奧美拉唑+甲硝唑分別聯(lián)合克拉霉素與阿莫西林對慢性胃炎伴消化性潰瘍患者Hp清除率的影響

楊琳琳

河南科技大學第一附屬醫(yī)院藥學部 (河南 洛陽 471000)

慢性胃炎是慢性胃黏膜炎性病變[1]。多合并消化性潰瘍，主要表現(xiàn)為上腹疼痛、反酸、燒心及暖氣等癥狀[2]。因其發(fā)病與胃酸過多和Hp感染等有關，臨床主要以1種質子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素三聯(lián)療法治療[3]。質子泵多選用奧美拉唑，價格較低并可抑制胃酸分泌[4]?？股夭捎眉紫踹蚺c阿莫西林，但其具有一定耐藥性，且阿莫西林過敏的患者較多，同時消化性潰瘍Hp的黏膜層屬于酸性環(huán)境，會破壞阿奇霉素結構，從而影響療效[5]。為提高臨床療效，本研究將奧美拉唑+甲硝唑分別聯(lián)合克拉霉素與阿莫西林應用于慢性胃炎伴消化性潰瘍患者中，并觀察其對臨床療效、Hp清除率、不良反應發(fā)生率及1年復發(fā)率的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年11月至2018年11月我院收治的100例慢性胃炎伴消化性潰瘍患者為對象，將入組患者按隨機數(shù)字法分為兩組，每組50例。觀察組中男29例，女21例，年齡20～69歲，平均年齡(45.61±6.24)歲；病程1～8年，平均病程(3.12±0.87)年；其中胃潰瘍15例，十二指腸潰瘍21例，復合性潰瘍14例。對照組中男33例，女17例，年齡20～70歲，平均年齡(46.54±6.33)歲；病程1～10年，平均年齡(3.39±0.95)年；其中胃潰瘍16例，十二指腸潰瘍22例，復合性潰瘍12例。兩組一般資料比較無差異(P＞0.05)，可比較。

納入標準：均符合《使用內科學》[6]中診斷，并經(jīng)病理及胃鏡檢查確診；年齡20～70歲；知情同意。排除標準：臟器功能不全者；對所研究藥物過敏者；合并幽門梗阻者。

1.2 方法對照組給予奧美拉唑+甲硝唑聯(lián)合阿莫西林治療：奧美拉唑(H20064652)20mg/次，2次/天；甲硝唑(H42020388)200mg/次，2次/天，阿莫西林(H20003263)500mg/次，3次/天。

觀察組給予奧美拉唑+甲硝唑聯(lián)合克拉霉素治療：奧美拉唑20mg/次，2次/天；克拉霉素200mg/次，2次/天，甲硝唑200mg/次，2次/天，克拉霉素(H20065652)500mg/次，2次/天。均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標均在治療前和治療后1個月評價。(1)臨床療效[7]：顯效：癥狀及體征消失，電子胃鏡檢查潰瘍病灶消失，潰瘍周圍有陽性反應；有效：癥狀及體征緩解，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積減?。?0%；無效：癥狀無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)采用C14呼氣試驗檢測Hp感染，清除率=(陰性例數(shù)/陽性例數(shù))×100%。(3)觀察并記錄兩組并發(fā)癥發(fā)生率，并對患者進行一年隨訪，隨訪時間至2019年12月，均無失訪，觀察并記錄兩組復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法選用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0分析和處理，計數(shù)資料采取率(%)表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效觀察組有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 臨床療效[n(%)]

2.2 Hp清除情況觀察組Hp清除率高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組幽門螺桿菌清除情況比較[n(%)]

2.3 不良反應發(fā)生率觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 不良反應發(fā)生率[n(%)]

2.4 復發(fā)率對兩組患者進行12個月的隨訪，觀察組有2例患者消化性潰瘍復發(fā)，復發(fā)率為4.00%；對照組有8例患者消化性潰瘍復發(fā)，復發(fā)率為16.00%，兩組1年復發(fā)率比較無差異(χ2=4.000，P=0.046)。

3 討 論

近年來，慢性胃炎伴消化性潰瘍發(fā)病率呈上升趨勢，相關數(shù)據(jù)報道消化性潰瘍發(fā)生率高達10%～12%[8]?？刹l(fā)消化道出血，嚴重影響患者生活質量。而消化性潰瘍患者Hp檢出率高達50%[9]。同時相關報道顯示，有效清除Hp感染可到達痊愈[10]。Hp感染誘發(fā)消化性潰瘍的機制為，Hp感染促進細胞因子釋放，從而影響胃分泌功能，或引起黏膜炎癥反應，從而暴露胃或十二指腸黏膜，致使細胞過多繁殖，引發(fā)潰瘍[11]。

奧美拉唑是質子泵抑制劑，可選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，通過抑制尿酸酶活性減少胃酸分泌，并抑制細胞漿內管狀泡上酶的活性，達到根除Hp目的，且可通過刺激胃竇部G細胞釋放胃泌素從而增加胃黏膜血流量并改善微循環(huán)，加快細胞更新并保護胃黏膜，且不會對動脈血壓和血紅細胞產(chǎn)生影響，進而促進潰瘍面愈合[12]。相關報道顯示，奧美拉唑對H2受體也有較好的抑制作用[13]。甲硝唑是硝基類衍生物，幽門螺桿菌對其較為敏感，在無氧環(huán)境中還原成氨基而產(chǎn)生抗厭氧作用，具有良好的滲透作用，可常時間保護消化道黏膜，減少胃酸分泌并抑制幽門螺桿菌繁殖。阿莫西林是廣譜抗生素，其吸收較快，藥效穩(wěn)定，對Hp具有較好的抗菌作用，可直接作用于Hp，通過阻礙細菌細胞壁的合成達到殺菌、抑菌的目的。但消化性潰瘍Hp的黏膜層含有鹽酸，屬于酸性環(huán)境，從而會破壞阿莫西林結構，影響療效。而克拉霉素為大環(huán)內酯類藥物，可在胃液強酸性下保持穩(wěn)定性，從而發(fā)揮抗Hp效能，體內持續(xù)時間較長，胃中濃度較高，主要通過阻斷細胞核蛋白50S亞基聯(lián)結抑制蛋白質合成，進而有效抑菌，并通過抑制Hp蛋白質合成并阻止其增殖，進而將其根除[14]。本研究結果顯示，觀察組Hp清除率高于對照組，且有效率高于對照組，與劉海珊等[15]報道相符，說明克拉霉素可有效清除Hp，進而提高臨床療效，且觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，提示克拉霉素安全性較高，可促進預后，與其他研究不同的是，本研究進行1年的隨訪結果顯示，觀察組復發(fā)率低于對照組，說明這是由于奧美拉唑+甲硝唑聯(lián)合克拉霉素遠期療效較好，值得臨床推廣應用。但本研究隨訪時間較短，納入例數(shù)較少，對結果可能存在一定差異，下一步將擴大樣本量并延長觀察時間。

綜上，奧美拉唑+甲硝唑聯(lián)合克拉霉素治療慢性胃炎伴消化性潰瘍患者療效顯著，安全性較高。