熊去氧膽酸治療慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積30例

易珍

上饒市立醫(yī)院，江西 上饒 334000

慢性乙肝為臨床常見的高發(fā)疾病，是乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染≥6 月，肝臟組織伴不同程度炎癥壞死、纖維化反應(yīng)引起的組織病變，可經(jīng)血液、母嬰、性接觸等多種方式傳播，以乏力、惡心嘔吐、肝區(qū)疼痛等為典型特征［1］。作為進(jìn)展性疾病，肝硬化屬于進(jìn)行性肝病，亦為慢性乙肝進(jìn)展中疾病，若未及早采取有效方案干預(yù)慢性乙肝及肝硬化可繼發(fā)膽汁淤積，出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等典型特征，常規(guī)保肝治療雖可緩解臨床癥狀，但治療效果不理想，如何選擇科學(xué)、安全方案控制慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積病情為臨床重點(diǎn)關(guān)注問題［2］。查閱文獻(xiàn)得知熊去氧膽酸對(duì)改善慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積臨床癥狀、肝功能有積極作用，為明確其具體治療價(jià)值，選擇慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積患者60例進(jìn)行對(duì)比研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月上饒市立醫(yī)院治療的60例慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。觀察組30例中男/女=19/11，年齡（42.51±10.34）歲；肝功能分級(jí)：8例A 級(jí)者、10例B 級(jí)者、12例C 級(jí)者；病程（5.61±2.11）年；病情：10例輕度、13例中度、7例重度；單純慢性乙肝伴膽汁淤積、單純肝硬化伴膽汁淤積、慢性乙肝并肝硬化伴膽汁淤積各有14例、10例、6例。對(duì)照組30例中男/女=18/12，年齡（42.82±10.34）歲；肝功能分級(jí)：10例A 級(jí)者、10例B 級(jí)者、10例C 級(jí)者；病程（5.38±2.12）年；病情：11例輕度、12例中度、7例重度；單純慢性乙肝伴膽汁淤積、單純肝硬化伴膽汁淤積、慢性乙肝并肝硬化伴膽汁淤積各有14例、12例、4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中制定的慢性乙肝及肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴黃疸，直接膽紅素/總膽紅素、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）以及膽汁酸均升高；②臨床資料齊全者；③無藥物禁忌證者；④自愿入組并簽署知情同意書者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴上消化道出血者；②藥物禁忌證者；③肝內(nèi)外梗阻；④合并免疫性疾病者；⑤無法配合完成治療計(jì)劃者；⑥腫瘤者［4］。

1.3 方法

（1）對(duì)照組展開保肝治療，選用維生素B6 片（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020613，規(guī)格：10 mg）口服20 mg/次，1次/d；甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040628，規(guī)格：50 mg）口服150 mg/次，1 次/d；注射用谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041619，規(guī)格：1.2 g）靜脈滴注1.2 g/次，1 次/d，持續(xù)治療4 周，而后口服維生素C 片（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020614，規(guī)格：0.1 g），0.2 g/次，3次/d，五酯滴丸［四川禾正制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060449，規(guī)格：33 mg/丸（含五味子酯甲0.45 mg）］，口服9 丸/次，3 次/d，持續(xù)治療12 周。

（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上選用熊去氧膽酸片（武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123209，規(guī)格：0.25 g）治療，口服250 mg/次，3 次/d，持續(xù)治療12 周。

注意事項(xiàng)：患者入院后需即刻實(shí)施相關(guān)檢查確診，而后進(jìn)行心理疏導(dǎo)，避免患者因疾病產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面情緒，影響治療效果及依從性，再者需做好健康教育工作，確保其遵醫(yī)囑定時(shí)、定量用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)肝功能恢復(fù)情況判定臨床療效，將肝功能恢復(fù)正常判定為顯效，將肝功能明顯改善判定為有效，將肝功能無明顯變化判定為無效［5］。（2）肝功能指標(biāo)包括：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）等。（3）臨床指標(biāo)包括：肝硬化癥狀消失時(shí)間、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間等。（4）不良反應(yīng)：腹瀉、腹部隱痛、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效

與對(duì)照組（73.33%）臨床療效相比，觀察組（96.67%）明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較［例（%）］

2.2 統(tǒng)計(jì)兩組AST、ALT、TBIL、總膽汁酸、ALP、γ-GGT

治療前，兩組7 項(xiàng)肝功能指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組AST（47.41±13.12）U/L、ALT（43.21±4.02）U/L、TBIL（37.82±10.42）μmol/L、總膽汁酸（11.02±1.81）μmol/L、ALP（105.94±47.81）U/L、γ-GGT（88.94±30.4）U/L 均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組AST、ALT、TBIL、總膽汁酸、ALP、γ-GGT比較（）

表2 兩組AST、ALT、TBIL、總膽汁酸、ALP、γ-GGT比較（）

注：AST為谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT為谷丙轉(zhuǎn)氨酶；TBIL為總膽紅素；ALP為堿性磷酸酶；γ-GGT為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶。

2.3 統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)率

與對(duì)照組（10.00%）不良反應(yīng)率相比，觀察組（13.33%）無明顯變化（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率的比較［例（%）］

2.4 統(tǒng)計(jì)兩組肝硬化癥狀消失時(shí)間及肝功能恢復(fù)正常時(shí)間

觀察組：肝硬化癥狀消失時(shí)間（7.15±1.52）周、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間（10.34±1.25）周；對(duì)照組：肝硬化癥狀消失時(shí)間（10.51±1.54）周、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間（11.51±1.12）周，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

既往實(shí)施維生素、甘草酸二銨等進(jìn)行常規(guī)保肝治療慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積，患者治療后極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，無法從根本上緩解患者病情［6-7］。隨著近年醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床學(xué)者對(duì)膽汁淤積的發(fā)生進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)在慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積治療后選擇熊去氧膽酸可有效緩解病情，究其原因是此類患者不僅需展開保肝、降酶治療，還需控制膽汁水平、降黃［8］。

經(jīng)對(duì)比，觀察組臨床療效96.67%高于對(duì)照組73.33%，不良反應(yīng)率13.33%與對(duì)照組10.00%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)熊去氧膽酸治療慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積安全性、有效性較高，分析：（1）熊去氧膽酸口服后會(huì)增加體內(nèi)膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分發(fā)生變化，發(fā)揮利膽作用，研究發(fā)現(xiàn)患者口服熊去氧膽酸后膽汁酸分泌量由1.8 mmol/L 上升至2.24 mmol/L，且患者長(zhǎng)期使用該藥物可在不增加膽酸的同時(shí)，增加熊去氧膽酸在膽汁中的含量［9］。（2）實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸使用后可減少肝臟內(nèi)脂肪含量，增加肝臟過氧化氫酶的活性，避免慢性乙肝及肝硬化患者肝脂肪化加重［10］。（3）將其與常規(guī)保肝治療藥物聯(lián)合，兩者可發(fā)揮協(xié)同作用，在阻止肝細(xì)胞壞死、纖維化同時(shí)，保護(hù)體內(nèi)含巰基酶、細(xì)胞膜的活性，并對(duì)自由基進(jìn)行中和消除，提高治療有效性［11］。

經(jīng)對(duì)比，觀察組AST（47.41±13.12）U/L、ALT（43.21±4.02）U/L、TBIL（37.82±10.42）μmol/L、總膽汁酸（11.02±1.81）μmol/L、ALP（105.94±47.81）U/L、γ-GGT（88.94±30.41）U/L 均低于對(duì)照組，證實(shí)熊去氧膽酸在改善患者肝功能中極具優(yōu)勢(shì)，分析：熊去氧膽酸可抑制消化酶、消化液的分泌，達(dá)到改善肝功能的目的。

經(jīng)對(duì)比，觀察組肝硬化癥狀消失時(shí)間（7.15±1.52）周、肝功能恢復(fù)正常時(shí)間（10.34±1.25）周均低于對(duì)照組，證實(shí)熊去氧膽酸使用后可縮短臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，分析：（1）熊去氧膽酸呈弱堿性，口服后可迅速被機(jī)體吸收，研究發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸口服后生物利用度高達(dá)90%、總蛋白結(jié)合率高達(dá)70%，且藥物5%～60%可被肝臟組織攝取，因此臨床療效顯著［12］。（2）熊去氧膽酸口服后1 h、3 h 均會(huì)出現(xiàn)血藥濃度峰值，但半衰期長(zhǎng)3～5 d，表明其使用后可迅速在肝臟內(nèi)與甘氨酸結(jié)合，進(jìn)入肝腸循環(huán)中，降低潛在肝臟毒性，提高治療安全性［13］。（3）但治療中需根據(jù)患者身體情況謹(jǐn)慎選擇藥物劑量，避免藥物劑量過高增加肝臟代謝速度，加重病情。

綜上，熊去氧膽酸在改善慢性乙肝及肝硬化伴膽汁淤積患者肝功能，縮短治療所需時(shí)間中極具優(yōu)勢(shì)，值得應(yīng)用。