珍芪益艾顆粒對(duì)278例氣虛濕阻型HIV/AIDS患者療效及生活質(zhì)量的影響

曾 琳，馬秀蘭，張 穎，李靜茹，艾合買提·阿不都熱依木，馬建萍

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)臨床研究基地，烏魯木齊 830000)

獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）是由艾滋病病毒（HIV）引起的疾病?？共《舅帉?duì)AIDS 及其并發(fā)癥有效，但不能徹底清除體內(nèi)HIV，病毒在HIV/AIDS 患者體內(nèi)長(zhǎng)久生存，免疫系統(tǒng)逐漸被其破壞，加大了機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤的發(fā)生率;抗HIV 藥物的副作用等會(huì)影響到HIV/AIDS 患者的工作、學(xué)習(xí)和生活，晚期HIV/AIDS 患者甚至連生活都不能自理。目前中藥聯(lián)合西藥進(jìn)行HIV/AIDS 患者的治療，可以使HIV/AIDS患者免疫功能恢復(fù)速度增快，而且可以改善HIV/AIDS 患者癥狀、提高生存質(zhì)量。本研究選擇2014年—2016 年在新疆HIV 高發(fā)地區(qū)傳染病醫(yī)院收治的HIV/AIDS 患者的資料進(jìn)行分析，對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療方法的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究方法與主要觀察指標(biāo)采用多中心前瞻性隊(duì)列研究的方法，以新疆高發(fā)地區(qū)傳染病醫(yī)院及中醫(yī)醫(yī)院為平臺(tái)，共計(jì)納入278 例HIV/AIDS 患者。中西醫(yī)結(jié)合治療6個(gè)月。主要觀察指標(biāo)為：癥狀改善程度，CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載量計(jì)數(shù)、健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)賦分、住院次數(shù)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有HIV/AIDS患者簽署了知情同意書。

1.2 研究人群

1.2.1 病例來源 研究對(duì)象來源于新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)藥研究院、昌吉州中醫(yī)醫(yī)院、伊寧市人民醫(yī)院、哈密地區(qū)中心醫(yī)院、和田地區(qū)傳染病醫(yī)院、烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院、吐魯番市人民醫(yī)院、伊寧縣中醫(yī)醫(yī)院、庫(kù)車縣第二人民醫(yī)院、托克遜縣疾控中心。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HIV/AIDS 患者均經(jīng)疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行免疫印跡確認(rèn)試驗(yàn)HIV 抗體陽性者。HIV/AIDS 患者中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)符合氣虛濕阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.3 治療方案

1.3.1 服藥方法 珍芪益艾顆粒為免煎劑，由江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司制備，用法：口服，每日早、晚餐后30 min，水沖服。每個(gè)療程30 d，共6 個(gè)療程。合并應(yīng)用一線或二線抗病毒藥物，珍芪益艾顆粒與抗病毒藥物服用時(shí)間間隔1 h。

1.4 健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)各階段各維度評(píng)估采用中文版SF-36 量表評(píng)估HIV/AIDS 患者治療前后生活質(zhì)量，SF-36 量表共有36 個(gè)條目分8 個(gè)維度，包含生理機(jī)能（physical functioning，PF）、生理職能(rolephysical，RP)、軀體疼痛（bodily pain，BP）、總體健康（General Health，GH）、精力(vitality，VT)、社會(huì)功能（social functional，SF）、情感職能(Role-Emotional，RE)和精神健康（mental health，MH）。8 個(gè)維度中前4 個(gè)被定義為生理方面的內(nèi)容，后4個(gè)被定義為心理方面的內(nèi)容。36 個(gè)條目均設(shè)有表示不同等級(jí)的備選答案2～6 個(gè)，本次采用正向賦分，即生活質(zhì)量評(píng)估總分越高，生活質(zhì)量越好。8 個(gè)維度分別計(jì)算得分，各維度初得分等于該維度內(nèi)各條目評(píng)分之和，再將初得分轉(zhuǎn)換為0～100的標(biāo)準(zhǔn)分，即最終得分。健康變化未納入量表計(jì)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0中文版統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，符合正態(tài)分布及方差齊性，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況本研究共納入HIV/AIDS 患者278例，男性134例，女性144例，年齡22～82歲，平均年齡（45.09±9.00）歲；感染途徑：輸血4 人，吸毒34 人，同性接觸20人，異性接觸167人，不明原因53人；病程：2～22年，平均（7.91±3.23）年。其中有2人在治療期間住院，1 人在治療3 個(gè)月時(shí)因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎住院，1 人在第一次隨訪時(shí)因哮喘住院。

2.2 治療前后體重變化治療前平均體重（66.80±12.35）kg，治療3個(gè)月平均體重（66.35±11.86）kg，治療6 個(gè)月平均體重（66.44±12.40）kg，第一次隨訪平均體重（67.12±11.88）kg，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01）。

2.3 癥狀總積分變化治療前癥狀總積分為（18.78±21.13）分，治療3 個(gè)月為（10.29±15.53）分，治療6 個(gè)月為（9.03±17.66）分，第一次隨訪為（7.63±15.39）分，治療前與治療后各階段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 HIV/AIDS患者舌象特征分布變化舌色總體比例以紅舌（38.5%）、淡白舌（32.7%）為主。苔色以白苔（92.1%）為主，治療后白苔（75.5%）減少。苔質(zhì)治療前，膩苔（75.2%）最多，治療后膩苔（23.49%）明顯減少，薄苔（47.8%）及少苔（14.7%）明顯增加。舌形中齒痕舌及胖大舌隨著治療的進(jìn)展而明顯減少直至沒有。見表1。

表1 舌象變化特征分布/例（%）

2.5 實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)治療前后的比較情況實(shí)驗(yàn)室檢查安全性指標(biāo)均未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)變化比較（）

表2 實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)變化比較（）

2.6 各階段CD4+T淋巴細(xì)胞及病毒載量指標(biāo)變化比較經(jīng)治療后HIV/AIDS 患者CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 各階段免疫指標(biāo)變化比較（）

表3 各階段免疫指標(biāo)變化比較（）

2.7 SF-36 量表各階段各維度評(píng)估結(jié)果比較經(jīng)治療HIV/AIDS 患者生活質(zhì)量均有不同程度的改善，尤其在改善軀體疼痛及社會(huì)功能方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療3 個(gè)月后與治療前相比，生理職能、總體健康、精神健康方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療6 個(gè)月后與治療前相比，情感職能方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 各階段SF-36量表各維度評(píng)估結(jié)果比較（）

表4 各階段SF-36量表各維度評(píng)估結(jié)果比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與本組前期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

3 討論

本研究團(tuán)隊(duì)前期以新疆高發(fā)區(qū)域的疾控中心及醫(yī)院作為采集點(diǎn)，共采集病例1151例，中醫(yī)證型出現(xiàn)頻次最高的為氣虛濕阻（29.72%）［1］。究其本質(zhì)，以氣虛為內(nèi)在因素，脾胃受損，脾不運(yùn)化水濕，致使水濕在體內(nèi)滋生，水谷不能化生精微，后天乏源，諸臟難得充養(yǎng)而日漸耗傷，最終五臟氣血陰陽俱虛。其基本病理過程為邪毒入侵，正邪相搏，正不勝邪，隨著病程的延長(zhǎng)，邪毒損耗人體正氣，最先表現(xiàn)為脾氣虛，則水谷精氣不得運(yùn)化，氣血生化乏源，導(dǎo)致肺氣虛、腎氣虛、心氣虛等，進(jìn)而影響到五臟氣血陰陽俱虛;脾氣虧虛則津液輸布不行，停滯體內(nèi)，滋生內(nèi)濕。

珍芪益艾顆粒即平艾合劑5號(hào)方，是新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院馬建萍主任醫(yī)師在繼承先輩學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上，并在流行病學(xué)調(diào)查（氣虛濕阻證）和臨床觀察的基礎(chǔ)上總結(jié)其證候特點(diǎn)，而制定本方，該方君藥黨參、蒼術(shù)、炙黃芪健脾益氣、運(yùn)脾化濕；臣藥云苓、澤瀉等利濕和胃；佐藥川厚樸等疏肝達(dá)郁、消脹達(dá)邪；使藥珍珠草解毒祛邪；全方共奏運(yùn)脾益氣、清化濕毒、和胃理氣、扶正祛邪之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，黨參[2]能夠增強(qiáng)體質(zhì)，改善機(jī)體免疫力，黨參中主要成分為多糖能夠增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)細(xì)胞免疫及體液免疫。黃芪[3]與抗病毒藥物聯(lián)合使用可以提高CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，阻止免疫細(xì)胞凋亡，從提高免疫力方面治療，研究還發(fā)現(xiàn)黃芪中含有一種小分子端粒酶激活子，它可使端?？s短減慢，刺激CD8+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生趨化性細(xì)胞因子，增強(qiáng)細(xì)胞抗病毒感染的能力，阻斷免疫缺陷病毒復(fù)制。蒼術(shù)對(duì)HIV-1 重組蛋白酶有輕微的抑制作用[4]。茯苓[5]、澤瀉[6]中的主要成份三萜能夠提高人體免疫力、抗腫瘤、抗HIV病毒等功效，能夠增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力。厚樸中的活性物質(zhì)和厚樸酚[7]有抗病毒作用。和厚樸酚對(duì)于持續(xù)病毒應(yīng)答(SVR)細(xì)胞病毒抑制率達(dá)到60%和85%。而在人淋巴細(xì)胞中，其抗HIV 活性的EC50，具有非常強(qiáng)的抗病毒效果。珍珠草[8]中分離的化合物杠香藤酸A能夠阻礙艾滋病毒逆轉(zhuǎn)錄酶（HIV-IRT）活性的作用。

目前高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART)療法在治療方面取得了極大的的進(jìn)步，為HIV/AIDS 患者帶來了新的希望。但由于副作用嚴(yán)重[9]，加之疾病影響使得HIV/AIDS 患者的生存質(zhì)量明顯下降[10]。多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)藥可提高機(jī)體的免疫功能、抑制病毒，緩解臨床癥狀、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期[11-15]，且中藥可增強(qiáng)抗病毒藥的抗病毒效果，所以中西醫(yī)結(jié)合協(xié)同治療有著潛在的研究?jī)r(jià)值。本研究顯示，珍芪益艾顆粒能夠改善HIV/AIDS 患者神疲乏力、周身困重、頭昏、納呆等臨床癥狀，有明顯退厚膩舌苔的作用，SF-36 量表顯示在改善軀體疼痛、社會(huì)功能方面、生理職能、總體健康、精神健康方面優(yōu)勢(shì)較明顯，顯示該藥能夠提高生活質(zhì)量，能夠穩(wěn)定CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量。該藥物降低病毒載量雖然與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但從結(jié)果顯示服藥半年后病毒載量有下降趨勢(shì)，停藥后病毒載量較前有所提升，說明該藥可能有抑制病毒的作用或有增強(qiáng)抗病毒藥的抗病毒作用。中醫(yī)藥治病強(qiáng)調(diào)以人為本、辨證論治、整體調(diào)節(jié)，中醫(yī)藥可在西藥抑制HIV 病毒復(fù)制的同時(shí)，根據(jù)HIV/AIDS 患者病情特征，該藥物始終注意解毒逐邪，并在此基礎(chǔ)上扶正培元可最大程度發(fā)揮中藥整體調(diào)節(jié)與西藥強(qiáng)效抗病毒治療優(yōu)勢(shì)，以此延緩病情進(jìn)展，并能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，減少不良反應(yīng)。