翼狀胬肉患者帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)后應(yīng)用軟性角膜接觸鏡對其患眼疼痛程度及復(fù)發(fā)率的影響

趙曉玲 黃曉飛 胡蝶

【摘要】 目的：研究翼狀胬肉患者帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)后應(yīng)用軟性角膜接觸鏡對其患眼疼痛程度及復(fù)發(fā)率的影響。方法：以2019年9月-2020年9月武漢市華潤武鋼總醫(yī)院收治的83例（100眼）翼狀胬肉患者為研究對象，依照區(qū)組隨機(jī)化分組法將其分為對照組（41例49眼）和觀察組（42例51眼）。對照組采用傳統(tǒng)手術(shù)方式進(jìn)行帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)，觀察組在對照組基礎(chǔ)上術(shù)后應(yīng)用軟性角膜接觸鏡。比較兩組角膜上皮缺損面積、角膜創(chuàng)面愈合時間;觀察兩組術(shù)后1 d、3 d、1周患眼疼痛程度[視覺模擬評分法（VAS）];對比兩組術(shù)前及術(shù)后1周、1個月、3個月淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIt）及裸眼視力（UCVA）、角膜散光度（CAD）;統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后1個月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況及術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果：兩組角膜上皮缺損面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組角膜創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組（P<0.05）。觀察組術(shù)后1 d、3 d、1周患眼VAS評分均低于對照組（P<0.05）。觀察組術(shù)后1周、1個月BUT、SIt、UCVA、CAD均高于對照組（P<0.05）;兩組術(shù)前、術(shù)后3個月BUT、SIt、UCVA、CAD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組術(shù)后1個月并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）;兩組術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：翼狀胬肉患者帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)后應(yīng)用軟性角膜接觸鏡，能有效加快患者術(shù)后恢復(fù)，緩解患眼疼痛程度，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且并不影響復(fù)發(fā)率，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 翼狀胬肉 角膜緣干細(xì)胞 自體結(jié)膜移植術(shù) 軟性角膜接觸鏡

Effect of Soft Contact Lens on Pain Degree and Recurrence Rate of Patients with Pterygium after Autologous Conjunctival Transplantation with Limbal Stem Cells/ZHAO Xiaoling， HUANG Xiaofei， HU Die. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -117

[Abstract] Objective： To study the effect of soft contact lens on pain degree and recurrence rate of patients with pterygium after autologous conjunctival transplantation with limbal stem cells. Method： A total of 83 patients （100 eyes） with pterygium admitted to CR & WISCO General Hospital between September 2019 and September 2020 were selected as the subjects of study. According to the block randomized grouping method， the patients were divided into the control group （41 cases， 49 eyes） and the observation group （42 cases， 51 eyes）. The control group was given traditional surgical method for autologous conjunctival transplantation with limbal stem cells， and the observation group was given soft contact lens after surgery on the basis of the control group. The corneal epithelial defect area and corneal wound healing time were compared between two groups; the pain degree [visual analogue scale （VAS）] of affected eyes of two groups were observed at 1 d， 3 d and 1 week after surgery; the tear film breakup time （BUT）， schirmer I test （SIt）， uncorrected visual acuity （UCVA） and corneal astigmatism （CAD） were compared between two groups before surgery and at 1 week， 1 month and 3 months after surgery; the postoperative complications within 1 month after surgery and recurrence rate within 6 months after surgery were statistically analyzed in two groups. Result： There was no significant difference in the corneal epithelial defect area between two groups （P>0.05）. The corneal wound healing time of the observation group was significantly shorter than that of the control group （P<0.05）. The VAS scores of affected eyes in the observation group at 1 d， 3 d and 1 week after surgery were lower than those in the control group （P<0.05）. The BUT， SIt， UCVA and CAD in the observation group were higher than those in the control group at 1 week and 1 month after surgery （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the BUT， SIt， UCVA and CAD between two groups before surgery and at 3 months after surgery （P>0.05）. Within 1 month after surgery， the total incidence rate of postoperative complications in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Within 1 year after surgery， there was no statistically significant difference in the recurrence rate between two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of soft contact lens after autologous conjunctival transplantation with limbal stem cells in patients with pterygium can effectively speed up the postoperative recovery， relieve the pain degree of affected eyes， and reduce the risk of postoperative complications， and it doesn’t affect the recurrence rate and has high clinical application value.

[Key words] Pterygium Limbal stem cells Autologous conjunctival transplantation Soft contact lens

First-author’s address： CR & WISCO General Hospital， Wuhan 430080， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.026

翼狀胬肉是一種慢性炎癥病變，主要因患者球結(jié)膜與角膜上贅生物組織侵犯角膜，覆蓋瞳孔，從而造成患者視力受損[1]。目前手術(shù)治療作為該病的主要治療方法，根據(jù)患者情況不同，可選擇胬肉單純切除術(shù)或聯(lián)合羊膜移植術(shù)以及聯(lián)合自體結(jié)膜瓣移植術(shù)等不同類型手術(shù)[2]。而其中胬肉切除聯(lián)合自體結(jié)膜移植術(shù)具有出血少、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為該病最常用的手術(shù)方式之一[3]，然而有研究指出，手術(shù)切除胬肉后，會使患者角膜創(chuàng)面暴露，在進(jìn)行結(jié)膜移植后，還會因創(chuàng)口引起患者疼痛、異物感、流淚等刺激征，不利于患者預(yù)后恢復(fù)[4-5]。軟性角膜接觸鏡在臨床主要用于治療淺表角膜炎，將其置于角膜表面可保護(hù)受損角膜上皮創(chuàng)口，避免創(chuàng)口暴露，緩解角膜刺激征[6-7]。對此，本文研究翼狀胬肉患者帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)后應(yīng)用軟性角膜接觸鏡對其患眼疼痛程度及復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年9月-2020年9月武漢市華潤武鋼總醫(yī)院收治的83例（100眼）翼狀胬肉患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合翼狀胬肉診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];胬肉頭部浸入角膜緣內(nèi)2～5 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天視力障礙;眼部外傷或翼狀胬肉史;不能復(fù)查。依照區(qū)組隨機(jī)化分組法將其分為對照組（41例49眼）和觀察組（42例51眼）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均行翼狀胬肉切除聯(lián)合帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)：行表面麻醉，手術(shù)位置在角膜緣內(nèi)1～2 mm處，將患眼胬肉頸部球結(jié)膜平行剪開，分離剪短胬肉體部及根部，劃開邊緣角膜上皮，顯微鑷下撕除胬肉頭部，清除粘連組織，截取術(shù)眼下方角膜緣處帶干細(xì)胞的0.5～1 mm結(jié)膜移植片，平鋪于虹膜創(chuàng)面上，帶干細(xì)胞側(cè)面向角膜，使用顯微縫線縫合固定。對照組術(shù)后抗感染治療，涂妥布霉素地塞米松眼膏[生產(chǎn)廠家：西班牙ALCON CUSI s.a.，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20181126，規(guī)格：3.5 g]，2～3次/d，每次約1.5 cm長藥膏，使用繃帶包扎患眼。觀察組術(shù)后給予抗感染治療，涂妥布霉素地塞米松眼膏，2～3次/d，并佩戴14 mm軟性角膜接觸鏡，清洗包扎，術(shù)后1周將角膜接觸鏡和結(jié)膜縫線取下。兩組術(shù)眼術(shù)后24 h給予重組人表皮生長因子眼液（生產(chǎn)廠家：桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20020016，規(guī)格：4 mL∶4萬IU），4次/d，1～2滴/次，持續(xù)1周，再給予普拉洛芬眼液（生產(chǎn)廠家：山東海山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093827，規(guī)格：5 mL×0.1%），4次/d，1～2滴/次，連續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組角膜上皮缺損面積、角膜創(chuàng)面愈合時間 在裂隙燈下對角膜上皮情況進(jìn)行觀察。

1.3.2 觀察兩組術(shù)后1 d、3 d、1周患眼疼痛程度 使用視覺模擬評分法（VAS）對患眼疼痛程度進(jìn)行評估，其中0分代表無痛，10分代表劇痛，分?jǐn)?shù)越高疼痛程度越嚴(yán)重[9]。

1.3.3 對比兩組術(shù)前及術(shù)后1周、1個月、3個月淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIt）以及裸眼視力（UCVA）、角膜散光度（CAD） （1）BUT：將熒光素鈉染色條放于患眼結(jié)膜囊內(nèi)，閉合眼瞼，濕潤后取出，通過裂隙燈鈷藍(lán)色濾光片進(jìn)行觀察，患者數(shù)次眨眼使熒光素在角膜上均勻分布，停止眨眼，使用秒表計(jì)時，角膜上出現(xiàn)黑斑時（淚膜缺損）停止計(jì)時，連續(xù)測量3次取平均值，不足10 s表示患者BUT縮短，即為淚膜不穩(wěn)定。（2）SIt：患者背光而坐，將淚液分泌測試濾紙置于患眼結(jié)膜囊蒼穹部，輕輕閉眼，待5 min后取下濾紙，2 min后進(jìn)行讀數(shù)。（3）UCVA：使用5分視力表對患者裸眼視力進(jìn)行檢測，檢測3次，取平均值。（4）CAD：使用上海經(jīng)聯(lián)SJR-9900A電腦驗(yàn)光儀檢測患者散光度。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后1個月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況及術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多時間點(diǎn)計(jì)量資料比較，采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男21例，女20例;年齡38～66歲，平均（51.62±8.94）歲;平均病程（10.33±3.56）個月;平均翼狀胬肉面積（9.17±2.23）mm2。觀察組，男20例，女22例;年齡39～67歲，平均（52.28±9.47）歲;平均病程（10.89±4.08）個月;平均翼狀胬肉面積（8.84±2.49）mm2。兩組性別、年齡、平均病程及平均翼狀胬肉面積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組角膜上皮缺損面積、創(chuàng)面愈合時間比較 兩組角膜上皮缺損面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組角膜創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不同時間患眼疼痛程度比較 觀察組術(shù)后1 d、3 d、1周患眼VAS評分均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不同時間淚膜破裂時間比較 觀察組術(shù)后1周、1個月BUT均高于對照組（P<0.05），兩組術(shù)前、術(shù)后3個月BUT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組不同時間淚液分泌試驗(yàn)比較 觀察組術(shù)后1周、1個月SIt均高于對照組（P<0.05）;兩組術(shù)前、術(shù)后3個月SIt比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.6 兩組不同時間裸眼視力比較 觀察組術(shù)后1周、1個月UCVA均高于對照組（P<0.05）;兩組術(shù)前、術(shù)后3個月UCVA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.7 兩組不同時間角膜散光度比較 觀察組術(shù)后1周、1個月CAD均高于對照組（P<0.05）;兩組術(shù)前、術(shù)后3個月CAD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

2.8 兩組術(shù)后并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率比較 觀察組術(shù)后1個月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），兩組術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表7。

3 討論

翼狀胬肉通常是由于各種因素影響患者角膜干細(xì)胞生長環(huán)境，引起角膜緣干細(xì)胞功能失常，對結(jié)膜纖細(xì)血管組織的屏障作用減弱而發(fā)病[10]。臨床研究統(tǒng)計(jì)，翼狀胬肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且復(fù)發(fā)胬肉進(jìn)展較快[11]，因此，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率對翼狀胬肉患者預(yù)后具有重要意義。

自體結(jié)膜移植術(shù)通過為患者植入角膜緣干細(xì)胞，使得大量干細(xì)胞存在與角膜緣上皮層周圍，促進(jìn)該處細(xì)胞分裂、增生，從而刺激角膜上皮組織再生，令結(jié)膜上皮和血管朝角膜內(nèi)生長，避免翼狀胬肉增生[12]。兩組角膜上皮缺損面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組角膜創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組（P<0.05）。說明使用軟性角膜接觸鏡能加快角膜創(chuàng)面愈合，其原因可能是軟性角膜接觸鏡能維持涂典必殊眼膏在角膜內(nèi)的濃度，促進(jìn)角膜上皮再生，并能引導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞向角膜創(chuàng)面方向移行，促進(jìn)角膜損傷愈合，從而縮短角膜創(chuàng)面修復(fù)的時間[13]。臨床上軟性角膜接觸鏡具有抗蛋白沉積、高透氧性以及佩戴舒適等特點(diǎn)[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后1 d、3 d、1周患眼VAS評分均低于對照組（P<0.05）。其原因可能是將軟性角膜接觸鏡覆蓋于角膜表面，可以保護(hù)受損角膜上皮創(chuàng)口，避免眼瞼直接摩擦手術(shù)創(chuàng)口，并能加快角膜損傷愈合，從而緩解術(shù)后疼痛程度。

翼狀胬肉患者往往會伴隨眼表功能異常，降低淚腺穩(wěn)定性，因其胬肉生長、壓迫角膜，影響患者視力，使患者角膜變平，曲率半徑擴(kuò)大，產(chǎn)生相應(yīng)方向散光[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后1周、1個月BUT、SIt、UCVA、CAD均高于對照組（P<0.05）;兩組術(shù)前、術(shù)后3個月BUT、SIt、UCVA、CAD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其原因可能是進(jìn)行翼狀胬肉切除術(shù)，有效減小翼狀胬肉對患者眼表功能的影響，并通過佩戴軟性角膜接觸鏡，加快眼表損傷修復(fù)愈合時間，有利于患者淚腺功能與視力恢復(fù)，從而使其BUT、SIt、UCVA、CAD在短期內(nèi)出現(xiàn)明顯差異;術(shù)后3個月淚腺功能與視力已恢復(fù)至正常水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后1個月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。其原因可能是軟性角膜接觸鏡能減少炎癥細(xì)胞進(jìn)入角膜基質(zhì)，使患者角膜刺激癥狀減輕，減少患者揉眼、擦拭眼淚導(dǎo)致的結(jié)膜水腫、充血等癥狀的發(fā)生[17]。且佩戴軟性角膜接觸鏡后眼部透氣性好，有利于排除分泌物，減少了感染機(jī)會，從而減小術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[18]。

翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)因素與侵犯角膜面積大小、手術(shù)方式及其胬肉類型有關(guān)[19]。有研究指出，自體結(jié)膜移植術(shù)通過移植角膜緣干細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞分化、補(bǔ)充脫落的角膜上皮，維持眼表平衡，阻止結(jié)膜侵入，從而減小翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)率[20]。而本研究中，兩組術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明自體結(jié)膜移植術(shù)后佩戴軟性角膜接觸鏡不會影響翼狀胬肉復(fù)發(fā)率。

綜上所述，翼狀胬肉患者帶角膜緣干細(xì)胞的自體結(jié)膜移植術(shù)后應(yīng)用軟性角膜接觸鏡，能有效縮短角膜創(chuàng)面愈合時間，緩解患眼疼痛程度，加快患者淚腺功能和視力恢復(fù)，減小其術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，且對復(fù)發(fā)率無影響，對患者預(yù)后有利。

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（收稿日期：2021-04-22） （本文編輯：程旭然）