不同劑量非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血清CysC、CRP、SUA及血漿Hcy水平的影響

虞 萌，翁 悅，蔣成燕

（遵義市第一人民醫(yī)院，遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

高尿酸血癥是一種以嘌呤代謝紊亂為特征的疾病。國際上將高尿酸血癥定義為：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸（SUA）水平男性＞420 μmol/L、 女性＞360 μmol/L。當(dāng)SUA 的水平超過關(guān)節(jié)內(nèi)單鈉尿酸鹽的飽和度而析出，并沉積于外周關(guān)節(jié)及周圍組織時(shí)，就會(huì)引起痛風(fēng)。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近年來我國痛風(fēng)、高尿酸血癥的年發(fā)病率分別達(dá)到1.1%、13.3%，已成為繼糖尿病之后主要且常見的一類代謝性疾病[1]。高尿酸血癥是誘發(fā)痛風(fēng)最重要、最直接的病因和病理基礎(chǔ)。此外，高尿酸血癥還是草酸結(jié)石和尿酸結(jié)石發(fā)生的生化基礎(chǔ)。機(jī)體處于高尿酸狀態(tài)可導(dǎo)致腎小管間質(zhì)部位大量沉積尿酸鹽，進(jìn)而可誘發(fā)腎結(jié)石。痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的病情若長期得不到有效的控制，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞和腎功能損害，嚴(yán)重影響其健康?，F(xiàn)階段臨床上治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的原則主要是降低患者SUA 的水平，預(yù)防其出現(xiàn)并發(fā)癥[2]。非布司他是一種黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，可對(duì)尿酸的合成起到抑制作用[2]。但用不同劑量的非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者進(jìn)行治療的療效及安全性尚存在爭議?；诖?，本文將近年來我院收治的90 例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，探討用不同劑量的非布司他對(duì)此類患者進(jìn)行治療對(duì)其血清胱抑素C（CysC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、SUA 及血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2021 年2 月期間收治的90 例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診治指南（2018）》[3]中關(guān)于痛風(fēng)、高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常，能積極配合本研究的開展；病歷資料完整；知曉本研究內(nèi)容并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在痛風(fēng)急性發(fā)作；合并有嚴(yán)重的腦血管疾病、肝腎疾病、泌尿系統(tǒng)感染或血液系統(tǒng)疾??；存在由化療、惡性腫瘤、藥物等因素誘發(fā)的高尿酸血癥；對(duì)本研究中所用的藥物過敏或不耐受；處于妊娠期或哺乳期。按照治療方法的不同將其分為對(duì)照組、小劑量組和大劑量組，每組各有患者30 例。對(duì)照組患者的年齡為40 ～75 歲，平均年齡為（52.65±4.21）歲；其體質(zhì)指數(shù)（BMI）為21.35 ～27.69，平均BMI為（25.68±1.25）；其中，男性患者有19 例，女性患者有11 例；合并有高血壓、血脂異常、冠心病、糖尿病的患者分別有11 例、8 例、4 例、5 例。小劑量組患者的年齡為40 ～74 歲，平均年齡為（52.69±4.22）歲；其BMI 為21.33 ～27.65，平均BMI 為（25.62±1.23）；其中，男性患者有18 例，女性患者有12 例；合并有高血壓、血脂異常、冠心病、糖尿病的患者分別有10 例、9 例、3 例、5 例。大劑量組患者的年齡為40 ～73 歲，平均年齡為（52.62±4.21）歲；其BMI 為21.35 ～27.69，平均BMI 為（25.68±1.24）；其中，男性患者有17 例，女性患者有13 例；合并有高血壓、血脂異常、冠心病、糖尿病的患者分別有9 例、8 例、4 例、4例。三組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用別嘌呤醇片（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44021368）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，100 mg/ 次，3 次/d。用小劑量的非布司他片（生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130058）對(duì)小劑量組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，40 mg/ 次，1 次/d。用大劑量的非布司他片對(duì)大劑量組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，80 mg/ 次，1 次/d。三組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較三組患者的臨床療效及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。依據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診治指南（2018）》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)用顯效、有效、無效評(píng)估本研究中患者的療效。顯效：治療后患者SUA 的水平降低＞35%或＜360 μmol/L，其臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常。有效：治療后患者SUA 的水平降低20% ～35% 或?yàn)?60 ～440 μmol/L，其關(guān)節(jié)功能和臨床癥狀均得到明顯改善。無效：治療后患者SUA 的水平＞440 μmol/L 或較治療前下降＜20%，其關(guān)節(jié)功能和臨床癥狀均未得到改善[2]。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%= 總有效率。治療前后，比較三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 的水平。血清CysC、CRP、SUA 水平的檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，在血液標(biāo)本中不加入抗凝劑。對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（離心時(shí)間為5 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min），分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CysC、CRP 及SUA 的水平。血漿Hcy 水平的檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，在血液標(biāo)本中加入抗凝劑。對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（離心時(shí)間為5 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min），分離出血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿Hcy 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效的比較

大劑量組患者和小劑量組患者治療的總有效率均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。大劑量組患者、小劑量組患者治療的總有效率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 三組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 水平的比較

治療前，三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，大劑量組患者和小劑量組患者血清CysC、CRP、SUA 和血漿Hcy 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大劑量組患者血漿Hcy 和血清CRP 的水平均高于小劑量組患者，其血清CysC 和SUA 的水平均低于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 水平的比較（± s）

表2 治療前后三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 水平的比較（± s）

注：* 與對(duì)照組比較，P ＜0.05 ；# 與小劑量組比較，P ＜0.05。

組別治療前治療后血清CysC（mg/L）SUA（μmol/L）血漿Hcy（μmol/L）血清CRP（mg/L）血清CysC（mg/L）SUA（μmol/L）血漿Hcy（μmol/L）血清CRP（mg/L）大劑量組（n=30） 1.67±0.24 588.32±12.32 19.35±2.32 8.95±1.02 0.98±0.11*#392.35±12.65*# 10.24±1.02*# 3.35±1.01*#小劑量組（n=30） 1.69±0.25 588.36±12.33 19.36±2.30 8.96±1.01 1.01±0.13*433.25±12.68* 8.72±1.23*2.42±0.75*對(duì)照組（n=30） 1.66±0.21 588.35±12.31 19.32±2.31 8.97±1.03 1.49±0.16465.39±12.32 14.35±1.014.35±0.65

2.3 治療期間三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，大劑量組患者和小劑量組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大劑量組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率高于小劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療期間三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

目前臨床上普遍認(rèn)為痛風(fēng)的發(fā)生與機(jī)體存在嘌呤代謝異常及尿酸排泄障礙有關(guān)。因此臨床上在治療痛風(fēng)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)降低患者SUA 的水平，以減少關(guān)節(jié)內(nèi)微晶型尿酸鈉的沉積，緩解痛風(fēng)癥狀[4]。此外，痛風(fēng)患者在發(fā)病時(shí)機(jī)體會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可加重其痛風(fēng)癥狀。因此臨床上在治療痛風(fēng)時(shí)還應(yīng)有效降低患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)。非布司他、別嘌呤醇均是臨床上治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的常用藥。別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶的活性，降低SUA 的水平。但別嘌呤醇屬于嘌呤類似物，可能會(huì)誘發(fā)皮疹、中毒性肝炎等不良反應(yīng)[4-5]。非布司他屬于新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制氧化型、還原型兩種黃嘌呤氧化酶，而不影響其他嘌呤和嘧啶的代謝。研究指出，用非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的療效優(yōu)于別嘌呤醇[6]。但臨床上關(guān)于非布司他的用量尚存在爭議。本研究的結(jié)果證實(shí)，用大劑量和小劑量的非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者進(jìn)行治療的效果相當(dāng)，均能較好地改善其血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 的水平，但小劑量給藥時(shí)患者不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。