不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的臨床療效及安全性觀察

汪瑜 楊冬

(西北婦女兒童醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710061)

呼吸暫停是早產(chǎn)兒最常見的臨床癥狀，其中原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生率大約在25%左右，并且胎齡越小、體質(zhì)量越低的早產(chǎn)兒發(fā)生率越高[1]。經(jīng)臨床研究[2]發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒呼吸暫停(AOP)發(fā)生的主要原因與早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)中對呼吸控制機制發(fā)育不成熟有關，若未能及時給予有效的治療干預則容易造成早產(chǎn)兒機體出現(xiàn)多臟器缺氧性損傷，甚至引發(fā)嚴重的后遺癥，增加早產(chǎn)兒死亡風險。目前，枸櫞酸咖啡因是治療AOP的首選藥物，臨床在應用的過程中多以20 mg/kg的負荷劑量為主，而維持劑量則在5～10 mg/kg不等，并且迄今為止，維持劑量的大小也始終缺乏統(tǒng)一的標準[3]。有專家學者認為，高劑量使用枸櫞酸咖啡因治療可以有效提高AOP的治療效果，但也因藥物劑量過大而增加不良反應和并發(fā)癥的發(fā)生率，影響患兒治療的安全性[4]。對此，本文旨在探討不同劑量枸櫞酸咖啡因在AOP中的應用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1—12月本院收治的AOP患兒192例，隨機分為高劑量組和低劑量組，各96例。納入標準：胎齡<32周，體質(zhì)量<1 500 g；確診為呼吸暫停，即呼吸停止超過20 s，或者呼吸停止不足20 s但伴有明顯的心動過緩癥狀(心率<100次/min，或者血氧飽和度<90%)；出生后6 h內(nèi)轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)。排除標準：重度窒息的患兒；存在先天性遺傳疾病或染色體異常疾病；合并先天性發(fā)育畸形的患兒；嚴重感染、阻塞性呼吸暫?；純?；患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒。高劑量組男34例，女62例；胎齡(30.75±0.34)周；出生體質(zhì)量(1 358.85±50.84)g；入院時齡(20.57±6.74)h；開始用藥日齡(1.94±0.34)d；低劑量組男33例，女63例；胎齡(30.78±0.35)周；出生體質(zhì)量(1 362.01±51.08)g；入院時齡(21.01±6.85)h；開始用藥日齡(1.96±0.37)d。本研究經(jīng)本院醫(yī)學研究倫理委員會批準，所有患兒家屬均需簽署知情同意書。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患兒均放置在新生兒暖箱中，給予心電監(jiān)護、呼吸支持、腸道外營養(yǎng)等基礎治療，監(jiān)測患兒的血氣和電解質(zhì)水平，維持其機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在上述基礎上，高劑量組于患兒呼吸暫停發(fā)作開始給予枸櫞酸咖啡因注射液(生產(chǎn)企業(yè)：意大利凱西制藥Chiesi Farmaceutici SpA；批注文號：H20130109；規(guī)格：1 mL：20 mg)治療，根據(jù)患兒體質(zhì)量，以負荷劑量20 mg/kg靜脈輸注進行治療，待患兒治療24 h后再以10 mg/kg靜脈輸注的劑量維持治療，每24 h給藥1次，治療時間持續(xù)至患兒停止呼吸暫停1周以上即止。低劑量組患兒治療方式同高劑量組一致，但其以20 mg/kg負荷劑量治療24 h后，以5 mg/kg的劑量維持治療，同樣24 h給藥1次，停藥標準同高劑量組一致。

1.3觀察指標 比較兩組療效性指標，包括撤機成功和治療有效[5]。比較兩組患兒機械通氣時長、給氧治療天數(shù)、住院總時長等相關臨床指標。統(tǒng)計兩組患兒治療期間不良反應事件發(fā)生情況，包括高血糖、高血壓、喂養(yǎng)困難、心動過速、煩躁不安、消化紊亂和電解質(zhì)紊亂等。統(tǒng)計兩組的臨床結(jié)局，包括院內(nèi)死亡、支氣管肺發(fā)育不良(出生28 d后仍需用氧治療)和其他并發(fā)癥(肺出血、腦室內(nèi)出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變)等發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效性指標比較 高劑量組撤機成功率88.54%(85/96)和治療有效率85.42%(82/96)，均高于低劑量組的72.92%(70/96)和64.58%(62/96)(χ2=7.533、11.111，P<0.05)。

2.2兩組臨床指標比較 高劑量組機械通氣時長(5.39±1.22)d、給藥治療天數(shù)(14.99±2.64)d和住院總時長(32.04±5.07)d，低劑量組機械通氣時長(8.71±2.41)d、給藥治療天數(shù)(22.07±2.98)d和住院總時長(40.13±5.22)d。高劑量組機械通氣時長、給藥治療天數(shù)和住院總時長均短于低劑量組(t=12.042、17.424、10.893，P<0.05)。

2.3兩組不良反應發(fā)生率比較 高劑量組出現(xiàn)高血糖4例、高血壓1例、喂養(yǎng)困難5例、心動過速3例、煩躁不安3例、消化紊亂2例、電解質(zhì)紊亂3例，發(fā)生率為21.88%；低劑量組出現(xiàn)高血糖3例、高血壓1例、喂養(yǎng)困難6例、心動過速2例、煩躁不安2例、消化紊亂2例、電解質(zhì)紊亂2例，發(fā)生率為18.75%。兩組不良反應發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.290，P>0.05)。

2.4兩組臨床結(jié)局比較 高劑量組院內(nèi)死亡3(3.13)，支氣管肺發(fā)育不良12(12.50)；出現(xiàn)肺出血2例、腦室內(nèi)出血4例、視網(wǎng)膜病變4例，并發(fā)癥發(fā)生率10.42%。低劑量組院內(nèi)死亡4(4.17)，支氣管肺發(fā)育不良15(15.63)；出現(xiàn)肺出血3例、腦室內(nèi)出血2例、視網(wǎng)膜病變3例，并發(fā)癥發(fā)生率8.33%。兩組院內(nèi)死亡占比、支氣管肺發(fā)育不良占比和并發(fā)癥發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000、0.388、0.245，P>0.05)。

3 討 論

目前，枸櫞酸咖啡因治療AOP患兒的臨床效果已得到臨床認可，但對其具體的治療劑量卻始終缺乏統(tǒng)一的標準。有研究[6]表明，高劑量枸櫞酸咖啡因治療AOP患兒雖然可以減少呼吸暫停的發(fā)作次數(shù)，但其在一定程度上也會增加不良反應發(fā)生率。故而如何選取合適的治療劑量成為臨床醫(yī)師關注的重點問題。

本文結(jié)果顯示，高劑量組撤機成功率和治療有效率均高于低劑量組(P<0.05)；高劑量組機械通氣時長、給藥治療天數(shù)和住院總時長均短于低劑量組(P<0.05)。由此可見，高劑量枸櫞酸咖啡因維持治療可以有效保障患兒的治療效果，可以快速改善其病情，縮短其治療時間。枸櫞酸咖啡因?qū)儆谝环N甲基黃嘌呤類藥物，可以直接通過血腦屏障與腺苷受體相結(jié)合，進而增強呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，刺激人體的呼吸中樞，增加患者每分鐘的通氣量，繼而有效對抗呼吸暫停的發(fā)作，而高劑量的使用則可以增加藥物的治療作用，從而提高治療效果[7]。枸櫞酸咖啡因進入人體后會快速被吸收，經(jīng)過血腦屏障進入顱內(nèi)，提高腦脊液中的血藥濃度，進而更加有效的刺激患兒的呼吸中樞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少因缺氧對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷[8]。本文結(jié)果還顯示，兩組不良反應發(fā)生率、院內(nèi)死亡占比、支氣管肺發(fā)育不良占比和并發(fā)癥發(fā)生率相比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，由此表明，高劑量治療不會增加患兒不良反應和嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，臨床治療安全性較高。

綜上所述，以高劑量枸櫞酸咖啡因維持治療AOP患兒可以在不增加不良反應和嚴重并發(fā)癥的同時提高臨床治療效果，其治療的安全性和有效性更勝于低劑量治療。