多索茶堿與噻托溴銨粉治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及不良反應(yīng)分析

鮑國(guó)明 程繼芳 余麗萍

【摘要】 目的：觀察多索茶堿與噻托溴銨粉治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：選取德興市中醫(yī)院2017年1月-2019年12月收治的96例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各48例。兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予多索茶堿治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉治療。觀察兩組患者治療后臨床效果、肺功能、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組臨床總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（70.83%）（P<0.05）。兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于本組治療前（P<0.05）;治療后，研究組上述各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后血清IL-6、hs-CRP水平均低于本組治療前（P<0.05）;治療后，研究組上述各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.17%）低于對(duì)照組（27.08%）（P<0.05）。結(jié)論：多索茶堿與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用可提高慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效，改善肺功能及炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床廣泛推廣并應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢阻肺 多索茶堿 噻托溴銨粉 不良反應(yīng)

Analysis of Clinical Effects and Adverse Reactions of Doxofylline and Tiotropium Bromide Powder in the Treatment of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/BAO Guoming， CHENG Jifang， YU Liping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 064-068

[Abstract] Objective： To observe the clinical effects and adverse reactions of Doxofylline and Tiotropium Bromide Powder in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Method： A total of 96 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to Dexing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the study group and the control group， with 48 cases in each group. Both groups were given basic treatment after admission， the control group was given Doxofylline treatment on this basis， and the study group was given Tiotropium Bromide Powder treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy， lung function， inflammatory factors and adverse reactions of the two groups were observed after treatment. Result： The total clinical effective rate of the study group （91.67%） was higher than that of the control group （70.83%） （P<0.05）. After treatment， FEV1， FVC， and FEV1/FVC% in the two groups were higher than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the above indexes in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-6 and hs-CRP in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the above indexes in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （4.17%） was lower than that of the control group （27.08%） （P<0.05）. Conclusion： The combined application of Doxofylline and Tiotropium Bromide Powder can improve the clinical efficacy of patients with chronic obstructive pulmonary disease， improve lung function and inflammatory response， and has high safety， it is worthy of clinical widespread promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Doxofylline Tiotropium Bromide Powder Adverse reactions

First-author’s address： Dexing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Dexing 334200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.015

慢性阻塞性肺疾病簡(jiǎn)稱慢阻肺，呼吸道感染、吸煙及空氣污染等均與該病的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系，患者多以氣喘、咳嗽、乏力及呼吸困難等為主要臨床癥狀，同時(shí)伴抵抗力降低、上腹疼痛及食欲不振等，若患者未及時(shí)接受治療，易引發(fā)呼吸衰竭、氣胸及心力衰竭等，更甚者易引發(fā)死亡，對(duì)患者身體健康及生命安全影響較大[1-2]。長(zhǎng)期以來(lái)，氧療、化痰及吸入糖皮質(zhì)激素等為治療該病的主要手段，但臨床療效并不十分顯著。多索茶堿為支氣管擴(kuò)張劑類藥物，在多種呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用較多，且具有良好的平喘及止咳作用[3]。噻托溴銨屬長(zhǎng)效抗膽堿類藥物，對(duì)支氣管有顯著擴(kuò)張效果，并改善患者呼吸功能[4]。故筆者針對(duì)德興市中醫(yī)院收治的96例慢阻肺患者分組對(duì)照研究，觀察多索茶堿與噻托溴銨粉治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取德興市中醫(yī)院2017年1月-

2019年12月收治的96例慢阻肺患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）近期未接受糖皮質(zhì)激素類藥物及其他藥物治療者;（3）經(jīng)X線、胸部CT檢查確診;（4）支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)結(jié)果呈陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在急性心血管疾病、惡性腫瘤、心功能不全等疾病者;（2）屬過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者;（3）存在精神類疾病與其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者;（4）存在支氣管哮喘史者;（5）治療及服藥依從性差者。本研究項(xiàng)目獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后執(zhí)行;患者知情本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入院后均給予消炎、祛痰、鎮(zhèn)咳及吸氧等基礎(chǔ)治療，同時(shí)告知患者盡量臥床休息。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予多索茶堿治療，即指導(dǎo)患者口服多索茶堿片（生產(chǎn)廠家：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000076，規(guī)格：0.2 g/片），0.2 g/次，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Boehringer Ingelheim Phar，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100194，規(guī)格：18 μg/粒）治療，藥粉使用HandiHaler（藥粉吸入器）吸入裝置吸入，每次吸入1粒，1次/d，連續(xù)吸入4周。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。治療4周后評(píng)估兩組臨床效果，其中，顯效：患者臨床癥狀消失，肺部啰音消失，對(duì)日常生活、工作無(wú)影響;有效：患者臨床癥狀顯著改善，肺部啰音緩解，對(duì)日常生活、工作無(wú)較大影響;無(wú)效：患者臨床癥狀及肺部啰音無(wú)任何改善或加重，嚴(yán)重影響日常生活及工作。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）肺功能。采用RSFJ600型肺功能測(cè)定儀（生產(chǎn)廠家：成都日升電氣有限公司）檢測(cè)兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）。（3）炎癥因子：抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用免疫比濁法，試劑盒由上?？迫A生物提供，檢測(cè)兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上海森熊生物公司提供，檢測(cè)兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間失眠、惡心、口干及異常興奮等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中，男26例，女22例;年齡38～77歲，平均（57.86±6.38）歲;病程1～12年，平均（7.43±2.05）年;病情程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)11例。研究組中，男28例，女20例;年齡41～79歲，平均（59.32±7.61）歲;病程1～13年，平均（8.64±2.18）年;病情程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)9例。兩組患者性別、年齡、病程及病情程度分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（70.83%）（字2=6.838，P=0.033），見表1。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC%比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于本組治療前（P<0.05）;治療后，研究組各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后血清IL-6、hs-CRP水平均低于本組治療前（P<0.05）;治療后，研究組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.17%）低于對(duì)照組（27.08%）（字2=9.560，P=0.008），見表4。

3 討論

慢阻肺為進(jìn)行性氣流性肺疾病，以中老年群體為高發(fā)人群。近些年隨著我國(guó)老齡化人口的加劇，慢阻肺發(fā)病率呈逐年上漲趨勢(shì)，相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，慢阻肺發(fā)病率已高達(dá)8%，且保持增加趨勢(shì)[6-7]。慢阻肺若未及時(shí)得到治療，易引發(fā)慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病等并發(fā)癥，對(duì)患者身心造成巨大的影響。現(xiàn)臨床多給予控制感染、吸氧、解痙及改善通氣等對(duì)癥治療，但均未取得較滿意的臨床療效。近幾年隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的逐步發(fā)展，慢阻肺治療藥物的研究也取得較大進(jìn)步。

多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，可有效擴(kuò)張慢阻肺患者支氣管，釋放炎癥介質(zhì)、磷酸酯酶及細(xì)胞因子，改善患者因支氣管哮喘引發(fā)的喘息等癥狀;此外，多索茶堿具有顯著的平喘、抗炎及止咳功效，患者服下后快速分散于機(jī)體體液及臟器中，效果迅速、作用時(shí)間長(zhǎng)，安全性高[3，8]。但部分研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，慢阻肺患者服用多索茶堿藥物后，易出現(xiàn)惡性、嘔吐及心悸等癥狀，特別是患者大量服藥后，還易出現(xiàn)陣發(fā)性痙攣及心律不齊等，長(zhǎng)期效果并不十分顯著，還易復(fù)發(fā)，最終影響臨床治療效果。噻托溴銨屬抗膽堿類藥物，在慢阻肺的治療中應(yīng)用較廣泛，該藥物對(duì)支氣管平滑肌M3受體有一定的拮抗作用，使氣道內(nèi)迷走神經(jīng)張力下降，并通過(guò)擴(kuò)張平滑肌而改善呼吸功能，減緩肺功能降低速度[11]。噻托溴銨粉以吸入的方式給藥，操作簡(jiǎn)便，可確保藥物直達(dá)病變部位，隔離血腦屏障，極大降低毒副作用，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，增加患者藥物耐受性[12]。由此可見多索茶堿與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，進(jìn)一步提高藥效，保護(hù)患者肺功能[13-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC%均高于本組治療前（P<0.05）;治療后，研究組上述各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果表明多索茶堿與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用可提高慢阻肺患者臨床療效，改善其肺功能[16-18]。

文獻(xiàn)[19-20]研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子與慢阻肺病情的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系。血清IL-6為多功能細(xì)胞因子，參與細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)，有調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)、機(jī)體免疫應(yīng)答作用。血清hs-CRP為急性時(shí)相蛋白，若機(jī)體出現(xiàn)損傷或發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，血清hs-CRP水平上升，在氣道炎癥嚴(yán)重程度評(píng)估中為一項(xiàng)重要指標(biāo)[21-22]。多索茶堿與噻托溴銨均有顯著的抗炎效果，可有效預(yù)防氣道炎癥[23]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IL-6、hs-CRP水平均低于本組治療前，治療后，研究組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果表明多索茶堿與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用可改善慢阻肺患者炎癥反應(yīng)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），表明多索茶堿與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同效果，在顯著改善患者肺功能及炎癥因子的基礎(chǔ)上，提高藥物安全性。

綜上所述，多索茶堿與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用可提高慢阻肺患者臨床療效，改善肺功能及炎癥反應(yīng)，且安全性較高，可為臨床治療慢阻肺提供新的理論指導(dǎo)。

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（收稿日期：2021-08-05） （本文編輯：占匯娟）