溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的效果及對血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原的影響

鄧志考 蘇芝蘭 曾成

【摘要】 目的：分析小兒支氣管肺炎應(yīng)用溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療的效果及對血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）的影響。方法：選取2020年8月-2021年5月欽州市婦幼保健院接診的78例支氣管肺炎患兒，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（39例，行溴己新+阿奇霉素治療）、對照組（39例，行阿奇霉素治療）。比較兩組肺功能、血清炎癥因子水平、癥狀消失時間、用藥安全性、臨床效果。結(jié)果：治療前，兩組肺功能、血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組肺功能、血清炎癥因子水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組肺部濕啰音（5.35±1.16）d、咳嗽（3.51±0.89）d、發(fā)熱消失時間（3.49±0.75）d，均短于對照組（6.98±1.62）、（4.96±1.12）、（4.83±1.16）d（P<0.05）。觀察組出現(xiàn)4例（10.26%）用藥不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)5例（12.82%）用藥不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：對支氣管肺炎患兒行溴己新+阿奇霉素治療，能夠增強用藥效果，降低CRP、PCT等炎癥因子水平，縮短癥狀消失時間，盡快改善患兒肺功能，加之不良反應(yīng)少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 溴己新 阿奇霉素 小兒支氣管肺炎 C反應(yīng)蛋白 降鈣素原

Effect of Bromohexidine Combined with Azithromycin on Children with Bronchopneumonia and Its Effect on Serum C Reactive Protein and Procalcitonin/DENG Zhikao， SU Zhilan， ZENG Cheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 00-005

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Bromohexidine combined with Azithromycin on children with bronchopneumonia and its effect on serum C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT）. Method： A total of 78 children with bronchoppneumonia treated in Qinzhou Maternal and Child Health Hospital from August 2020 to May 2021 were selected， they were divided into observation group （39 cases treated with Bromohexidine + Azithromycin） and control group （39 cases treated with Azithromycin） according to random number table method. Lung function level， serum inflammatory factor level， symptom disappear time， medication safety and clinical effect were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in lung function and serum inflammatory factors levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， lung function and serum inflammatory factors levels in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. In the observation group， wet rales （5.35±1.16） d， cough （3.51±0.89） d and fever disappear time （3.49±0.75） d were shorter than （6.98±1.62）， （4.96±1.12）， （4.83±1.16） d in the control group （P<0.05）. There were 4 cases （10.26%） of adverse drug reactions in the observation group and 5 cases （12.82%） in the control group， and there was no statistical significance in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of observation group was higher than control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Bromohexidine + Azithromycin in children with bronchopneumonia can enhance the drug effect， reduce the levels of CRP， PCT and other inflammatory factors， shorten the disappearance time of symptoms， improve childrens lung function as soon as possible， and have less adverse reactions， it is worth popularizing.gzslib202204021557

[Key words] Bromohexidine Azithromycin Bronchopneumonia in children C reactive protein Procalcitonin

First-authors address： Qinzhou Maternal and Child Health Hospital， Guangxi， Qinzhou 535099， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.001

支氣管肺炎是小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要由病毒、細菌感染所致，具有傳播性，并且由于起病遲緩、無早期典型癥狀、患兒免疫力差等，容易忽視病情，進展為重癥肺炎，嚴重影響患兒消化、神經(jīng)、循環(huán)等系統(tǒng)，危及生命安全，故需盡早治療。當前主要以藥物療法治療支氣管肺炎患兒，并且有報道指出，阿奇霉素屬于第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以緩解支氣管肺炎患兒癥狀及體征，促進病情恢復(fù)，不過單用療效欠佳[1]，當其聯(lián)合溴己新時，由于溴己新屬于氣道黏液溶解劑，既能促進排痰，也能增益抗生素[2]，所以更有助于改善患兒肺功能及炎癥狀態(tài)?；诖耍疚木托褐夤芊窝讘?yīng)用溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療的效果及對血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）的影響展開分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月-2021年5月接診的78例支氣管肺炎患兒，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各39例。（1）納入標準：①依據(jù)《現(xiàn)代實用兒科學》中的相關(guān)標準確診[3];②因發(fā)熱、咳嗽等就診;③病歷資料齊全。（2）排除標準：①入組前曾行相關(guān)治療者;②免疫、神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病者;③所用藥物過敏者;④嚴重心肝腎病變者;⑤需機械輔助通氣者;⑥傳染性疾病者。患兒監(jiān)護人閱讀知情書后同意參與研究，且本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 行阿奇霉素治療，即靜脈滴注阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000197，規(guī)格：0.125 g）10 mg/kg+250 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：廣西裕源藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H45020564，規(guī)格：250 mL︰12.5 g），1次/d，治療4 d后停藥3 d為1個療程，之后再治療1個療程。

1.2.2 觀察組 行溴己新+阿奇霉素治療，靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040486，規(guī)格：100 mL︰鹽酸溴己新4 mg與葡萄糖5 g）100 mL，1次/d，治療14 d;阿奇霉素用法用量同對照組。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組的肺功能水平、血清炎癥因子水平、癥狀消失時間、用藥安全性、臨床效果。（1）肺功能：分別于治療前后檢測最大呼氣流速（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力肺活量（forced vital capacity in 1 second，F(xiàn)EV1）[4]，儀器選用肺功能測定儀[生產(chǎn)廠家：安徽電子科學研究所，儀器型號：FGC-A+（HyPAir）]。（2）血清炎癥因子水平：分別于治療前后采集入組患兒3 mL肘靜脈血，離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），測定血清CRP、PCT、白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）[5]，均按照酶聯(lián)免疫吸附法。（3）癥狀消失時間：評估全部患兒肺部濕啰音、咳嗽、發(fā)熱消失時間[6]。（4）用藥安全性：密切觀察患兒用藥期間不良反應(yīng)（如皮疹、腹瀉、腹痛、惡心嘔吐）發(fā)生情況。（5）臨床效果：①無效：經(jīng)過12 d治療，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀仍未見好轉(zhuǎn)，且X線檢查呈病灶無改善;②有效：經(jīng)過7～12 d治療，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀基本消失，且X線檢查呈病灶明顯吸收;③顯效：經(jīng)過3～5 d治療，患兒咳嗽癥狀消失，體溫復(fù)常，且X線檢查呈病灶明顯吸收;④治愈：于治療3 d內(nèi)，患兒咳嗽癥狀消失，體溫復(fù)常，且X線檢查呈病灶明顯吸收[7]?？傆行?有效+顯效+治愈。

1.4 統(tǒng)計學處理 按照SPSS 23.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，且以（x±s）表示肺功能水平、血清炎癥因子水平、癥狀消失時間，行t檢驗;以率（%）表示用藥安全性、臨床總有效，行字2檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 對照組：男21例，女18例;年齡3～9歲，平均（5.9±0.6）歲;病程7～16 d，

平均（11.7±1.5）d;入院時體溫38～40 ℃，平均（39.0±0.4）℃。觀察組：男20例，女19例;年齡2～10歲，平均（6.0±0.8）歲;病程6～15 d，平均（11.3±1.2）d;入院時體溫38～40 ℃，平均（39.0±0.4）℃。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組肺功能水平對比 治療前，兩組PEF、FEV1比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組PEF、FEV1水平均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清炎癥因子水平對比 治療前，兩組CRP、PCT、WBC比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CRP、PCT、WBC水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組癥狀消失時間對比 與對照組比較，觀察組肺部濕啰音、咳嗽、發(fā)熱消失時間均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，與對照組的12.82%比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.126，P=0.723），見表4。gzslib202204021557

2.6 兩組臨床效果對比 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.155，P=0.013），見表5。

3 討論

小兒支氣管肺炎是常見病癥，嚴重威脅患兒健康成長。相關(guān)報道指出，小兒支氣管肺炎與小兒支氣管及氣管管腔狹窄、纖毛運動弱、黏液分泌少等有關(guān)[8]，患兒因難以及時排出分泌物，容易造成感染，加之小兒肺部血管豐富，肺彈性組織發(fā)育差[9]，極易充血，若是肺部遭到病原微生物侵犯，分泌物增多，且支氣管黏膜充血腫脹，則分泌物排出受阻，容易因氣道阻塞而發(fā)生支氣管肺炎[10]。因此，當存在炎癥侵襲時，呼吸道感染率高，且會降低氧合指數(shù)[11]，加快呼吸，造成多臟器衰竭、死亡等后果，故需盡早治療。當前臨床主要對支氣管肺炎患兒進行藥物治療[12]，不過藥物種類較多，所以尚需完善具體用藥方案，以便盡快控制病情，減輕疾病危害。

本次研究表明，溴己新+阿奇霉素對小兒支氣管肺炎有較好療效。阿奇霉素是現(xiàn)階段臨床治療支氣管肺炎患兒的首選藥物，經(jīng)靜脈滴注給藥后，可以快速發(fā)揮藥效，抑制多數(shù)革蘭陽性菌及陰性菌，并且此藥血藥半衰期為35～48 h[13]，生物利用度高，穩(wěn)定性強，具備較好抗生素后效應(yīng)，較之傳統(tǒng)抗菌藥物紅霉素，該藥抗菌作用更強，可以在較短時間內(nèi)減輕炎癥反應(yīng)，控制感染癥狀，同時文獻[14]報道指出，此藥能夠抑制支氣管擴張患者NF-κB通路，從而改善肺功能，緩解氣道炎癥反應(yīng)，所以對照組亦取得一定療效，但是由于小兒呼吸系統(tǒng)解剖特征特殊，肺彈力纖維發(fā)育欠佳[15]，纖毛運動差，容易導(dǎo)致咳嗽反射弱，不能及時排出積痰，加之患兒發(fā)病后懼怕咳嗽、精神萎靡，往往不主動咳嗽排痰，容易造成氣道阻塞，影響呼吸道炎癥控制及病情康復(fù)，所以尚需對支氣管肺炎患兒進行祛痰治療。本次在觀察組加用溴己新，此藥是鴨嘴花堿結(jié)構(gòu)的半合成品[16]，溶解黏痰作用較強，能夠用于治療支氣管擴張、哮喘、慢性支氣管炎、黏液不易咳出者，文獻[17]研究指出，由于溴己新存在鴨嘴花堿結(jié)構(gòu)衍生物成分，所以可以有效裂解痰液中黏蛋白、黏多糖纖維素，降低痰液黏度，從而使得痰液更加容易咳出，并且此藥也能作用于支氣管腺體、氣管，抑制黏多痰合成，改善分泌的流變學特性，降低痰液黏稠度，減少痰液生成，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，同時溴己新亦能刺激肺Ⅱ型細胞合成表面活動物質(zhì)，提升肺磷脂含量降低肺泡表面張力[18]，促進支氣管黏膜纖毛運動改善，從而增強肺組織抗生素分布濃度，增益抗生素，提高患兒免疫能力。當聯(lián)合采用二者時，可以提升阿奇霉素藥物濃度，增強療效，盡快緩解患兒癥狀，控制病情，因此，研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時間、臨床總有效率較對照組均更佳（P<0.05）。另外，本次監(jiān)測兩組肺功能水平，PEF、FEV1均能反映患兒肺功能狀況[19]，研究結(jié)果顯示觀察組PEF、FEV1水平較對照組均更高（P<0.05），提示聯(lián)合用于能夠改善支氣管肺炎患兒肺功能。此外，支氣管肺炎主要由感染引發(fā)，患病后免疫功能遭到清洗，釋放CRP、PCT等因子，提升WBC水平，參與炎癥反應(yīng)，其中CRP主要生成自肝臟，廣泛存在于人體，對肺泡、支氣管炎性滲出有介導(dǎo)作用，亦能誘導(dǎo)中性粒細胞、漿細胞、單核細胞浸潤，當發(fā)生炎癥與感染時，CRP水平提升，且與2～3 d達到峰值[20]，而在病情改善后，其水平逐漸降低，直至恢復(fù)至正常范圍，所以能夠用于監(jiān)測患兒早期感染;PCT屬于無激素活性糖蛋白，通常情況下含量較少，難以檢出，但是出于炎癥細胞因子、細菌毒素狀態(tài)時，容易刺激其生成，特別是在感染后6～24 h[21]，其水平能夠達到高峰，能夠用于評估呼吸道感染疾病的療效，指導(dǎo)抗菌藥物選擇;WBC亦能反映呼吸道感染疾病病情嚴重程度;本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組CRP、PCT、WBC水平較對照組均更低（P<0.05），提示聯(lián)合用藥更有助于減輕炎癥反應(yīng)，促進患兒病情康復(fù)。最后，患兒臟腑嬌嫩，為確保用藥安全，本次在治療期間明確觀察患兒用藥效果及不良反應(yīng)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組出現(xiàn)4例（10.26%）用藥不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)5例（12.82%）用藥不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），癥狀均輕微，未對治療方案產(chǎn)生影響，提示聯(lián)合采用溴己新后不會提升用藥風險，具有一定的安全性。

綜上所述，由于溴己新+阿奇霉素對于治療支氣管肺炎患兒有較好效果，且能降低血清CRP、PCT水平，具有推廣價值。

參考文獻

[1]彭尊琴.溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的療效及對血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（20）：28-31.

[2]李凌蔚.溴己新霧化吸入聯(lián)合頭孢曲松鈉治療小兒支氣管肺炎的療效觀察[J].臨床醫(yī)學，2021，41（4）：99-101.

[3]寧壽葆.現(xiàn)代實用兒科學[M].上海：復(fù)旦大學出版社，2004：56-67.

[4]楊欣，李勤云.纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合阿奇霉素、甲潑尼龍治療難治性支原體肺炎患兒的效果[J].河南醫(yī)學研究，2021，30（7）：1231-1233.

[5]羅六香，邱娟，匡柳冬.阿奇霉素序貫療法聯(lián)合小兒麻甘顆粒治療小兒支氣管肺炎的臨床療效及其對炎性因子的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（12）：89-91.

[6]凌潔萍.哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒細菌性支氣管肺炎的效果觀察[J].當代醫(yī)藥論叢，2021，19（3）：92-93.

[7]張麗，陳偉明，謝中勇.注射用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染急性氣管-支氣管炎的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（15）：85-86，92.

[8]劉曉斌.阿奇霉素聯(lián)合炎琥寧治療小兒支氣管肺炎的效果評價[J].當代醫(yī)藥論叢，2020，18（22）：92-93.

[9]周建紅.頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的效果分析[J].世界復(fù)合醫(yī)學，2020，6（11）：163-165.

[10]程衛(wèi)光.纖維支氣管鏡聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（15）：79-80，84.

[11]黃永強.清金化痰湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性支氣管炎伴肺炎支原體感染臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2020，35（12）：1899-1901.

[12]李穎，徐浩.鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的臨床價值分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（23）：117-119.

[13]杜贏.阿奇霉素聯(lián)合特布他林治療小兒支氣管肺炎的效果及對患兒肺功能的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（2）：115-117.

[14]張素穎.乳糖酸阿奇霉素聯(lián)合頭孢唑肟治療小兒支氣管肺炎的療效觀察[J].遼寧醫(yī)學雜志，2020，34（1）：22-24.

[15]崔煜敏，季蓓.頭孢甲肟聯(lián)合阿奇霉素干混懸劑治療小兒支氣管肺炎的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（4）：80-82.

[16]王琦，李迎春，何平.阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液對急性支氣管肺炎患兒的療效及對其肺功能的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2020，27（32）：127-130.

[17]甘瀛.溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（8）：62-65.

[18]劉雷鳴，王玉.溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的研究[J].海峽藥學，2019，31（5）：109-110.

[19]李靜.溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的臨床效果和安全性分析[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（5）：124-125.

[20]孫秀梅.聯(lián)用溴己新與頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果探討[J].當代醫(yī)藥論叢，2018，16（1）：23-24.

[21]張瑞.小兒肺炎應(yīng)用溴己新和頭孢呋辛鈉聯(lián)合治療的康復(fù)效果分析[J].反射療法與康復(fù)醫(yī)學，2021，2（5）：71-73.