新輔助放化療對直腸癌患者手術(shù)結(jié)局及預后的影響

趙 敏，桑暢野，閆長紅

(北京大學第三醫(yī)院 延慶醫(yī)院 普外科，北京 102100)

直腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，手術(shù)切除是治療直腸癌的有效方案，近年來盡管手術(shù)規(guī)范程度及操作技巧得到了大幅提升，但仍有部分患者遠期預后仍不理想，5年生存率僅為50%左右，復發(fā)、轉(zhuǎn)移是導致患者5年生存率不佳的主要原因[2-3]。有研究表明[4]，新輔助放化療可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、增殖細胞核抗原(PCNA)表達，調(diào)節(jié)腫瘤微血管密度(MVD)而達到改善癌癥預后目的。我們探討了新輔助放化療對直腸癌手術(shù)結(jié)局及預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014-01—2016-01月于延慶醫(yī)院行手術(shù)治療的65例直腸癌患者的資料，其中男35例，女30例；年齡33～79歲，平均(44.7±5.1)歲。入選患者均經(jīng)結(jié)腸鏡及病理活檢確診為低分化直腸癌，并符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》[5]中相關(guān)診斷標準，臟器功能良好，UICC分期均為III期。排除標準：①合并其他嚴重合并癥；②全身一般狀態(tài)較差；③合并其他臟器轉(zhuǎn)移；④隨訪期間因非直腸癌及其并發(fā)癥引起死亡患者；⑤直腸癌復發(fā)患者；⑥病例資料不全。入選患者中自愿接受新輔助放化療患者34例為觀察組，將僅行手術(shù)治療的31例患者設(shè)為對照組，2組患者性別、年齡、病理分類及UICC分期分布等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者于術(shù)前即使用6 MVX線直線加速器行同步新輔助放化療，放療實施常規(guī)分割，選原發(fā)病灶及腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)為放射靶區(qū)，每周放療5次，連續(xù)治療5周，照射劑量：18 Gy/次，總劑量45～50 Gy；與放療同步給予卡培他濱口服化療，劑量：825 mg/m2，每周第1～5天，2次·d-1，放療結(jié)束停止化療；并于同步新輔助放化療后4～6周內(nèi)，在全麻下行全直腸系膜切除術(shù)(Dixon術(shù)式)。對照組擇期在全麻下行全直腸系膜切除術(shù)(Dixon術(shù)式)。

1.3 觀察指標

采用免疫組織化學SP法計數(shù)切除腫瘤病變組織中MVD并觀察PCNA及VEGF表達情況，染色后鏡下觀察細胞核或血管內(nèi)皮細胞中出現(xiàn)棕黃色顆粒即可判定PCNA、VEGF染色陽性，陰性(-)標準為細胞核或血管內(nèi)皮細胞無陽性細胞表達；鏡下選血管密度最高的5個區(qū)域進行MVD計數(shù)，取5個區(qū)域MVD均值為最終數(shù)值。觀察患者圍手術(shù)期情況及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率；術(shù)后3年回訪，觀察患者術(shù)后1、3年生存率及術(shù)后3年復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 病變組織MVD計數(shù)及PCNA、VEGF表達陽性率比較

觀察組患者切除病變組織中MVD計數(shù)及PCNA、VEGF表達陽性率均低于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 病變組織MVD計數(shù)及PCNA、VEGF 表達陽性率比較 n(%)

2.2 圍手術(shù)期情況比較

2組術(shù)中出血量、手術(shù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組術(shù)后排氣及進食時間短于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 圍手術(shù)期情況對比

2.3 術(shù)后并發(fā)癥對比

觀察組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 術(shù)后并發(fā)癥比較 n(%)

2.4 術(shù)后1、3年生存率及術(shù)后3年復發(fā)率對比

觀察組術(shù)后1、3年生存率高于對照組(P<0.05)，3年復發(fā)率低于對照組(P<0.05)(表4)。

表4 術(shù)后1、3年生存率及術(shù)后3年復發(fā)率對比 n(%)

3 討 論

直腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其發(fā)病率已居惡性腫瘤發(fā)病第三位，死亡率位列第四位[5]。直腸癌發(fā)病早期癥狀輕微，發(fā)現(xiàn)患病時多已進展為中晚期，增加了治療難度[6]。手術(shù)切除是治療直腸癌的有效手段，但因解剖關(guān)系復雜，切除徹底性較差，術(shù)后易復發(fā)[7]?？刂菩g(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移是臨床極為關(guān)注的問題。

近年來，直腸癌治療模式由單一手術(shù)切除向多學科綜合治療發(fā)展，新輔助治療是綜合治療模式的重要構(gòu)成部分[8]。有學者對術(shù)前接受新輔助放化療的患者進行觀察發(fā)現(xiàn)，此類患者較未接受新輔助放化療患者腫瘤縮小更為明顯，并能獲得更好的病理完全緩解率[9]。隨著臨床對新輔助治療研究的不斷深入，相關(guān)研究結(jié)果顯示，新輔助放化療不僅能縮小原發(fā)病灶，還能使進展期直腸癌降級降期，提高腫瘤根治率，并降低復發(fā)風險[10]。本研究中，觀察組術(shù)后1、3年生存率高于對照組(P<0.05)；3年復發(fā)率低于對照組(P<0.05)，亦證實新輔助放化療具有提高患者1、3年生存率，并降低復發(fā)風險的效果。VEGF是臨床常用評價惡性腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移的可靠指標，且敏感度較高，其在原位便能對血管生成進行誘導，進而促進腫瘤新生血管生成，在治療后復發(fā)、轉(zhuǎn)移患者中均呈高表達狀態(tài)[11]；而腫瘤患者VEGF的高表達狀態(tài)可促進MVD增高。PCNA是DNA聚合酶的重要輔助蛋白，亦可反映腫瘤細胞增殖程度[12]；因此，VEGF表達水平與PCNA及MVD呈正相關(guān)。本研究中，觀察組患者病變組織中MVD計數(shù)及PCNA、VEGF表達陽性率均低于對照組(P<0.05)，表明新輔助放化療可抑制直腸癌患者VEGF及PCNA表達，減少病變組織新生血管形成，進而達到縮小腫瘤病灶，使腸癌降級降期的目的。

綜上，新輔助放化療可抑制直腸癌病變組織MVD生成及PCNA、VEGF表達，縮短患者術(shù)后排氣、進食時間，降低并發(fā)癥發(fā)生率及復發(fā)率，提高1、3年生存率，應用優(yōu)勢顯著。