬于“癥瘕”“痛經(jīng)”“腹痛”及“帶下”等范疇，在治療上應(yīng)以活血化瘀為治療思路[8]。在慢性盆腔炎中，血瘀會(huì)對(duì)腸蠕動(dòng)產(chǎn)生影響，且由于微血管阻塞及血流動(dòng)力學(xué)異常，而導(dǎo)致骨盆固定疼痛[9]。有研究學(xué)者認(rèn)為氣滯是慢性盆腔炎的起始因素，是導(dǎo)致病理變化的中心環(huán)節(jié)[10]。婦女的經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)屢耗陰血，肝木失養(yǎng)，稍有七情引動(dòng)，易失去條達(dá)之性，氣血瘀滯，疏泄失常，若結(jié)于下腹部經(jīng)絡(luò)，則盆腔靜脈增粗、曲張、成團(tuán)或迂回[11-12]。因此，臨床治療慢性盆腔炎主要是使炎癥病灶中的血液微循環(huán)正?；?，中醫(yī)在治療上常行痰瘀并治。因此本院根據(jù)《醫(yī)林改錯(cuò)》[13]中的血府逐瘀湯及臨床經(jīng)驗(yàn)自擬滌痰逐瘀方，本研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)觀察組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)提示滌痰逐瘀方聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性盆腔炎較單一的西藥治療能取得更好的臨床療效。左氧氟沙星是臨床上較為常用的抗炎殺菌類藥物，常通過對(duì)細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性的抑制以達(dá)到阻止細(xì)菌DNA合成及導(dǎo)致細(xì)菌死亡[14-15]。在臨床上左氧氟沙星雖能有效改善慢性盆腔炎患者臨床癥狀，但由于患者炎性特點(diǎn)等原因，導(dǎo)致單一使用左氧氟沙星治療效果欠佳[16]。而滌痰逐瘀方中的丹參具有活血化瘀之功，陳皮具有理氣健脾之功，牛膝引藥下行，具有利尿通淋之功，赤芍能化瘀消腫、散瘀止痛，桃仁具有活血祛瘀之功，半夏能燥濕化痰，全方合用共奏活血化瘀，行氣止痛功效[17]。

機(jī)體持續(xù)的炎性狀態(tài)導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷是慢性盆腔炎重要的病理及生理機(jī)制之一[18]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者氧化應(yīng)激改善程度優(yōu)于對(duì)照組，分析其原因可能是與滌痰逐瘀方對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)的抑制作用有關(guān)，在《用藥新法》中提到“桃仁，苦以泄滯血，甘以生新血，故凝血需要，又去血之熱”，從桃仁中提取的水提取物能緩解局部腫脹情況，還可對(duì)機(jī)體炎癥細(xì)胞增生起到抑制作用。丹參中的主要化學(xué)成為水溶性酚酸類化合物及脂溶性的丹參酮類化合物，其具有改善機(jī)體微循環(huán)，提高免疫力、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗氧化及抗炎抑菌的作用[19]。臨床中與慢性盆腔炎相關(guān)的炎性指標(biāo)較多，其中PCT、GM-CSF及hs-CRP是與慢性盆腔炎炎性應(yīng)激狀態(tài)密切相關(guān)的指標(biāo)，其在慢性盆腔炎患者中均呈高表達(dá)狀態(tài)，因此，有效降低機(jī)體炎性應(yīng)激指標(biāo)的高表達(dá)狀態(tài)具有較高的臨床價(jià)值。在本研究中發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后機(jī)體PCT、GM-CSF及hs-CRP水平均低于對(duì)照組及治療前，數(shù)據(jù)提示滌痰逐瘀方聯(lián)合左眼氟沙星有利于降低機(jī)體炎性應(yīng)激指標(biāo)。在本研究中發(fā)現(xiàn)滌痰逐瘀方能減低患者全血黏度、Fib水平及血細(xì)胞比容，從而改善患者的血液流變性，方中的赤芍主要化學(xué)成分為芍藥甙及芍藥內(nèi)酯等，能清熱涼血、消腫，抗病原微生物及提高免疫力等，具有抑制紅細(xì)胞及血小板聚集，降低血液黏稠度，改善機(jī)體微循環(huán)等功效[20]。但由于本研究中所納入的樣本具有一定的局限性，因此，在后期的研究中應(yīng)進(jìn)一步設(shè)計(jì)研究方案以證實(shí)上述結(jié)論。

綜上所述，滌痰逐瘀方聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性盆腔炎具有較好的臨床療效，其能改善局部微循環(huán)及中醫(yī)證候積分，減輕炎癥所致的氧化應(yīng)激損傷，抑制慢性炎性增生。