培美曲塞聯(lián)合順鉑化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及KPS評分的影響

馬朝峰

焦作煤業(yè)有限責(zé)任公司中央醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (河南 焦作 454000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)早期癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)血痰等癥狀并確診時(shí)，多數(shù)患者病情已進(jìn)展為中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)間[1-2]。紫杉醇+順鉑是治療晚期NSCLC的常用化療方案，在改善患者臨床癥狀、延長生存周期中具有重要意義。其中紫杉醇屬天然抗癌藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性；順鉑可通過干擾腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制，發(fā)揮抗癌功效[3]。順鉑與紫杉醇聯(lián)用在殺傷肺癌細(xì)胞時(shí)會(huì)引起骨髓功能抑制，影響治療效果。培美曲塞作為抗葉酸生成抑制劑，可從多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞代謝，在治療晚期NSCLC中具有重要意義[4]?；诖耍狙芯糠治雠嗝狼?lián)合順鉑化療在晚期NSCLC患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床尋求安全、有效的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年9月于我院就診的86例晚期NSCLC患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各43例。對照組男22例，女21例；年齡35～71歲，平均年齡(58.49±2.35)歲；腫瘤分期：25例Ⅲ期，18例Ⅳ期。觀察組男23例，女20例；年齡36～72歲，平均年齡(58.53±2.38)歲；腫瘤分期：24例Ⅲ期，19例Ⅳ期。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第9版《內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于晚期NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有干咳、咯血等癥狀；患者與其家屬知曉本研究并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：本方案用藥過敏者；肝腎功能不全者；精神系統(tǒng)紊亂者；存有出血傾向者。

1.2 方法對照組予以紫杉醇注射液(貴州漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057375)+注射用順鉑(昆明貴研藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020409)化療措施，具體為：化療第1天將175mg/m2紫杉醇注射液與500mL生理鹽水混合，行靜脈滴注，間隔1h后將注射用順鉑溶解于5%的250mL葡萄糖中，靜脈滴注[75mg/(m2·d)]。觀察組采用注射用培美曲塞二鈉(德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080230)+順鉑化療，具體為：將500mg/m2的注射用培美曲塞二鈉溶于100mL生理鹽水，行靜脈滴注，順鉑用藥方案同對照組。每3周1個(gè)療程，兩組需連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)(1)血清腫瘤標(biāo)志物水平：采集兩組清晨空腹5ml靜脈血，離心獲取血清后，以電化學(xué)發(fā)光法檢測兩組糖類抗原(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平。(2)生存質(zhì)量：應(yīng)用Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)[5]評估。分值0～100分，分?jǐn)?shù)越高，生存質(zhì)量越高。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間脫發(fā)、骨髓抑制等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平治療前，兩組CA125、CEA水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組CA125、CEA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比

2.2 生存質(zhì)量治療前，兩組KPS評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組KPS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組生存質(zhì)量對比(分)

2.3 不良反應(yīng)對照組3例脫發(fā)，2例骨髓抑制，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%(5/43)；觀察組2例脫發(fā)，1例骨髓抑制，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%(3/43)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.138，P=0.712)。

3 討 論

NSCLC的發(fā)生與吸煙相關(guān)，煙草內(nèi)的醛類、氮化物等種物質(zhì)可從多種機(jī)制損傷支氣管上皮細(xì)胞DNA，促使癌基因激活、抑癌基因失活，進(jìn)而引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，最終誘發(fā)癌變[6]。NSCLC患者通常表現(xiàn)出低熱、胸部脹痛等病理學(xué)特征，受早期癥狀不明顯影響，患者常忽視自身狀況，當(dāng)疾病進(jìn)展為晚期，此時(shí)已無手術(shù)條件，僅能通過化療以延緩病情進(jìn)展。

紫杉醇+順鉑是治療NSCLC的首要化療方案，其中紫杉醇屬抗微血管劑，可通過加強(qiáng)微血管蛋白二聚體聚合速率，維持微管平衡，阻止微管網(wǎng)正常動(dòng)態(tài)整合，促使微管束排列組合異常，進(jìn)而降低腫瘤細(xì)胞分裂速率，發(fā)揮抗癌作用[7]。而順鉑具有高效廣譜性特點(diǎn)，通過在DNA上產(chǎn)生鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，阻斷DNA形成，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療目的[8]。同時(shí)順鉑與多種抗腫瘤藥物具有協(xié)同作用，且無明顯耐藥性，利于臨床聯(lián)合用藥。然而紫杉醇的長期使用易帶來一系列副作用，重者甚至?xí)鸱窝?、膿毒癥等狀況，遠(yuǎn)期療效較差。因此，更為安全、有效的化療藥物對改善NSCLC患者預(yù)后意義最大。CEA與CA125同屬于腫瘤標(biāo)志物，其中CEA多反映肺癌轉(zhuǎn)移狀況，CA125是評價(jià)肺癌預(yù)后狀況的良好指標(biāo)，兩者均能清晰客觀表明NSCLC進(jìn)展，對于評價(jià)化療療效具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、CA125水平低于對照組，KPS評分高于對照組，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑化療能夠下調(diào)晚期NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，提升其生存質(zhì)量，效果確切。培美曲塞屬抗代謝類腫瘤藥，通過作用于葉酸代謝途徑中二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等多種酶類物質(zhì)，抑制葉酸代謝，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞合成、代謝功效[9]。同時(shí)，培美曲塞還能夠抑制癌細(xì)胞分裂，使其在S期停止，在早期抑制腫瘤細(xì)胞過量增殖，降低腫瘤標(biāo)志物水平。培美曲塞與順鉑兩者協(xié)同增效，可于最大程度緩解患者臨床癥狀，且培美曲塞副作用較輕，持續(xù)用藥多不會(huì)引起嚴(yán)重化療副作用，可減輕化療對患者的影響，提高生存質(zhì)量。

綜上所述，在晚期NSCLC患者中采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療安全可靠，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，有利于生存質(zhì)量的提升，應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣應(yīng)用。