亞低溫聯(lián)合丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能的影響觀察

張 芳

漯河市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (河南 漯河 462000)

急性缺血性腦卒中多發(fā)于中老年群體，主要是因腦血管阻塞、狹窄引起的腦血流異常，突發(fā)的腦供應障礙，可造成腦組織缺血、缺氧，加重神經(jīng)功能受損癥狀，且呈現(xiàn)為加重趨勢，具有較高病死率、病殘率，需盡早治療[1]。該病治療關(guān)鍵在于改善神經(jīng)功能，抑制血小板聚集、溶栓[2]。亞低溫能夠在特定環(huán)境下，促進神經(jīng)功能改善，降低缺血缺氧引起的腦組織損傷，雖具有一定作用，但單方面運用，整體療效欠佳[3]。丁苯酞是一種新型抗腦缺血的藥物，可阻斷腦損傷進程中多個病理環(huán)節(jié)，提高腦部血液供應，有效防止腦細胞凋亡，縮小梗死面積，具有較強神經(jīng)保護作用[4]。但目前臨床上關(guān)于亞低溫聯(lián)合丁苯酞療法研究報道罕見，仍處于探索階段。而本文進一步分析了亞低溫聯(lián)合丁苯酞療法，并以神經(jīng)功能、斑塊穩(wěn)定性、腦血流狀態(tài)作為預后評估指標，以便了解聯(lián)合療法作用性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將111例急性缺血性腦卒中患者為試驗對象，根據(jù)分層區(qū)組隨機法分兩組(觀察組和對照組)，此次試驗均在2019年4月至2021年2月期間完成。觀察組男性30例，女性26例，發(fā)病至入院時間(3.68±0.42)h，平均年齡(64.39±4.79)歲，平均體重(63.14±5.44)kg。對照組男性31例，女性24例，發(fā)病至入院時間(3.73±0.51)h，平均年齡(64.45±4.33)歲，平均體重(63.56±5.29)kg。兩組資料不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準符合《2018年版中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中關(guān)于急性缺血性腦卒中臨床診斷標準，出現(xiàn)感覺障礙、肢體麻木、眩暈、一過性局限性神經(jīng)功能障礙等癥狀。

納入標準：發(fā)病至入院時間＜48h；近三個月內(nèi)未接受過溶栓、抗凝、營養(yǎng)腦神經(jīng)等藥物治療；近六個月內(nèi)未進行大手術(shù)。排除標準：合并惡性心律失常、原發(fā)性免疫缺陷疾病者；合并腦血管畸形、腦部腫瘤者；合并血液性疾病者。

1.3 治療方法兩組均進行改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持、控制血壓等常規(guī)治療，配合阿托伐他汀鈣(每天一次，每次口服20mg)。對照組采用亞低溫治療，使用珠海和佳醫(yī)療公司提供HGT-200型號亞低溫治療儀治療，水溫維持6～12℃，頭部給予降溫帽包裹，使得腦部溫度維持33～34℃，待顱內(nèi)壓降至正常，并維持24h正常，便可每隔6h復溫1℃，觀察組在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁苯酞治療，每天2次，每次靜脈滴注25mL。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(1)比較兩組腦血流狀態(tài)時，使用徐州市瑞華電子公司提供RH3200型號多普勒超聲血流分析儀檢測平均流速對稱性差值(DVm)、峰流速對稱性差值(DVp)、平均血流速度(Vm)、血流速度(Vp)；(2)比較兩組頸動脈超聲檢查結(jié)果時，使用ALOKA株式會社提供的彩超診斷儀檢測斑塊面積、頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)；(3)比較兩組斑塊穩(wěn)定性指標時，抽取受檢者3mL肘靜脈血，血清分離，1500r/min離心10min，使用日立公司AU7200型號全自動生化分析儀檢測組織蛋白酶K(Cat K)、凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lox-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、細胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)；(4)比較兩組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，判定標準[6]：最高分42分，評估意識、面癱、視野、運動功能、語言表達等內(nèi)容，若神經(jīng)功能缺損越嚴重，分數(shù)越高。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理，腦血流狀態(tài)、斑塊面積、IMT、斑塊穩(wěn)定性指標、NIHSS評分用(±s)表示，F(xiàn)交互、F時點、F組間運用重復測量方差分析，兩兩比較選用LSD-t檢驗，P＜0.05表示數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較腦血流狀態(tài)兩組治療前比較DVm、DVp、Vm、Vp均不存在統(tǒng)計學差異性(P＞0.05)，接受相應治療后，兩組腦血流狀態(tài)均有所改善，觀察組DVm、DVp、Vm、Vp改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 對比兩組腦血流狀態(tài)

2.2 比較頸動脈超聲結(jié)果兩組治療前比較斑塊面積、IMT均不存在統(tǒng)計學差異性(P＞0.05)，接受相應治療后，兩組斑塊面積、IMT均有所改善，觀察組斑塊面積、IMT小于對照組(P＜0.05)，如表2所示。

表2 對比頸動脈超聲檢查結(jié)果

2.3 比較斑塊穩(wěn)定性兩組治療前比較Cat K、Lox-1、MMP-2、Bcl-2均不存在統(tǒng)計學差異性(P＞0.05)，接受相應治療后，兩組斑塊穩(wěn)定性指標均有所改善，觀察組Cat K、Lox-1、MMP-2、Bcl-2改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)，如表3所示。

表3 對比斑塊穩(wěn)定性指標

2.4 比較NIHSS評分經(jīng)重復測量分析，兩組NIHSS評分的主體內(nèi)效應、主體間效應比較均有顯著差異(P＜0.05)。兩兩效應LSD-t成對比較，治療前NIHSS評分無統(tǒng)計學差異性(P＞0.05)，但兩組接受治療后NIHSS評分較同組治療前有所降低(P＜0.05)，而觀察組治療后各時間段NIHSS評分改善情況更優(yōu)(P＜0.05)。具體如表4所示。

表4 對比NIHSS評分(分)

3 討 論

急性缺血性腦卒中多是因動脈血栓或粥樣硬化，導致血管阻塞，使得血管狹窄，引起一系列腦部血液供應不足癥狀，表現(xiàn)出惡心、耳鳴、頭痛、頭暈等癥狀，若治療不及時，可因腦部供血障礙，加重神經(jīng)功能損害，是威脅人類健康的重癥急癥[7]。目前治療原則以修復神經(jīng)功能、改善血液循環(huán)、溶栓為主。亞低溫具有良好腦保護作用，亞低狀態(tài)可抑制一氧化碳及氧自由基產(chǎn)生，防止神經(jīng)介質(zhì)釋放、合成、傳遞，避免缺血腦組織的乳酸蓄積，減少耗氧量，從而對神經(jīng)元起到保護作用[8]。丁苯酞屬于人工合成藥，結(jié)構(gòu)類似于左旋芹菜甲素，主要成分為丁基苯酞，能夠抑制花生四烯酸代謝過程和血栓形成，干擾血栓素合成過程，有效減輕腦血管痙攣、自由基增多跡象，從而改善側(cè)支循環(huán)，增強腦缺血區(qū)灌注，恢復損傷神經(jīng)[9]。

缺血性腦卒中多是因血流大幅減少，引起的腦組織壞死、軟化，故在治療時需注重改善血管通暢、逆轉(zhuǎn)硬化斑塊[10]。而本研究結(jié)果顯示，觀察組NIHSS評分更低于對照組，說明亞低溫聯(lián)合丁苯酞治療能夠減輕腦損傷程度，改善生活質(zhì)量。分析原因是丁苯酞能夠通過改善血管壁周圍炎性狀態(tài)、抑制氧化應激反應、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、維護內(nèi)皮平衡等多種機制保護動脈內(nèi)膜，延緩病情進程，配合亞低溫治療，可在一定程度上抑制動脈粥樣硬化和血栓形成，阻止氧自由基釋放，改善腦組織內(nèi)環(huán)境，保護血腦屏障[11]。楊虹等[12]通過兔實驗發(fā)現(xiàn)亞低溫聯(lián)合丁苯酞治療能夠在一定程度上保護腦組織，進一步佐證了本次試驗，兩者可發(fā)揮增敏、協(xié)同作用，有效增強神經(jīng)保護作用，達到明顯治療效果。此外，有學者發(fā)現(xiàn)，腦缺血性卒中最常見的現(xiàn)象為腦血流狀態(tài)異常，當血管阻塞、血流不順時，血流速度可明顯減慢，故需通過腦血流狀態(tài)了解預后情況[13]。而本研究中，觀察組DVm、DVp、Vm、Vp改善情況優(yōu)于對照組，說明亞低溫聯(lián)合丁苯酞治療能夠糾正腦部雙側(cè)血流不平衡狀態(tài)，改善血流速度，促進腦功能恢復。推測是因兩種治療方案聯(lián)合后，可相互輔助、彌補，利于糾正自由基動態(tài)紊亂，抑制脂質(zhì)過氧化反應，快速滲透于血腦屏障，糾正腦組織酸中毒，消除腦組織水腫，有效阻礙血栓再形成，改善腦血流量[14]。

Cat K是蛋白酶分子，可造成頸動脈內(nèi)膜中層增厚，降低斑塊穩(wěn)定性；Lox-1是近年來發(fā)現(xiàn)的血小板激活劑，可結(jié)合粥樣斑塊局部泡沫細胞，加速斑塊形成；MMP-2可特異性降解斑塊中纖維骨架膠原，與動脈狹窄程度呈正比；Bcl-2為典型凋亡分子，可反映靶細胞存活和毒素抵抗性情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組Cat K、Lox-1、MMP-2、Bcl-2改善情況優(yōu)于對照組，說明亞低溫聯(lián)合丁苯酞治療能夠增強神經(jīng)細胞的抗毒素能力，抑制神經(jīng)細胞凋亡。考慮原因是丁苯酞能夠通過抑制谷氨酸活性，抑制細胞凋亡，提高抗氧化酶活性，配合亞低溫能夠改善細胞能量代謝，恢復細胞間信號傳導，促進神經(jīng)元泛素合成，有效抑制神經(jīng)元凋亡與壞死，兩者聯(lián)合通過不同作用機制抑制神經(jīng)細胞凋亡能力[15]。此外，斑塊形成也是腦卒中最明顯特征，有效反映斑塊程度，本研究結(jié)果顯示，觀察組斑塊面積、IMT小于對照組，進一步說明聯(lián)合治療能夠提高易損斑塊穩(wěn)定性，對受損腦組織修復有促進作用，促進病情康復[16]。

綜上所述，亞低溫聯(lián)合丁苯酞治療能夠穩(wěn)定動脈硬化斑塊，抑制神經(jīng)細胞凋亡，增加斑塊穩(wěn)定性，運用于急性缺血性腦卒中患者中，有利于改善腦血流狀態(tài)，促進病情康復。