貝前列素鈉聯(lián)合尿毒清改善血液透析患者殘存腎功能的療效觀察

宋彩霞 晏婷 晏珍元 余玉蘭

武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科（武漢 430200）

慢性腎衰竭是指各類慢性腎病的終末發(fā)展階段，是由各類因素引起的緩慢或進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，導(dǎo)致腎臟的不可逆性損害，腎功能逐步下降，并逐漸累及全身系統(tǒng)［1-2］。血液透析是治療慢性腎衰竭的重要方法，能夠有效保護(hù)患者腎功能，并推遲病情進(jìn)展，尤其適用于殘存腎功能的患者［3］。但由于血液透析的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，殘存腎功能持續(xù)下降，血液透析的充分性降低，會(huì)導(dǎo)致導(dǎo)管感染、血栓、心力衰竭等常見并發(fā)癥［4-5］。因此血液透析治療期間，有必要對(duì)患者輔以其他有效的干預(yù)治療手段，保護(hù)患者殘存腎功能，預(yù)防不良心血管事件的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量［6］。貝前列素鈉可以阻止血小板聚集，改善血液循環(huán)。尿毒清顆粒屬于純中藥制劑，主要成分包括大黃等，具有活血化瘀、健脾祛濕等功效，現(xiàn)已被多項(xiàng)研究證實(shí)可提高腎臟病患者腎功能，延緩疾病發(fā)展［7］。但用于治療透析患者的研究并不多見。貝前列素鈉和尿毒清均可對(duì)慢性腎衰患者腎功能產(chǎn)生較好影響，考慮將二者聯(lián)合用于尿毒癥血液透析或可帶來較好效果。國(guó)內(nèi)有對(duì)腹膜透析患者的相關(guān)研究，但對(duì)于血液透析患者的相關(guān)研究很少。為此，本研究選擇了貝前列素鈉配合尿毒清顆粒治療慢性腎衰竭血液透析患者，觀察患者殘存腎功能、血漿尿素清除指標(biāo)等的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年3月至2020年4月期間在我院治療并進(jìn)行血液透析的慢性腎衰竭患者80 例，并根據(jù)隨機(jī)治療原則將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)后確診，滿足《慢性腎衰竭中西藥綜合治療指導(dǎo)》中慢性腎衰竭的確診要求［8］；（2）血液透析時(shí)限≥3 個(gè)月；（3）簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心腦血管系統(tǒng)疾病者；（2）罕見疾病者；（3）肝腎機(jī)能不全者；（4）傳染性疾病患者；（5）對(duì)藥品敏感者；（6）中途失訪者。觀察組：男22例，女18例，年齡24～61歲，平均（42.51±5.30）歲，透析時(shí)間3～24 個(gè)月，平均（13.33±2.35）個(gè)月。原發(fā)性病變：慢性腎小球腎炎14 例，糖尿病腎病16 例，高血壓腎臟病10 例。對(duì)照組：男21 例，女19 例，年齡25～63 歲，平均（44.36±5.45）歲，透析時(shí)間3～24 個(gè)月，平均（13.31±2.49）個(gè)月。原發(fā)性病變：慢性腎小球腎炎13 例，糖尿病腎病15 例，高血壓性腎臟病12例。兩組患者的性別、年齡、原發(fā)性病變等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2 方法每位患者均采用低脂、低鹽（以植物油為主、每日鈉鹽攝入量在3～5 g 之間）、優(yōu)質(zhì)蛋白、糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥處理，并且每周采用3 次血液透析療法，4 h/次，血液流動(dòng)速率為220～260 mL/min，每透析膜覆蓋面約為1.4 m2，每透析液流速約為500 mL/min。對(duì)照組患者采用常規(guī)血液透析，每周3 次，同時(shí)給予控制血壓、抑制甲旁亢、緩解貧血等處理。觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予貝前列素鈉結(jié)合尿毒清顆粒口服處理，方法是：貝前列素鈉片劑（生產(chǎn)商：日本國(guó)東麗株式會(huì)社有限公司，審批文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20130165，藥品規(guī)格為：20 μg）飯后服用，一次40 μg，一日3 次，連續(xù)治療3 個(gè)月；尿毒清顆粒［康臣制藥（內(nèi)蒙古）有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256；國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)型號(hào)］5 g 服用，每次5 g，一天3 次，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腎功能收集兩組患者在治療前一天的早晨或晚上空腹肘靜脈血液檢查，血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白質(zhì)（24 h UP）、尿肌酐、尿素氮，以估計(jì)腎小球?yàn)V過度（eGFR）及殘存的腎功能（RRF）。

1.3.2 血液尿素消除指數(shù)（KT/V）殘腎KT/V=［（24 h 尿量×尿BUN/血BUN）×每周透析天數(shù)］/［體質(zhì)量×0.6（男）或0.55（女）］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，計(jì)數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較兩組患者診斷前血清肌酐、BUN、eGFR、RRF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）；觀察組患者經(jīng)診治后的SCr、BUN 水平均明顯降低，eGFR、RRF 水平均明顯增高。且觀察組患者經(jīng)診治后的SCr、BUN 水平均明顯低于對(duì)照組，而eGFR、RRF 水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of renal function indexes between the two groups ±s

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of renal function indexes between the two groups ±s

注：a，組內(nèi)比較，P<0.05；b，組間比較，P<0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后SCr（μmol/L）1 068.51±25.72 958.54±19.60ab 1 066.26±21.47 1 127.70±23.65a BUN（mmol/L）36.11±2.17 21.60±1.62ab 36.18±2.34 39.46±1.95a eGFR［mL/（min·1.73m2）］38.10±4.72 43.56±6.19ab 38.45±4.88 34.91±5.30a RRF（mL/min）5.57±1.78 5.60±1.26ab 5.59±1.82 3.49±1.33a

2.2 兩組患者血液透析充分性指標(biāo)比較兩組患者在治療前的殘腎KT/V、透析后KT/V 值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者經(jīng)處理后的殘腎KT/V、透析KT/V 值均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液透析充分性指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of hemodialysis adequacy between the two groups ±s

表2 兩組患者血液透析充分性指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of hemodialysis adequacy between the two groups ±s

注:a，組內(nèi)比較，P<0.05；b，組間比較，P<0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后殘腎KT/V（μmol/L）1.04±0.09 1.18±0.06ab 1.03±0.10 0.85±0.07a透析KT/V（mmol/L）4.22±0.23 4.77±0.38ab 4.27±0.27 3.86±0.25a

2.3 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)管道堵塞1 例、眩暈面紅目赤1 例、高血壓患者1 例，其余不良反應(yīng)發(fā)生率約為7.5%。對(duì)照組發(fā)生皮膚瘙癢2 例、醫(yī)院感染者1 例、高血壓患者1 例，其余不良反應(yīng)情況發(fā)生率約為10%；兩組患者高鉀血癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余不良反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.487，P=0.486）。

3 討論

慢性腎臟病作為一種常見的慢性疾病，已經(jīng)被公認(rèn)為是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，且疾病的患病率逐年增高，正在成為中國(guó)所面臨的一項(xiàng)挑戰(zhàn)［9］。2017年全球慢性腎臟病患病率平均為9.1%，共有6.975 億患者，其中近1/3 慢性腎臟病患者在中國(guó)，患病人數(shù)達(dá)1.32 億［10］。

隨著年齡的增長(zhǎng)，在多種因素作用下人體腎臟結(jié)構(gòu)不可避免地發(fā)生改變，腎功能降低［11］。原發(fā)性和繼發(fā)性原因所致的慢性腎功能損傷，可引起腎小球?yàn)V過率低下、水電解質(zhì)失調(diào)、機(jī)體功能失調(diào)等，嚴(yán)重威脅患者生命健康［12］。隨著血液透析時(shí)間延長(zhǎng)，慢性腎衰竭患者的殘存腎功能明顯減退，造成容量嚴(yán)重超負(fù)荷，機(jī)體也處在炎癥狀態(tài)，同時(shí)導(dǎo)管功能不良，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)低下，內(nèi)瘺流量欠佳等也會(huì)影響透析效果［13］。血液透析是目前西醫(yī)治療終末期腎臟病變的主要手段之一，它能夠有效降低患者血漿中毒物的殘留量，并保持電解質(zhì)平衡，因此能夠延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間，從而改善康復(fù)療效和生活質(zhì)量。但是由于疾病的發(fā)展，患者的殘腎功能逐步減退，這將繼續(xù)加大營(yíng)養(yǎng)惡化發(fā)病率，危及患者的預(yù)后［14］。所以選用適當(dāng)?shù)乃幬镙o助血液透析療法，對(duì)延緩患者殘存腎功能的衰竭，提高整體療效，有重大意義［7］。

貝前列素鈉為前列環(huán)素類似物，可以與血小板、血管平滑肌上的相關(guān)免疫受體融合以提高cAMP 表達(dá)，并阻止鈣離子內(nèi)流，從而阻止血栓素A2 的產(chǎn)生，進(jìn)而起到促進(jìn)循環(huán)、增加毛細(xì)血管、控制血小板凝聚的效果，能改善血液透析患者洗腎充足性，改善和保護(hù)殘存腎功能［15］。尿毒清顆粒是腎內(nèi)科使用的主要藥物，由大黃、黃芪、桑白皮、苦參等由多味中藥成分構(gòu)成，兼具通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀之功能。其中大黃通腑泄?jié)?，降低腎小球高灌注及高濾過，避免殘存腎組織代償性肥大；逐瘀通經(jīng)，促使腸道黏膜充血，毛細(xì)血管通透性增加，含氮廢物等分泌到腸腔內(nèi)易于排泄。黃芪補(bǔ)氣健脾、利尿消腫，保護(hù)和改善殘存腎功能；川芎行氣活血，改善血液循環(huán)，增加腎組織血流量，對(duì)殘存腎功能有保護(hù)作用。尿毒清顆粒目前在臨床上已廣泛應(yīng)用，穩(wěn)定和保護(hù)殘存腎功能，幫助排出體內(nèi)蓄積毒素，減輕患者腎臟負(fù)擔(dān)［16］，但用于治療血液透析患者的研究并不多見。另外尿毒清顆粒還可以有效降低血清肌酐、血尿素氮的水平，并有助于有效保護(hù)殘存腎功能，進(jìn)而延長(zhǎng)血液透析時(shí)間［17］。本研究中，觀察組患者經(jīng)處理后的血清肌酐、血尿素氮水平均明顯低于對(duì)照組，而eGFR、RRF 水平則明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，觀察組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明貝前列素鈉聯(lián)合尿毒清顆粒治療效果好且安全性高。尿毒清顆粒能夠促進(jìn)毒素從消化道的分泌，降低血液尿毒癥毒素，從而促進(jìn)水、電解質(zhì)代謝紊亂，提高機(jī)體脂肪新陳代謝、改善內(nèi)皮功能，進(jìn)而抵抗炎癥。同時(shí)控制血管內(nèi)皮增生和腎臟纖維化，降低尿蛋白合成水平，而與貝前列素鈉結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，能有效維持患者的殘存腎功能。分析原因可能在于，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，尿毒清顆粒提高腎功能機(jī)制可以與貝前列素鈉抗血栓機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從而使整體獲益提升，同時(shí)中藥制劑對(duì)機(jī)體刺激小，故而治療期間不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性較好。積極的腎臟替代治療可以維持生理功能的穩(wěn)定，延續(xù)患者生命，充分進(jìn)行血液透析是判斷患者預(yù)后情況的關(guān)鍵因素，殘腎KT/V、透析KT/V 值等都是反映血液透析充分性的最主要指標(biāo)［18-20］。

本研究結(jié)果中，經(jīng)貝前列素鈉結(jié)合尿毒清顆粒治療的觀察組，患者的殘存腎功能KT/V、血液透析后KT/V，都顯著高于正常對(duì)照組。另外也有研究［21］表明改善患者殘存腎功能可以促進(jìn)水、鈉排出，平衡血液透析間期體液容量，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生。

因此，使用貝前列素鈉配合尿毒清顆粒治療能夠改善嚴(yán)重受損的腎功能，通過高效控制腎間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮，進(jìn)而降低尿蛋白產(chǎn)生，推遲毛細(xì)血管老化，增加血流灌注容量，進(jìn)而改善血液透析充分性。但本研究為單中心研究，樣本量小、隨訪時(shí)間短，對(duì)于尿毒清可能存在的高鉀風(fēng)險(xiǎn)分析不夠具體，存在一定偏倚，未來還需更大規(guī)模的研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，用貝前列素鈉搭配尿毒清顆粒治療，能夠有效保護(hù)血液透析患者的殘存腎功能，療效顯著，對(duì)改善患者的生存質(zhì)量有重大意義。