阿司匹林和氯吡格雷治療腦梗死的效果和對(duì)患者神經(jīng)功能的影響分析

石晨，索超遠(yuǎn)，紀(jì)祥輝

邳州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇邳州 221300

腦梗死為臨床高發(fā)腦血管疾病，具有病發(fā)率高、易反復(fù)、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，病發(fā)嚴(yán)重情況下可引發(fā)顱內(nèi)壓升高、昏迷、水腫等現(xiàn)象[1]。當(dāng)前臨床研究認(rèn)為腦梗死的發(fā)生與局部腦組織供血障礙，誘發(fā)腦部血管血栓形成有關(guān)，在腦血管血栓形成后可造成腦血流速度降低，并導(dǎo)致該處腦組織在供血不足下發(fā)生組織軟化、缺血性壞死等情況，最終成為誘發(fā)腦組織死亡的主要危險(xiǎn)因素[2-3]。目前臨床針對(duì)腦梗死的治療藥物種類(lèi)較多，存在一定療效差異?？寡“寰奂幬镌谀X梗死治療中應(yīng)用較為廣泛，其中阿司匹林能夠通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶達(dá)到抑制血小板聚集的效果；氯吡格雷則可結(jié)合血小板表面二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）受體，阻斷血小板膜糖蛋白活化[4-5]。由此分析，兩種藥物聯(lián)用能夠有效提升藥效，進(jìn)一步發(fā)揮抗血小板聚集的效果。對(duì)此，本研究方便選取邳州市人民醫(yī)院2019年6月—2022年5月接收的82例腦梗死患者為例，分析予以阿司匹林+氯吡格雷治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在本院進(jìn)行治療的腦梗死患者82例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組41例。對(duì)照組中男21例，女20例；年齡50～89歲，平均（67.92±6.52）歲；發(fā)病至入院時(shí)間 6～72 h，平均（30.25±8.77）h；梗死部位為腦干、腦葉、基底核區(qū)分別為12例、9例、20例。觀察組中男22例，女19例；年齡50～89歲，平均（67.85±6.64）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～72 h，平均（30.31±8.69）h；梗死部位為腦干、腦葉、基底核區(qū)分別為12例、8例、21例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致，且經(jīng)CT、磁共振成像（MRI）等影像學(xué)檢查確診；②首發(fā)腦梗死；③符合保守治療指征；④對(duì)研究用藥無(wú)禁忌證或過(guò)敏癥狀；⑤病歷資料完整；⑥參與患者及家屬對(duì)研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液病變、高血壓及其他身體器官?lài)?yán)重疾病者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③嚴(yán)重肝腎衰竭者；④合并顱內(nèi)出血或顱內(nèi)惡性腫瘤疾病者；⑤認(rèn)知障礙，或精神系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組入院后均實(shí)施降脂、腦血管保護(hù)等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組予以阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg）口服治療，用藥劑量為100 mg/次，1次/d。觀察組予以阿司匹林（同對(duì)照組）+硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg）口服治療，氯吡格雷用藥劑量為75 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)用藥4周（2周為1個(gè)療程），對(duì)比兩組用藥兩個(gè)療程后的臨床效果。

1.4 觀察指標(biāo)

①依據(jù)患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）情況進(jìn)行評(píng)估治療效果，具體如下：顯效為癥狀改善顯著，NIHSS降幅＞50%，生活可以完全自理；有效為癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS降幅20%～50%，大部分生活可自理；無(wú)效為癥狀加重或無(wú)好轉(zhuǎn)跡象，NIHSS降幅＜20%，自理能力未恢復(fù)?？傆行?顯效率+有效率。

②對(duì)比兩組頭暈、嘔吐、惡心的發(fā)生情況。

③神經(jīng)功能、自理能力：NIHSS評(píng)估神經(jīng)功能，涉及項(xiàng)目15個(gè)，總分0～42分，評(píng)分與神經(jīng)缺損程度呈正相關(guān)。Barthel指數(shù)評(píng)估自理能力，涉及洗澡、修飾、穿衣、二便控制、如廁、平地行走、輪椅-床移動(dòng)、上下樓等內(nèi)容，總評(píng)分0～100分，評(píng)分與自理能力恢復(fù)程度呈正相關(guān)。各項(xiàng)評(píng)估節(jié)點(diǎn)均為用藥前、用藥兩個(gè)療程后。

④凝血指標(biāo)：采集空腹靜脈血5 mL，以全自動(dòng)凝血分析儀（沃芬，ACLTOP700型）檢測(cè)纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time,PT）、凝血酶原時(shí)間（activeated partial thromboplasting time, APTT）及凝血酶時(shí)間（trombin time, TT）水平。各指標(biāo)測(cè)定節(jié)點(diǎn)為用藥前、用藥兩個(gè)療程后。

⑤炎癥因子：以④中采集的血樣，離心后取血清檢測(cè) C 反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein, CRP）水平。指標(biāo)測(cè)定節(jié)點(diǎn)為用藥前、用藥兩個(gè)療程后。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療效果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]Table1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.32%）與對(duì)照組（4.88%）比 較，差異 無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者神經(jīng)功能、自理能力比較

用藥前，兩組各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥兩個(gè)療程后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能、自理能力評(píng)分對(duì)比[(±s),分]Table 3 Comparison of scores of nerve function and self-care ability between the two groups of patients[(±s),points]

表3 兩組患者神經(jīng)功能、自理能力評(píng)分對(duì)比[(±s),分]Table 3 Comparison of scores of nerve function and self-care ability between the two groups of patients[(±s),points]

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值NIHSS評(píng)分用藥前7.25±1.13 7.14±1.10 0.447 0.656用藥后5.45±1.03 4.33±0.92 5.193＜0.001 Barthel指數(shù)用藥前48.84±3.52 48.47±4.12 0.437 0.663用藥后61.65±7.42 69.13±6.55 4.839＜0.001

2.4 兩組患者凝血指標(biāo)比較

用藥前，兩組FIB、PT、APTT、TT對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥兩個(gè)療程后，觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of coagulation indexes between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of coagulation indexes between the two groups of patients(±s)

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值FIB（g/L）用藥前5.13±0.35 5.16±0.40 0.361 0.719治療后4.10±0.32 3.25±0.27 12.999＜0.001 PT（s）用藥前15.26±3.33 15.34±3.16 0.112 0.911治療后13.15±2.02 11.16±1.34 5.257＜0.001 APTT（s）用藥前42.35±3.24 42.56±3.71 0.273 0.786治療后39.66±3.25 33.65±2.71 9.094＜0.001 TT（s）用藥前18.59±2.61 18.62±2.75 0.051 0.960治療后16.57±2.21 14.23±1.19 5.969＜0.001

2.5 兩組患者CRP水平比較

用藥前，兩組CRP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥兩個(gè)療程后，觀察組CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者CRP水平對(duì)比[(±s),mg/L]Table 5 Comparison of CRP levels between the two groups of patients[(±s),mg/L]

表5 兩組患者CRP水平對(duì)比[(±s),mg/L]Table 5 Comparison of CRP levels between the two groups of patients[(±s),mg/L]

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值用藥前10.05±2.37 10.13±3.41 0.123 0.902用藥后6.53±2.10 5.02±1.27 3.940＜0.001

3 討論

腦梗死是由于腦內(nèi)局部區(qū)域供血不足導(dǎo)致腦組織處于缺氧缺血狀態(tài)，進(jìn)而引發(fā)的組織損傷。在神經(jīng)功能受損嚴(yán)重情況下可引發(fā)行動(dòng)障礙、偏癱等一系列不良癥狀，極大影響患者機(jī)體健康與生活能力[7]。臨床針對(duì)腦梗死的治療多以抗血小板藥物調(diào)節(jié)機(jī)體凝血功能，進(jìn)而預(yù)防并控制腦血栓，改善缺血缺氧的腦組織血供，減輕病癥。阿司匹林為臨床常見(jiàn)抗血小板聚集藥物，屬于環(huán)氧化酶抑制劑，對(duì)乙酰環(huán)氧化酶1功能有抑制作用，干擾血栓素A2生成，抑制血小板聚集，防范血栓形成及增大，達(dá)到腦梗死治療目的[8-9]。但長(zhǎng)期大量服用阿司匹林可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞合成酶的形成，影響抗血栓治療效果[10]。氯吡格雷也是臨床常見(jiàn)的抗血小板藥物，其在血小板聚集引發(fā)的心腦血管疾病治療中具有良好的功效。臨床實(shí)踐研究顯示，氯吡格雷可有效抑制血小板聚集，同時(shí)阻斷血小板受體與二磷酸腺苷的相結(jié)合，有效防范纖維蛋白原、糖蛋白間的相互作用[11-12]。由此分析兩者聯(lián)合用于腦梗死治療中可發(fā)揮一定優(yōu)勢(shì)。

結(jié)合本研究可見(jiàn)，觀察組治療效果（95.12%）高于對(duì)照組（75.61%）（P＜0.05）；且用藥兩個(gè)療程后，觀察組NIHSS評(píng)分為（4.33±0.92）分，低于對(duì)照組的（5.45±1.03）分，Barthel指數(shù)為（69.13±6.55）分，高于對(duì)照組的（61.65±7.42）分（P＜0.05）。馬蘭[13]在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，針對(duì)急性腦梗死患者實(shí)施阿司匹林+氯吡格雷治療后，觀察組總有效率為94.12%，顯著高于單一阿司匹林治療的對(duì)照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果具有一致性。分析原因?yàn)?，?lián)合用藥能夠協(xié)同抑制血小板聚集與活化，進(jìn)而積極改善血栓形成，糾正機(jī)體血流狀態(tài)，同時(shí)保護(hù)腦組織恢復(fù)正常血氧供應(yīng)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善，提升療效[14]。此外，本研究對(duì)患者凝血指標(biāo)與炎癥狀態(tài)檢測(cè)顯示，觀察組凝血指標(biāo)（FIB、PT、APTT、TT）與 CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因?yàn)?，腦梗死的發(fā)生與腦部血管中血小板活化、聚集緊密相關(guān)，通過(guò)對(duì)凝血指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)等血清水平進(jìn)行檢測(cè)能夠?qū)颊吣X梗死病情進(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)估[15]。對(duì)比單一阿司匹林，聯(lián)合用藥既能發(fā)揮阿司匹林抑制環(huán)氧合酶合成的作用，還可發(fā)揮氯吡格雷催化血小板微粒體合成血栓素A2過(guò)程的功效，從而提升顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄改善效果[16]。同時(shí)，氯吡格雷還可特異性結(jié)合血小板P2Y12受體，起到阻斷二磷酸腺苷與其結(jié)合的效果，且這一結(jié)合不可逆，能夠通過(guò)持續(xù)性抑制腺苷酸環(huán)化酶激活，促進(jìn)血小板活性喪失[17]。此外，氯吡格雷較阿司匹林的血小板聚集抑制作用、強(qiáng)度更高，聯(lián)合用藥下可協(xié)同提升血小板聚集抑制作用，預(yù)防新血栓形成，改善患者凝血功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[18]。此外，本研究顯示兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高得安全性。

綜上所述，予以腦梗死患者阿司匹林+氯吡格雷治療效果確切，可有效改善患者神經(jīng)功能及機(jī)體功能，且用藥安全性較高。