康艾注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床效果及不良反應(yīng)

朱風(fēng)婷　姜靖雯　張慧

摘要目的：分析康艾注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案（TP）治療晚期卵巢癌的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：選取2017年1月至2019年1月海南省中醫(yī)院收治的晚期卵巢癌患者166例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組2組，每組83例。對照組患者以TP治療，觀察組患者在TP基礎(chǔ)上接受康艾注射液治療。分析2組患者的臨床效果及治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果：與對照組比較，觀察組治療后腫瘤控制總有效率及腹腔積液控制總有效率明顯升高（P<0.05）;與對照組比較，觀察組治療后KPS評(píng)分提高率及穩(wěn)定率明顯高于對照組（P<0.05）。2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），而CD8+明顯升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后血白細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞絕對值均明顯升高，治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），而對照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化（P>0.05）。結(jié)論：康艾注射液聯(lián)合TP治療晚期卵巢癌臨床效果確定但未引起明顯的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞康艾注射液;紫杉醇和順鉑化療方案;晚期卵巢癌;不良反應(yīng);白細(xì)胞數(shù);血紅蛋白

Effect and Toxicity of Kang′ai Injection Combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

ZHU Fengting，JIANG Jingwen，ZHANG Hui

（Department of Oncology，Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Oncology of Traditional Chinese Medicine，Haikou 570203，China）

AbstractObjective：To study the efficacy and side effects of Kang′ai injection combined with TP chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer.Methods：Patients with advanced ovarian cancer admitted to Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January，2017 to January，2019 were studied.All 166 patients were randomly divided into two groups：a control group（n=83） and an observation group（n=83）.The patients in the control group received TP chemotherapy treatment.The patients in the observation group received Kang′ai injection on the basis of TP chemotherapy.The clinical effect and side effects of the two groups were analyzed.Results：Compared with the control group，the total effective rate of tumor control and peritoneal effusion control in the observation group increased significantly after treatment（P<0.05）.The improvement rate and stability rate of KPS score in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in both groups were significantly decreased（P<0.05），while CD8+ was increased with no statistical difference（P>0.05）.The absolute value of leukocyte，hemoglobin，neutrophil and lymphocyte in the observation group increased significantly（P<0.05）.There was no significant change in the above indexes before and after treatment in the control group（P>0.05）.Conclusion：Kang′ai injection combined with TP chemotherapy has obvious clinical effect on patients with advanced ovarian cancer，but it does not cause obvious side effects.

KeywordsKang′ai injection; TP chemotherapy; Advanced ovarian cancer; Side effects; Leukocyte number; Hemoglobin

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.04.016

卵巢癌是臨床上女性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅患者的健康[1]。卵巢癌患者早期無明顯的臨床表現(xiàn)，臨床確診時(shí)通常處于中晚期，預(yù)后差[2]。化療在腫瘤的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，但其容易引起一系列的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、重要器官功能的破壞以及骨髓抑制等[34]?？蛋⑸湟菏怯扇藚?、苦參素、黃芪制成的中藥抗癌注射液，具有益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的藥理學(xué)活性[56]。本研究分析康艾注射液聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療方案（TP）治療晚期卵巢癌的效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月至2019年1月海南省中醫(yī)院收治的晚期卵巢癌患者166例作為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組2組，每組83例。對照組年齡45～66歲，平均年齡（54.5±11.4）歲;Ⅲ期43例，Ⅳ期40例。觀察組年齡44～65歲，平均年齡（54.9±11.7）歲;Ⅲ期44例，Ⅳ期39例。2組患者年齡分布、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：HNSZYY2019LL013）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]，根據(jù)癥狀、體征、影像學(xué)檢查，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)和（或）組織學(xué)檢查確認(rèn)，選?、驝/Ⅳ期患者?；颊叻制趨⒄?014年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）經(jīng)病理學(xué)確證為Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌;2）預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月;3）無明顯的化療禁忌證;4）患者對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）糖類抗原125≤35 U/mL者;2）轉(zhuǎn)移性卵巢癌者;3）復(fù)診發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移者;4）合并其他類型的惡性腫瘤者;5）中途放棄治療者;6）復(fù)診發(fā)現(xiàn)新的病灶或治療中途更換治療方案者;7）伴有不同程度的精神或心理障礙者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）凡在入組后發(fā)現(xiàn)不符合試驗(yàn)方案者;2）入組后發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重軀體疾病者;3）依從性<80%且>120%（要求康艾連續(xù)治療14 d，如果治療少于80%即11.1 d或多于120%即16.8 d就應(yīng)該屬脫落病例），不按方案服藥的患者。

1.6治療方法對照組以紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）注射劑（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：B041702512）260 mg/m2+順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20180102）75 mg/m2，溶于生理鹽水中靜脈點(diǎn)注，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組在對照組TP基礎(chǔ)上接受康艾注射液（長白山制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：86903291000398）治療，將60 mL注射液溶于250 mL5%葡萄糖溶液中靜脈點(diǎn)注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.7觀察指標(biāo)

1.7.1臨床療效指標(biāo)治療后2組臨床總有效率、腹腔積液總有效率及KPS評(píng)分有效率。

1.7.2免疫功能相關(guān)指標(biāo)包括T細(xì)胞淋巴亞群CD3+、CD4+、CD8+，檢測采用流式細(xì)胞儀[伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（上海）有限公司，美國，型號(hào)：ZE5]，操作均按照試劑盒說明書，試劑盒（廣州銳博生物，型號(hào)：CellLightTM EdU C10311）。

1.7.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、中性細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞絕對值，白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、中性細(xì)胞檢測采用全血細(xì)胞分析儀[希森美康株式會(huì)社公司，日本，型號(hào)：XN10（B4）]，試劑盒（希森美康株式會(huì)社公司，日本，貨號(hào)：20160509）。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version 1.1）予以評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。CR：所有目標(biāo)病灶消失，原病理性淋巴結(jié)短徑<1 cm;PR：目標(biāo)病灶的長徑總和縮小≥30%;SD：腫瘤的變化介于部分緩解與進(jìn)展之間;PD：所有病灶長徑總和增加≥20%。有效率（%）=CR（%）+PR（%）。

1.8.2腹腔積液控制判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)腹腔積液的變化情況，參考WHO標(biāo)準(zhǔn)[9]評(píng)價(jià)客觀緩解率。完全緩解：腹腔積液完全消失，并維持>4周;部分緩解：腹腔積液消退≥50%且<100%，并維持>4周;穩(wěn)定：腹腔積液消退<50%或增加≤25%，并維持>4周;進(jìn)展：腹腔積液增加>25%。腹水指數(shù)為肝腎隱窩、脾腎隱窩及盆腔腸間隙液性暗區(qū)的深度之和（單位：cm）。有效率（%）=CR（%）+PR（%）。

1.8.3KPS評(píng)分療效判定標(biāo)準(zhǔn)使用Karnofsky（KPS）評(píng)分表評(píng)價(jià)患者治療前后的身體改善狀況。改善：KPS評(píng)分增加≥10分;穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加或減少<10分;下降：KPS評(píng)分減少≥10分。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者腫瘤控制總有效率比較與對照組比較，觀察組治療后腫瘤控制總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.22組患者腹腔積液控制總有效率比較與對照組比較，觀察組治療后腹腔積液控制總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.32組患者治療后KPS評(píng)分改善情況比較觀察組治療后KPS評(píng)分提高率及穩(wěn)定率明顯高于對照組，而降低率明顯低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.42組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低，而CD8+明顯升高，2組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），但治療后2組間各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.52組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、中性細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞絕對值均明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而對照組患者治療前后上述指標(biāo)無明顯變化（P>0.05）。見表5。

3討論

卵巢癌是一種發(fā)病率較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，早期病情隱匿，癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)已達(dá)晚期，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康[10]。紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）注射劑與順鉑聯(lián)合化療方案（TP）是卵巢上皮癌的首選聯(lián)合化療方案，能夠殺滅體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞控制癌癥的復(fù)發(fā)。中藥制劑康艾注射液能夠在不傷正氣的基礎(chǔ)上抑制腫瘤的發(fā)展[11]。本研究在分析康艾注射液聯(lián)合TP治療晚期卵巢癌的效果及不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組患者治療后腫瘤控制總有效率及腹腔積液控制總有效率明顯升高;觀察組經(jīng)治療后KPS評(píng)分提高率及穩(wěn)定率明顯高于對照組;2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低而CD8+明顯升高;觀察組白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、中性細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞絕對值均明顯升高，而對照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化。以上結(jié)果提示康艾注射液聯(lián)合TP對晚期卵巢癌患者臨床效果明顯但不會(huì)引起明顯的不良反應(yīng)。

臨床研究結(jié)果認(rèn)為，TP方案及TP聯(lián)合其他治療措施在卵巢癌的治療中顯示了較好的臨床效果，自體細(xì)胞免疫療法（CIK）聯(lián)合TP治療復(fù)發(fā)卵巢癌有效，其綜合療效優(yōu)于單純化療[12]，而卵巢癌伴惡性胸腔積液（MPE）患者采用TP聯(lián)合腹腔循環(huán)熱灌注化療效果較好，能顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，并且不良反應(yīng)可耐受[1314]。重組人干擾素α1b注射液聯(lián)合TP治療卵巢癌具有較好的臨床療效，可改

善患者生命質(zhì)量，安全性較好，且紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）注射劑腹腔熱灌注化療輔助TP治療晚期上皮性卵巢癌療效優(yōu)于單用TP者，且患者血清糖類抗原125、組織多肽抗原水平較低[1516]。自擬中藥方劑聯(lián)合TP在晚期卵巢癌的治療中具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，能改善患者免疫功能，緩解疾病發(fā)展，延長生存期，利于患者預(yù)后[17]。消積煎劑聯(lián)合TP對晚期卵巢癌療效確切，安全性較高，能夠明顯改善患者免疫功能。晚期卵巢癌患者進(jìn)行西黃丸聯(lián)合TP治療，能夠有效改善患者生命質(zhì)量和免疫功能[1819]。本研究也發(fā)現(xiàn)TP治療后患者腫瘤得到明顯控制，胸腔積液異常得到顯著恢復(fù)。但單獨(dú)的TP治療后患者不良反應(yīng)通常較大，不利于患者的恢復(fù)?？蛋⑸湟耗軌蛟谠鰪?qiáng)患者免疫功能的基礎(chǔ)上改善化療方案的不良反應(yīng)，康艾注射液聯(lián)合TP對卵巢癌晚期患者療效與常規(guī)化療相似，但在促進(jìn)患者生命質(zhì)量改善、延長患者生存期方面具有顯著效果[20]，且TP聯(lián)合康艾注射液治療卵巢癌晚期患者，可增強(qiáng)免疫功能，延長患者生存時(shí)間[21]?？蛋⑸湟郝?lián)合TP治療晚期卵巢癌療效顯著，并降低了化療的不良反應(yīng)及其對免疫功能的影響[22]，且康艾注射液聯(lián)合TP治療晚期卵巢癌可提高患者疾病控制率，提高患者生命質(zhì)量，延長患者中位生存期[23]。李海金等[24]也發(fā)現(xiàn)，康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌后臨床效果明顯。本研究中2組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯降低而CD8+明顯升高;觀察組白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、中性細(xì)胞絕對值及淋巴細(xì)胞絕對值均明顯升高，而對照組治療前后上述指標(biāo)無明顯變化，提示康艾注射液聯(lián)合TP治療對晚期卵巢癌患者臨床效果明顯但不引起明顯的不良反應(yīng)[24]。但應(yīng)當(dāng)指出的是，康艾注射液能夠改善機(jī)體的免疫功能，而本研究中發(fā)現(xiàn)2組患者治療后免疫功能無明顯差異，這可能與納入的樣本量不足或患者本身的因素有關(guān)。在以后的研究中我們將對患者的免疫功能進(jìn)行進(jìn)一步的分析，為臨床治療提供更多數(shù)據(jù)參考。

參考文獻(xiàn)

[1]吳佩陽.卵巢上皮性癌多藥耐藥相關(guān)信號(hào)通路及靶向藥物治療的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2019，28（7）：551555.

[2]王燕婷，戴媛媛，孫陽春，等.藥學(xué)視角下的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑在卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2021，30（13）：12001206.

[3]邱楠，陳小鳳，艾長江，等.艾迪注射液聯(lián)合化療治療卵巢癌的療效及安全性Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（4）：467472.

[4]王瑛，于娟，陳鵬，等.基因多態(tài)性與卵巢癌患者化療療效及預(yù)后的關(guān)系[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（8）：972974.

[5]蘇君，陳衛(wèi)東.康艾注射液聯(lián)合放化療治療腫瘤的研究進(jìn)展[J].廣東化工，2017，44（4）：6465，80.

[6]殷麗萍.康艾注射液防治卵巢癌化學(xué)治療不良反應(yīng)療效及護(hù)理分析[J].中國藥業(yè)，2015，24（15）：132134.

[7]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[S].2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1996：16.

[8]Mutch DG，Prat J.2014 F1GO staging for ovarian，fallopian tube and peritoneal cancer[J].Gynecol Oncol，2014，133（3）：401404.

[9]靳紫薇，龔麗娜，王松峰.高頻深部熱療在老年晚期卵巢癌合并腹腔積液患者中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（6）：109113.

[10]徐佳越，郭瀅，楊爽，等.中藥單體調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路干預(yù)卵巢癌的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（8）：218227.

[11]王慧霞.康艾注射液聯(lián)合DC化療方案對晚期卵巢癌患者血清CA125水平及中位生存期的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2019，42（3）：153154.

[12]段文麗，張燕，張瓊，等.CIK聯(lián)合TP方案治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（8）：13231326.

[13]楊尊敬，杜先玲.TP方案聯(lián)合熱灌注化療對卵巢癌伴惡性腹腔積液患者的療效觀察[J].癌癥進(jìn)展，2018，16（11）：13861389.

[14]黃燕，付景麗.黃芩素通過激活Caspases和Bcl2家族蛋白誘導(dǎo)卵巢癌HO8910細(xì)胞凋亡[J].中草藥，2019，50（11）：26202624.

[15]陳小芳，鄭君.重組人干擾素α1b聯(lián)合TP方案治療卵巢癌的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（7）：17421745.

[16]朱越.紫杉醇腹腔熱灌注輔助TP方案化療治療晚期上皮性卵巢癌74例[J].山東醫(yī)藥，2018，58（19）：5759.

[17]侯秀紅，吳小肄.探討自擬中藥方劑聯(lián)合TP方案對卵巢癌晚期患者免疫功能及生存期的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（8）：9698.

[18]王巧琳，何娜娜，陳音，等.消積煎劑聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，34（2）：331332，348.

[19]張成美.西黃丸聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌術(shù)后效果及對免疫功能的影響[J].中國處方藥，2018，16（3）：7677.

[20]曹寧.康艾注射液聯(lián)合卡鉑化療方案對卵巢癌晚期患者疾病控制及生存影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019，35（3）：428430.

[21]金惠敏.TP化療方案腹腔灌注療法聯(lián)合康艾注射液治療卵巢癌晚期患者的效果分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（6）：10811082.

[22]毛文娟，張健，于顯鳳，等.康艾注射液聯(lián)合TP方案對晚期卵巢癌免疫功能的影響[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2018，16（7）：121123.

[23]陳麗佳，渠紅，武珊珊，等.康艾注射液聯(lián)合DC化療方案對卵巢癌晚期患者疾病控制率及中位生存期的影響[J].中國地方病防治雜志，2018，33（1）：101，103.

[24]李海金，董良，李英，等.康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌48例近期療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（8）：682685.

[25]王天武.康艾注射液配合化療對惡性腫瘤患者生命質(zhì)量及免疫功能的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（19）：281283.

（2020-05-16收稿本文編輯：芮莉莉）思路與方法

基金項(xiàng)目：海南省自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目（819QN358）

作者簡介：朱風(fēng)婷（1986.07—），女，碩士，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腫瘤學(xué)，Email：zhufengting01@126.com

通信作者：姜靖雯（1982.09—），女，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腫瘤學(xué)，Email：174676785@qq.com