基于數(shù)據(jù)挖掘分析含水蛭中成藥的配伍規(guī)律

連妍潔　劉思娜　劉紅旭　周明學(xué)　婁妍　尚菊菊　張振民

摘要目的：分析含水蛭中成藥的組方規(guī)律，為水蛭的現(xiàn)代臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法：基于藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)收集含水蛭的中成藥處方，以Excel 2010、SPSS Modeler 14.1、SPSS Statistics 23.0作為統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)含水蛭中成藥處方的中藥頻次、性味歸經(jīng)、主治疾病與證候分布，并對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。結(jié)果：本研究共獲得含水蛭中成藥處方59個(gè)，涉及中藥192味。含水蛭中成藥處方中累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)最高的前6味中藥分別是水蛭、黃芪、川芎、丹參、當(dāng)歸、地龍;藥性主要為溫、寒、平性;藥味主要集中在苦、甘、辛;歸經(jīng)以肝、脾、心經(jīng)最為常見(jiàn)。主治10類中醫(yī)臨床常見(jiàn)疾?。ㄈ缰酗L(fēng)、胸痹心痛等），主治證候14種（如氣虛血瘀證、瘀血內(nèi)阻證等）。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到常用藥對(duì)15對(duì)，如水蛭黃芪、水蛭川芎等。對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析可將藥物分為涼血消瘀、破血逐瘀與益氣逐瘀3類。結(jié)論：含水蛭的中成藥中水蛭主要與補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥配伍，以“益氣逐瘀”為基本大法，常用于治療血液瘀滯造成的各種心腦血管疾病。

關(guān)鍵詞水蛭;中成藥;數(shù)據(jù)挖掘;配伍規(guī)律;益氣逐瘀;心腦血管病

Compatibility Regularity of Chinese Patent Medicine Containing Hirudo Based on Data Mining

LIAN Yanjie，LIU Sina，LIU Hongxu，ZHOU Mingxue，LOU Yan，SHANG Juju，ZHANG Zhenmin

（1 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2 Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to

the Capital Medical University，Beijing 100010，China; 3 Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100010，China）

AbstractObjective：To analyze the compatibility regularity of Chinese patent medicine containing Hirudo to provide references for the modern clinical medication of Hirudo.Methods：Chinese patent medicine prescriptions containing Hirudo were collected from Yaozh database.The frequency of Chinese medicines，properties，flavors，meridians，main indications，and syndrome distribution of Chinese patent medicine prescriptions containing Hirudo were statistically analyzed by Excel 2010，SPSS Modeler 14.1，and SPSS Statistics 23.0.Association rule analysis and cluster analysis were performed on highfrequency drugs.Results：Fiftynine Chinese patent medicine prescriptions containing Hirudo were obtained，with 192 drugs involved.In terms of cumulative frequency，the top 6 drugs were Hirudo，Astragali Radix，Chuanxiong Rhizoma，Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma，Angelicae Sinensis Radix，and Pheretima，which are mainly warm，cold，and plain in nature，bitter，sweet，and pungent in flavor，and act on the liver，spleen，and heart meridians，with 10 types of traditional Chinese medicine（TCM） indications（such as stroke and chest stuffiness and pains） and 14 types of primary syndromes（such as qi deficiency and blood stasis syndrome and internal obstruction of stagnant blood syndrome）.Fifteen commonly used drug pairs were obtained through association rule analysis，such as HirudoAstragali Radix and HirudoChuanxiong Rhizoma.As unraveled by cluster analysis，highfrequency drugs could be divided into three categories：bloodcooling and stasisresolving drugs，blood stasisbreaking and expelling drugs，and qinourishing and stasisexpelling drugs.Conclusion：In Hirudocontaining Chinese patent medicines，Hirudo is mainly combined with tonifying drugs，bloodactivating and stasisresolving drugs，and liverpacifying and windextinguishing drugs under the therapeutic principles of replenishing qi and expelling blood stasis.They are mainly used in the treatment of various cardiovascular and cerebrovascular diseases caused by blood stasis.

KeywordsHirudo; Chinese patent medicine; Data mining; Compatibility regularity; Replenishing qi and expelling blood stasis; Cardiovascular and cerebrovascular diseases

中圖分類號(hào)：R255;R259;R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.04.012

水蛭，為環(huán)節(jié)動(dòng)物水蛭科螞蟥Whitmania pigra Whitman、柳葉螞蟥Whitmania acranulata Whitman或水蛭Hirudo nipponica Whitman等的干燥全體，是經(jīng)典的破血逐瘀類蟲(chóng)類藥，其味苦咸，性平，有活血通經(jīng)、破瘀消癥之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》稱其“主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚，無(wú)子，利水道”?！侗静莩搜虐胭省分赋鏊巍爸髁χ饜貉鲅ζ蒲Y積聚”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，水蛭能抑制血小板聚集，降低血液高凝狀態(tài)，具有防止血栓形成的作用[13]。由于水蛭氣味腥澀、刺鼻，煎煮味道較差且有效成分胃腸道吸收少，故臨床研制出膠囊、丸劑等多種劑型的中成藥，如腦心通膠囊、通心絡(luò)膠囊等，彌補(bǔ)其不足之處。隨著中醫(yī)藥的普及和中藥產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展，中成藥的臨床應(yīng)用愈加廣泛[4]，因此本文基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)蔚闹谐伤庍M(jìn)行處方分析，總結(jié)不同方劑中藥物存在的潛在網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)，開(kāi)發(fā)新的藥對(duì)組合，旨在科學(xué)合理地認(rèn)識(shí)和使用水蛭，為水蛭的現(xiàn)代臨床應(yīng)用和新藥開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來(lái)源基于藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//db.yaozh.com/）中的“中成藥處方數(shù)據(jù)庫(kù)”工具，數(shù)據(jù)來(lái)源為《中華人民共和國(guó)藥典（2015版）》[5]、《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部·藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》[6]、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》[7]、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》[8]和《藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)》[9]等國(guó)家藥典規(guī)范書(shū)籍。

1.2檢索策略及納排標(biāo)準(zhǔn)以“水蛭”為關(guān)鍵詞，篩選出所有含水蛭的中成藥，排除結(jié)果中單味中成藥、中藥提取物、中西藥物聯(lián)用及藥物組成相同的處方。

1.3數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范

1.3.1數(shù)據(jù)庫(kù)的建立運(yùn)用Microsoft Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將中成藥名稱、藥物組成、功效、主治疾病錄入。數(shù)據(jù)錄入由2位研究者獨(dú)立完成，由第3位研究者進(jìn)行2次核對(duì)。

1.3.2數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范參照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（疾病部分）》[10]、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（證候部分）》[11]規(guī)范中成藥處方中所涉及的疾病名稱、證候名稱，并參考《中醫(yī)診斷學(xué)》[12]補(bǔ)充完善，如“氣虛血滯證”統(tǒng)一為“氣虛血瘀證”，如“腦卒中”統(tǒng)一為“中風(fēng)”。對(duì)于在以上標(biāo)準(zhǔn)未提及的疾病名稱、證候類型，按原文獻(xiàn)記載進(jìn)行保留。根據(jù)《中藥學(xué)（第10版）》[13]、《中華人民共和國(guó)藥典（2020版）》[14]進(jìn)行中藥名稱規(guī)范，如“燙水蛭”“水蛭（燙）”“統(tǒng)一為“水蛭”“姜半夏”“法半夏”統(tǒng)一為“半夏”等，同時(shí)去除藥品組成中如淀粉、蜂蜜等輔料部分。藥物功效、性味歸經(jīng)參照《中華人民共和國(guó)藥典（2020版）》，并參考《中藥學(xué)（第10版）》《中藥大辭典》[15]補(bǔ)充完善。

1.4數(shù)據(jù)分析采用Excel 2010數(shù)據(jù)透視表完成藥物、性味歸經(jīng)、劑型及主治疾病、證候的頻次統(tǒng)計(jì);運(yùn)用SPSS Molder 14.1統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，基于Apriori算法進(jìn)一步挖掘潛在的藥物組合，設(shè)置支持度為20%，置信度為80%，可顯示最大鏈數(shù)為100，最大前項(xiàng)數(shù)為2;采用SPSS Statistic 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行治療心腦血管疾病含水蛭中成藥的高頻藥物聚類分析，以樹(shù)狀圖形式展示聚類分析結(jié)果。

2結(jié)果

2.1含水蛭中成藥處方中藥材頻次及藥性分布本研究共獲得59個(gè)含水蛭的中成藥處方，共含中藥192味，累計(jì)頻數(shù)709次，常與水蛭配伍的中藥18味（頻數(shù)≥8次）。見(jiàn)表1。其中，水蛭常與補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥等聯(lián)用，如黃芪、川芎、丹參、當(dāng)歸、地龍等。含水蛭所有中成藥處方中，中藥的藥性主要為溫性，其次為寒性、平性，藥味主要為苦味，其次為甘味、辛味，主要?dú)w肝、脾、心經(jīng)。見(jiàn)圖1～3。

2.2含水蛭中成藥劑型歸納統(tǒng)計(jì)含水蛭的中成藥劑型多樣，包括傳統(tǒng)中成藥劑型如丸劑，現(xiàn)代中成藥開(kāi)發(fā)出的膠囊、片劑、口服液、注射液、顆粒等新劑型，其中以膠囊、丸劑、片劑居多。見(jiàn)表2。

2.3含水蛭中成藥處方的主治疾病及主治證候分布依據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》中對(duì)中醫(yī)疾病的分類標(biāo)準(zhǔn)，59個(gè)含水蛭中成藥處方共主治11種不同系統(tǒng)疾病，主要治療腦系、心系疾病。見(jiàn)表3。主治證候14種，主要為氣虛血瘀證、瘀血內(nèi)停證。見(jiàn)表4。

2.4含水蛭中成藥核心藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共得到核心藥物組合15種，其中高頻藥對(duì)有“水蛭黃芪”（破血消癥藥補(bǔ)氣藥）、“水蛭川芎”（破血消癥藥活血止痛藥）、“水蛭丹參”（破血消癥藥活血調(diào)經(jīng)藥）、“水蛭地龍”（破血消癥藥息風(fēng)止痙藥）。見(jiàn)表5。高頻藥物間表聯(lián)系以網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行展示（強(qiáng)鏈接較粗且顏色較深）。其中>20為強(qiáng)鏈接，10～20為中等鏈接，<10為弱鏈接。見(jiàn)圖4。可知“水蛭黃芪”“水蛭川芎”均為強(qiáng)鏈接，與表5結(jié)果基本一致。

2.5含水蛭中成藥高頻藥物聚類分析對(duì)59種中成藥的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，可在橫坐標(biāo)“22.5”處作一垂直豎線進(jìn)行分類，大致可分為3類，Ⅰ類藥物包括大黃、生地黃，Ⅱ類組成含人參、冰片、土鱉蟲(chóng)等，是通心絡(luò)膠囊的核心藥物，Ⅲ類藥物包括川芎、赤芍、紅花、黃芪、水蛭等，含理沖丸合補(bǔ)陽(yáng)還五湯之義。見(jiàn)圖5。依據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論及方劑學(xué)知識(shí)，對(duì)3類藥物的主要功效進(jìn)行歸納，可知高頻藥物聚類后的主要功效為涼血消瘀、破血逐瘀、益氣逐瘀。見(jiàn)表6。

2.6含“水蛭黃芪”藥對(duì)的中成藥高頻藥對(duì)支持度最高的是水蛭黃芪，統(tǒng)計(jì)含“水蛭黃芪”藥對(duì)的中成藥共29種，結(jié)果顯示主治證候?yàn)闅馓撗鲎C，主治腦系疾病與心系疾病。見(jiàn)表7。

3討論

蟲(chóng)類藥性喜攻逐走竄，搜剔疏利，通經(jīng)達(dá)絡(luò)，無(wú)處不至，臨床以治療諸多沉疴頑疾、疑難雜病而著稱[16]。水蛭作為蟲(chóng)類藥中化瘀通絡(luò)的代表性藥物，可活血通經(jīng)，破瘀消癥。通過(guò)文獻(xiàn)考證，關(guān)于水蛭的描述主要見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》《名醫(yī)別錄》《本草從新》《傷寒論》等，總結(jié)其主治，可用于治療血瘀經(jīng)閉、癥瘕痞塊、中風(fēng)偏癱、跌撲損傷等癥。水蛭味咸善入血分，張錫純?cè)^“水蛭破瘀血而不傷新血，純系水之精華生成，于氣分絲毫無(wú)損，而瘀血默消于無(wú)形，真良藥也”。由此可知水蛭具有破瘀血而不傷新血，深入血分而不傷氣分之效。經(jīng)過(guò)千年的傳承與發(fā)展，水蛭的臨床應(yīng)用得以不斷擴(kuò)展，如抵擋湯、大黃蟲(chóng)丸、奪命散、桃仁丸等經(jīng)典方，現(xiàn)可用于血瘀造成的各種心腦血管疾病[17]，臨床研究亦表明含水蛭的中成藥如通心絡(luò)膠囊、腦心通膠囊等具有預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生、改善心腦血管疾病癥狀的作用[1924]。

本研究基于Excel、SPSS 14.1、SPSS Modeler 23.0計(jì)算機(jī)軟件的篩選統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析等功能，對(duì)含水蛭的中成藥進(jìn)行配伍規(guī)律分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，含水蛭中成藥的劑型以膠囊、丸劑為多。膠囊能掩蓋藥物的不良?xì)馕?，減小藥物的刺激性;“丸者，緩也”，在臨床中多應(yīng)用于慢性病治療和身體功能調(diào)節(jié)，亦可掩蓋藥物不良?xì)馕禰18]。水蛭味咸、苦、有小毒，故多以膠囊、丸劑掩蓋其不良?xì)馕?，減小其毒性。結(jié)果顯示含水蛭中成藥中與水蛭配伍使用頻率較高的藥物有黃芪、川芎、丹參、當(dāng)歸、地龍等，其中黃芪應(yīng)用頻率最高，即以活血藥配伍補(bǔ)氣藥最為常見(jiàn);藥性主要為溫性、寒性、平性;藥味主要集中在苦味、甘味、辛味;歸經(jīng)以肝經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)最為常見(jiàn);主要治療腦系、心系疾病;主治證候主要為氣虛血瘀證、瘀血內(nèi)停證。中醫(yī)認(rèn)為積傷入絡(luò)，氣血皆瘀，絡(luò)實(shí)應(yīng)當(dāng)緩攻，絡(luò)虛當(dāng)以通補(bǔ)。葉天士贊蟲(chóng)藥：“久則邪正混處其間，草木不能見(jiàn)效，當(dāng)以蟲(chóng)蟻疏逐，以搜剔絡(luò)中混處之邪?！毙哪X血管疾病多為慢性病，“久病入絡(luò)，慢病多瘀”，故當(dāng)前多用“活血化表6高頻藥物聚類分析類別組成藥物主要功效Ⅰ類生地黃、大黃涼血消瘀Ⅱ類甘草、全蝎、土鱉蟲(chóng)、冰片、人參破血逐瘀Ⅲ類水蛭、黃芪、葛根、三七、牛膝、地龍、丹參、桃仁、當(dāng)歸、赤芍、紅花、川芎益氣逐瘀

表7含黃芪水蛭的中成藥中成藥名稱功效主治證候主治疾病腦心通膠囊益氣活血，化瘀通絡(luò)氣虛血瘀腦系、心系丹芪偏癱膠囊益氣活血?dú)馓撗瞿X系五味通栓口服液益氣活血，化瘀通絡(luò)氣虛血瘀腦系復(fù)方丹蛭片益氣通絡(luò)，活血化瘀氣虛血瘀腦系抗栓再造丸活血化瘀，舒筋通絡(luò)，熄風(fēng)鎮(zhèn)驚氣虛血瘀腦系注射用腦心康（凍干）補(bǔ)氣益血，通脈活絡(luò)氣虛血瘀腦系、心系蛭蛇通絡(luò)膠囊益氣活血，息風(fēng)通絡(luò)氣虛血瘀腦系蛭龍血通膠囊活血祛瘀，益氣通絡(luò)氣虛血瘀腦系天丹通絡(luò)片活血通絡(luò)，熄風(fēng)化痰氣虛血瘀腦系腦塞通丸活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、益氣養(yǎng)陰氣虛血瘀腦系麝香抗栓丸通絡(luò)活血，醒腦散瘀氣虛血瘀腦系腦血疏口服液益氣、活血、化瘀氣虛血瘀腦系杜蛭丸補(bǔ)腎益氣活血?dú)馓撗瞿X系血栓心脈寧片益氣活血，開(kāi)竅止痛氣虛血瘀腦系、心系中風(fēng)安口服液益氣活血?dú)馓撗瞿X系龍生蛭膠囊補(bǔ)氣活血，逐瘀通絡(luò)氣虛血瘀腦系芪參膠囊益氣活血，化瘀止痛氣虛血瘀腦系、心系消渴通脈口服液益氣養(yǎng)陰清熱，活血化瘀通絡(luò)氣陰兩虛內(nèi)分泌渴絡(luò)欣膠囊益氣養(yǎng)陰、活血化瘀氣陰兩虛內(nèi)分泌芪蛭降糖膠囊益氣養(yǎng)陰，活血化瘀氣陰兩虛內(nèi)分泌降糖通脈片益氣養(yǎng)陰，活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)氣陰兩虛內(nèi)分泌通脈降糖膠囊養(yǎng)陰清熱，清熱活血?dú)怅巸商搩?nèi)分泌丹桂香顆粒益氣溫胃，散寒行氣，活血止痛陽(yáng)虛血瘀脾系肝脾康膠囊疏肝健脾、活血清熱肝郁脾虛脾系黃蛭益腎膠囊補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎，化瘀利水陰虛血瘀腎系深海龍丸溫補(bǔ)腎陽(yáng)，補(bǔ)髓填精陽(yáng)虛血瘀腎系、心系脈絡(luò)舒通顆粒清熱解毒，化瘀通絡(luò)，祛濕消腫濕熱瘀阻瘡瘍類病蓮芪膠囊解毒化瘀，扶正祛邪濕熱瘀阻軀體痹、痿、瘤等病類前列解毒膠囊解毒利濕，通淋化瘀濕熱瘀阻男性前陰病類

瘀”“益氣逐瘀”的治療方法[2527]。水蛭活血化瘀不傷氣[28]，且藥性安全溫和，臨床多與補(bǔ)益藥、理氣藥配伍，甘能補(bǔ)能緩，辛能行能散，甘溫補(bǔ)益，辛溫散瘀，這些用藥特點(diǎn)與目前臨床對(duì)于慢性病的論治思想基本相同。

基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，支持度越高代表前項(xiàng)與后項(xiàng)出現(xiàn)在同一組數(shù)據(jù)中的概率越高，置信度越高代表在有前項(xiàng)的一組數(shù)據(jù)中后項(xiàng)也出現(xiàn)的概率越高。在本次的數(shù)據(jù)挖掘中，高頻藥對(duì)支持度最高的是水蛭黃芪。氣能行血，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行則為血瘀，對(duì)于氣虛血瘀之證的治療，一當(dāng)治本，一當(dāng)治標(biāo)，扶助正氣乃治療根本，正氣得充，氣血運(yùn)行方能暢行無(wú)滯，瘀阻方能逐步祛除。黃芪性平而甘，可補(bǔ)全身之氣而使元?dú)獬涫?水蛭藥性善走，可走竄全身血脈而活血破瘀，二者相配則益氣活血通絡(luò)之效佳。含黃芪水蛭的中成藥中腦心通膠囊、血栓心脈寧膠囊等，均可治療缺血性中風(fēng)、缺血性心臟病之氣虛血瘀證。臨床亦常用黃芪、水蛭配伍治療各種氣虛血瘀證，如劉紅旭教授善用黃芪水蛭藥對(duì)，以益氣逐瘀為先治療冠心病[2930]。此外有研究表明，黃芪、水蛭相伍還有增強(qiáng)腎小管排泄、減少血小板凝聚、抗凝血、促進(jìn)受損組織修復(fù)的作用[31]，仝小林教授善用黃芪水蛭治療糖尿病腎病[32]，中成藥中如渴絡(luò)欣膠囊作為輔助藥物可改善糖尿病腎病患者腎功能[33]。川芎辛溫而燥，善于行走，有活血行氣之功，乃“血中氣藥”，偏于散血，而水蛭偏于破血。臨床上林鐘香教授善用水蛭配伍川芎增強(qiáng)活血通絡(luò)之力，治療腦卒中后遺癥、冠心病等[34]。丹參是活血化瘀藥物之首，有活血祛瘀、涼血通經(jīng)的功效，對(duì)病灶部位有活血化瘀的作用。丹參和水蛭藥性不同，配伍為相使，可增強(qiáng)活血化瘀的功效。李鳳文等[35]研究表明，水蛭、丹參及其復(fù)方均可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)血管的運(yùn)動(dòng)功能和內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，以及降低血管通透性，從而達(dá)到活血化瘀作用。地龍祛瘀通絡(luò)、推陳致新，現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦表明地龍具有溶栓、抗凝、抗心律失常的作用[36]。水蛭、地龍合用通利血脈、祛瘀生新。通過(guò)對(duì)高頻藥對(duì)“水蛭黃芪”“水蛭川芎”“水蛭丹參”“水蛭地龍”及高頻證候“氣虛血瘀”及“瘀血內(nèi)停”的縱向分析，結(jié)果顯示水蛭配伍補(bǔ)氣藥治療氣虛血瘀證時(shí)，旨在益氣以逐瘀，以免活血耗氣之虞;水蛭配伍其他活血藥時(shí)，可依據(jù)患者的個(gè)體差異、病機(jī)的不同及血瘀證的程度選擇活血止痛藥、活血調(diào)經(jīng)藥等不同性質(zhì)的活血藥物，以達(dá)到更好地治療疾病的目的。

通過(guò)系統(tǒng)聚類分析法對(duì)含水蛭中成藥中的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，發(fā)現(xiàn)聚類結(jié)果可分為3類。Ⅰ類藥物為大黃生地湯組成。大黃生地湯出自《千金翼方》，有“吐血百治不瘥，療十十差，神驗(yàn)不傳方”之稱，主治虛勞吐血之癥。生地黃甘寒微苦，長(zhǎng)于養(yǎng)陰生津、涼血止血。大黃味苦性寒，功善瀉下積滯、活血化瘀，入陽(yáng)明，能蕩滌胃腸實(shí)熱積滯;入厥陰，又可清瀉血分實(shí)熱，并能活血消瘀，故生地黃得大黃養(yǎng)陰而不滯，止血而少留瘀之弊;大黃得生地黃清泄而不傷陰，逐瘀而無(wú)耗血之虞。二藥配伍，共奏涼血養(yǎng)陰，通腑逐瘀之功。鐘強(qiáng)等[37]研究表明大黃生地湯加味治療蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)腦血管痙攣有較確切的療效。曾進(jìn)德等[38]研究顯示大黃生地湯對(duì)出血性中風(fēng)亦有較好的臨床療效。Ⅱ類組成為甘草、全蝎、土鱉蟲(chóng)、冰片、人參，是通心絡(luò)膠囊的核心藥物組成。此聚類以蟲(chóng)類藥破血逐瘀為主，輔以顧護(hù)脾胃、辛香行氣之藥。全蝎，有毒，入肝經(jīng)，有通絡(luò)止痛、解毒散結(jié)的作用;土鱉蟲(chóng)有小毒，入肝經(jīng)，為化瘀通絡(luò)的常用藥物，傳統(tǒng)常用于治療虛勞干血內(nèi)存，婦科血枯經(jīng)閉等。兩藥功用與水蛭相似，但藥力更為迅猛，有破血傷氣之嫌，且兩藥均有毒，不宜于久病體虛之體，故用人參，固護(hù)中州，防峻藥損傷正氣;加甘草益氣扶正、緩和藥性。冰片氣清香，味辛涼，《醫(yī)林纂要》有：“冰片主散郁火，能透骨熱……性走而不守?！背Ｅc其他藥物一起復(fù)合制成中成藥，臨床上多用于來(lái)治療中風(fēng)患者及部分高熱患者。Ⅲ類藥物含理沖丸合補(bǔ)陽(yáng)還五湯之義。近人張錫純認(rèn)為：瘀血在臟腑者，輕者當(dāng)以扶育真氣為主，祛瘀為輔。若婦女沖任虛損，沖脈中瘀阻所致癥瘕及一般臟腑癥瘕、積聚、氣郁，不能飲食者，亦必有堅(jiān)結(jié)之血，故出理沖丸一方（水蛭、黃芪、三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、知母、桃仁，蜂蜜為丸）以治，此方逐瘀藥與補(bǔ)益藥并進(jìn)，癥瘕消而正氣不傷，對(duì)慢性頑疾之由于瘀血者頗為有效。但三棱功專破血祛瘀、行氣止痛;莪術(shù)功專行氣破血、散瘀通經(jīng);知母下可潤(rùn)腎燥而滋陰，上可清肺金瀉火，乃氣分藥也，故去此三藥，而用性緩之水蛭配伍當(dāng)歸、桃仁，專入血分，共同破血積、下瘀血。再加黃芪大補(bǔ)脾胃之氣，祛瘀扶正，與活血藥共奏“益氣逐瘀”之功。補(bǔ)陽(yáng)還五湯出自王清任所著的《醫(yī)林改錯(cuò)》，具有補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)之功，是治療中風(fēng)之氣虛血瘀證的首選方?；A(chǔ)研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有抗凝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓的作用，臨床研究顯示其對(duì)腦血管意外后遺癥及心臟的節(jié)律有較好的改善作用，治療心腦血管疾病療效確切[3941]。方中生黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng);地龍長(zhǎng)于行散走竄，通經(jīng)活絡(luò)，二者相合力專而周行全身，為補(bǔ)陽(yáng)還五湯的核心藥物組成。此外Ⅲ類方中丹參、赤芍、當(dāng)歸、三七、紅花、川芎、葛根、牛膝等藥物皆可活血化瘀，活血的同時(shí)各有特點(diǎn)：一味丹參，功同四物，其可活血，亦可定痛;赤芍味苦性涼，能活血祛瘀，清熱涼血;當(dāng)歸既能活血，又能養(yǎng)血，具有化瘀而不傷血之妙;三七祛瘀生新，消腫定痛，有止血不留瘀，行血不傷正的特點(diǎn);紅花可活血通經(jīng)，去瘀止痛;川芎為血中之氣藥，能活血行氣，祛風(fēng)止痛。葛根辛散之性，不僅能宣暢氣機(jī)，利于血?dú)膺\(yùn)行，還能直接推動(dòng)血液運(yùn)行而起到活血之功，在《日華子本草》中“破血”功效之記載明確。《本草新編》稱牛膝“善走十二經(jīng)絡(luò)，寬筋骨，補(bǔ)中絕續(xù)……引諸藥下走。近人多用此藥以治血癥血瘕”。諸藥合用共奏益氣活血逐瘀之功，這也符合氣虛血瘀證的病癥的治法，亦突出了在治療血瘀證時(shí)補(bǔ)氣藥和活血化瘀藥配伍的重要性。

綜上所述，臨床上常將水蛭與其他中藥組方配伍應(yīng)用，如配伍補(bǔ)虛藥，治療瘀血兼正虛者;配伍行氣藥，加強(qiáng)祛瘀消癥之效，這些組方思路在心腦血管等疾病的治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[42]。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)從多角度、多方面對(duì)含水蛭中成藥的配伍規(guī)律進(jìn)行分析，結(jié)果表明水蛭主要與補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥配伍，其中“黃芪水蛭”配伍出現(xiàn)頻次最高且關(guān)聯(lián)度亦最高，提示含水蛭的中成藥在組方配伍時(shí)強(qiáng)調(diào)活血祛瘀的同時(shí)用補(bǔ)氣藥顧護(hù)正氣，以“益氣逐瘀”為基本大法進(jìn)行心腦血管疾病的治療，這與臨床相互印證和補(bǔ)充。需要注意的是中成藥雖是應(yīng)用現(xiàn)代藥學(xué)的制劑技術(shù)制成，但其組方來(lái)源多為中醫(yī)古籍經(jīng)典方劑，故臨床應(yīng)遵循傳統(tǒng)中醫(yī)理論，堅(jiān)持辨證論治的原則使用中成藥。

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（2021-01-21收稿本文編輯：馬雪玲）理論研究

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2019YFC1708602）;中醫(yī)藥循證能力建設(shè)項(xiàng)目（2019XZZXXXG001）——?？茖２⊙C能力提升

作者簡(jiǎn)介：連妍潔（1997.05—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病，Email：lianyanjiebucm@163.com

通信作者：劉紅旭（1963.01—），男，本科，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病，Email：lhx_@263.net