卡維地洛聯(lián)合艾司洛爾改善冠心病無癥狀性心肌缺血患者心肌缺血及心室功能的效果

賈青霞

河南科技大學第一附屬醫(yī)院心內科五病區(qū) (河南 洛陽 471003)

無癥狀性心肌缺血(silent myocardial ischemia，SMI)是一種冠心病中較為多發(fā)的臨床表現(xiàn)，又稱隱匿性心肌缺血或無痛性心肌缺血[1]，具有發(fā)作隱匿、無臨床癥狀等特點，由于易被忽視，故相較于有癥狀心肌缺血而言，其心源性猝死、急性心肌梗死的發(fā)病率更高。臨床若不盡早施以對癥治療，易影響患者的生命質量，甚至導致其死亡，因此尋求一種有效、安全的治療措施較為關鍵。以往臨床采用卡維地洛治療冠心病SMI患者，該藥物是一種具有血管擴張作用的第3代β受體阻滯藥[2]，可減輕患者的心肌缺血癥狀，減少其心肌能量消耗，并能抑制患者心肌細胞內的鈣離子內流，但單純使用的效果有限。故我院目前常聯(lián)合艾司洛爾輔治冠心病SMI患者，艾司洛爾是一種超短效β1受體阻滯劑，聯(lián)用后能夠促使患者的氧供需快速恢復平衡，減輕其心臟負荷與心肌耗氧量，改善其心肌收縮力[3]，整體療效明顯。由于現(xiàn)階段有關于冠心病SMI患者聯(lián)合使用上述兩種藥物的效果研究較少，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院于2019年1月至2021年1月內收診的冠心病SMI患者104例，分層隨機法區(qū)別其為試驗組(52例)、對照組(52例)。診斷標準：符合《冠心病的診斷與治療》[4]中有關于冠心病SMI的標準。

納入標準：104例患者均由倫理委員會審核通過，且已完成知情同意書的簽署流程；3個月未應用過改善心肌灌注的相關藥物；肝腎功能正常；臨床資料完整。排除標準：血壓過低者；緩慢型心律失常者；1個月內罹發(fā)急性心肌梗死者；失代償性心功能不全者。

脫落與剔除標準：用藥期間出現(xiàn)嚴重并發(fā)疾病或不良事件者；主動撤除知情同意書者。試驗組中，女18例、男34例；年齡36～75歲，平均年齡(51.45±6.73)歲；病程1～6年，平均病程(2.71±0.62)年。對照組中，女17例、男35例；年齡38～73歲，平均年齡(51.63±6.22)歲；病程1～5年，平均病程(2.66±0.64)年。比較上述基線資料，組間無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法對照組予以卡維地洛(批準文號：H20020535；生產廠家：齊魯制藥有限公司)口服治療，每天1次，每次6.25mg，療程8周。試驗組在上述基礎上采用艾司洛爾注射液，先予以艾司洛爾注射液(批準文號：H20055297；生產廠家：海南靈康藥業(yè)集團股份有限公司)靜脈注射治療，時間為1min，負荷量為0.5mg/(kg·min)，隨后再行該藥物靜脈滴注治療，時間為4min，劑量為0.05mg/(kg·min)，期間可酌情進行劑量調整，療程8周。

1.3 觀察指標(1)觀察兩組治療8周后的ST段壓低持續(xù)時間、ST段壓低次數(shù)。(2)評測兩組治療8周后的舒張早期二尖瓣前葉峰值流速(left ventricular diastolic peak flow rates at early period，E peak)/舒張晚期二尖瓣前葉峰值流速(left ventricular diastolic peak flow rates at late period，A peak)比值、左室后壁舒張末期厚度(left ventricular posterior wall depth，LVPWD)、室間隔舒張末期厚度(interventricular septal depth，IVSD)水平，均采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號：G30；生產廠家：深圳市恩普電子技術有限公司)行有效測量。(3)比較兩組治療8周后的低頻功率(low frequency，LF)/高頻功率(high frequency，HF)比值、相鄰正常RR間期差值均方根(rMSDD)、24h連續(xù)5min正常RR間期均值的標準差(SDANN)水平，均采用24h動態(tài)心電圖(型號：G30；生產廠家：深圳市恩普電子技術有限公司)行有效檢測。(4)分析兩組治療8周后的震蕩斜率(turbulence slope，TS)、震蕩初始(turbulence onset，TO)水平，前者需繪制RR間期的分布圖，回歸線作出后以其中的正向最大斜率為結果；后者的計算公式為[(RR1+RR2)-(RR-1，+RR-2)]/(RR-1+RR-2)。

1.4 統(tǒng)計學方法由SPSS 20.0軟件處理，兩組的ST段壓低、左室功能、心率變異性及心率震蕩指標為計量資料，采用t檢驗，以“±s”表示；以α=0.05為檢驗水準。

2 結 果

2.1 兩組ST段變化的調查比較兩組治療前的ST段壓低持續(xù)時間、ST段壓低次數(shù)相比，差異不明顯(P＞0.05)；試驗組治療后的ST段壓低持續(xù)時間，較對照組短(P＜0.05)，其ST段壓低次數(shù)較對照組少(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組ST段變化的調查比較

2.2 兩組左室功能狀況的調查比較兩組治療前的E/A、LVPWD、lVSD水平相比，差異不明顯(P＞0.05)；試驗組治療后的E/A水平，較對照組高(P＜0.05)，其LVPWD、lVSD水平較對照組低(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組左室功能狀況的調查比較

2.3 兩組心率變異性狀況的調查比較兩組治療前的LF/HF、rMSDD、SDANN水平相比，差異不明顯(P＞0.05)；試驗組治療后的LF/HF、rMSDD、SDANN水平均較對照組高(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組心率變異性狀況的調查比較

2.4 兩組心率震蕩狀況的調查比較兩組治療前的TS、TO水平相比，差異不明顯(P＞0.05)；試驗組治療后的TS水平，較對照組高，其TO水平，較對照組低(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組心率震蕩狀況的調查比較

3 討 論

SMI是指不伴有胸痛或心肌缺血相關主觀癥狀，但存在心肌缺血客觀依據(jù)的疾病。有資料顯示該病占缺血發(fā)作的75%，絕大部分患者的疼痛感覺不敏感，往往并不在意胸前區(qū)疼痛，僅認為其與勞累、消化道疾病有關[5]，故常會導致心肌缺血持續(xù)加重，一旦患者的環(huán)境或情緒改變，易致使患者出現(xiàn)心臟性猝死或急性心肌梗塞，且誤診、漏診的風險較高。近幾年隨著冠心病防治方面內容的深入研究，臨床認識到SMI在冠心病中十分常見，其預后很大程度與是否能得到早期有效診斷、治療有關，故目前認為及時發(fā)現(xiàn)SMI并予以積極治療十分重要。

有循證醫(yī)學證實預防心肌梗死后心源性猝死的唯一有效藥物即為β受體阻滯藥[6]，因此目前常采用卡維地洛治療冠心病SMI患者。該藥物是一種具有抗增生、抗氧化、抑制細胞凋亡等作用的第3代β受體阻滯藥[7]，能夠對α、β受體分別進行選擇性阻斷、非選擇性阻斷，有效抑制缺血心肌的脂質過氧化與炎癥細胞浸潤，且可一定程度上保護患者的心臟功能，但單純使用時療效欠佳[8]。本研究結果顯示，聯(lián)合用藥組治療后的ST段壓低持續(xù)時間短于單一用藥組，其ST段壓低次數(shù)少于單一用藥組，提示相較于單獨使用卡維地洛，聯(lián)合用藥更能改善患者的心肌細胞血供狀態(tài)，盡可能避免其出現(xiàn)心肌缺血，原因可能與艾司洛爾可快速有效拮抗患者的心率過快有關，該藥物能夠盡早減少其心肌耗氧量，從而緩解其心肌缺血癥狀，這與劉子文[9]的學術結論大致相同。艾司洛爾是一種具有半衰期短、起效迅速、可調整藥物劑量等特點的β受體超短效阻滯劑[10]，在控制β受體阻滯程度上的靈活性相對良好，能夠通過競爭兒茶酚胺結合位點的方式抑制β1受體，以降低患者的血壓，減緩其心率，改善其心室功能，于短時間內達成預期治療效果[11]。本研究中，聯(lián)合用藥組的E/A水平高于單一用藥組，其LVPWD、lVSD水平低于單一用藥組，原因可能與聯(lián)合用藥可對血管壁α-受體進行阻滯有關，能夠擴張患者的血管，松弛患者的血管平滑肌，通過減低患者左室舒張末壓的方式改善其左室充盈，進而保證其左室舒張功能。

心率變異性信號中存在大量心血管調節(jié)方面的相關信息[12]，一般反映患者自主神經(jīng)系統(tǒng)的心率調控情況，其頻域指標LF/HF能夠用于對患者交感神經(jīng)/迷走神經(jīng)平衡性的分析[13]，其時域指標中rMSDD可反映患者的迷走神經(jīng)張力改變，而SDANN則可反映患者的自主神經(jīng)功能整體變化(24h內)。上述指標能夠分析患者機體對于外界環(huán)境刺激所致的生理反射性應答。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可改善冠心病SMI患者的心率變異性，原因可能與兩種藥物結合下能夠強化β受體阻滯藥的交感活性抑制功能有關[14]，可提高患者的迷走神經(jīng)張力。另外，心率震蕩是指室性早搏發(fā)生后竇性心律的短暫心率波動，通常用于評估心肌梗死患者的遠期預后，有資料顯示SMI患者室性早搏后心率震蕩現(xiàn)象會逐漸減弱，甚至消失，可能與心臟自主神經(jīng)受損有關，會影響患者的迷走神經(jīng)張力與交感神經(jīng)活性，進而導致患者的心室電生理紊亂，引起心源性猝死或惡性心律失常[15]。本研究結果表明，聯(lián)合用藥組治療后的TS、TO水平均優(yōu)于對照組，原因可能與艾司洛爾半衰期短有關，可通過降低或提高給藥頻率的方式對體內血藥水平進行快速改變，且給藥停止后能夠迅速消除，確?；颊叩呐R床有效性。此外，仍需重視該藥物用藥期間可能出現(xiàn)的低血壓情況，以避免不良事件發(fā)生。

綜上所述，冠心病SMI患者以卡維地洛聯(lián)合艾司洛爾完成治療，能夠改善患者的心肌缺血與心室功能，保障患者的預后，值得臨床借鑒。但本研究仍存在隨訪時間短、納入病例少等不足之處，還需進一步進行相關研究，以最大限度提高療效水平。