深耕糖化學(xué)，情寄中醫(yī)藥
——記著名糖科學(xué)家、中藥現(xiàn)代化概念的提出者惠永正先生

惠永正先生，發(fā)展中國家科學(xué)院院士、國際歐亞科學(xué)院院士。1962年8月北京大學(xué)化學(xué)系畢業(yè)分配到上海有機(jī)所，歷任研究實習(xí)員、助理研究員、副研究員、研究員，主要從事超分子化學(xué)、計算機(jī)化學(xué)和糖化學(xué)等研究工作。1982年1月至1983年12月在美國北卡羅來納大學(xué)和羅格斯大學(xué)做訪問學(xué)者。1984年3月任中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所計劃處處長；1984年10月任副所長，主管科研業(yè)務(wù)工作；1988年9月任所長。1990至2000年任國家科學(xué)技術(shù)委員會副主任、中國科學(xué)技術(shù)部副部長。先后獲得1986年國家級有突出貢獻(xiàn)的專家、1989年上海市首屆科技精英、上海市勞動模范、2002年何梁何利基金科技獎等榮譽(yù)?；萦勒壬侵袊伯a(chǎn)黨的親密朋友，無黨派人士的優(yōu)秀代表，中國科技戰(zhàn)線的優(yōu)秀領(lǐng)導(dǎo)者；他是著名有機(jī)化學(xué)家，我國糖化學(xué)的先驅(qū)之一，也是中國在皂苷合成化學(xué)方面的奠基人；他還是中國“中藥現(xiàn)代化”概念的提出者、倡導(dǎo)者和重要的推動人之一（圖1）。

一、一項鐫刻惠永正先生名字的崇高獎項

2022年12月8日，備受業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的第二屆“惠永正糖科學(xué)獎”頒獎典禮暨楓林糖科學(xué)論壇在上海市徐匯區(qū)楓林國際中心隆重舉行?！盎萦勒强茖W(xué)獎”是為緬懷中國共產(chǎn)黨的親密朋友、無黨派人士的優(yōu)秀代表、中國科技戰(zhàn)線優(yōu)秀領(lǐng)導(dǎo)者、著名有機(jī)化學(xué)家惠永正先生，追憶他對祖國、對科學(xué)事業(yè)的忠誠和奉獻(xiàn)，繼承他艱苦奮斗、自主創(chuàng)新、唯實求真、謙虛嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神，發(fā)揚(yáng)他對科學(xué)事業(yè)的無私奉獻(xiàn)精神，經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn)設(shè)立的糖科學(xué)領(lǐng)域獎項。

獎項于2021年由公益慈善組織上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會出資設(shè)立，上海楓林糖類藥物促進(jìn)中心承辦?！盎萦勒强茖W(xué)獎”以促進(jìn)中國糖科學(xué)領(lǐng)域的科技創(chuàng)新為宗旨，通過獎勵取得杰出成就的科技工作者，鼓勵青年學(xué)生立志從事糖科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究，激勵科技工作者不斷攀登科學(xué)技術(shù)高峰，倡導(dǎo)尊重知識、尊重人才、崇尚科學(xué)的良好社會風(fēng)尚，加速國家現(xiàn)代化建設(shè)進(jìn)程?！盎萦勒强茖W(xué)獎”每屆設(shè)“杰出成就獎”、“青年創(chuàng)新獎”、“優(yōu)秀學(xué)業(yè)獎”三個獎項，總獎金額為60萬元人民幣。

“杰出成就獎”授予長期致力于糖科學(xué)的研究，攀登當(dāng)今糖科學(xué)高峰，取得領(lǐng)域重大科技突破，達(dá)到世界先進(jìn)水平者。每屆設(shè)1名獲獎人，頒發(fā)獎勵證書和獎金人民幣20萬元。該獎項無年齡限制；當(dāng)年如無符合條件的候選人可以空缺。杰出成就獎代表了中國糖科學(xué)研究相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的頂尖水平，影響力巨大。首屆惠永正糖科學(xué)獎的獲得者是中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的俞飚院士，他以糖的“化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其生物活性和功能”為主線，在糖苷鍵的構(gòu)建、復(fù)雜糖鏈和糖綴合物的全合成及其生物功能研究方面，做出了具有重要國際影響的系統(tǒng)性成果，大大推動了糖化學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。而本次獲獎的是中科院微生物研究所的金城研究員，他以“微生物多糖與糖蛋白生物合成途徑及功能”為主線，從微生物糖組學(xué)的角度研究重要微生物的糖蛋白、多糖合成與調(diào)控機(jī)制及其對微生物生長與致病性的影響，做出了具有重要國際影響的系統(tǒng)性成果，有力推動了糖生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展。

圖1 惠永正先生(1939年-2020年)

“青年創(chuàng)新獎”授予在糖科學(xué)、糖技術(shù)和糖類藥物領(lǐng)域開展獨立研究，提出創(chuàng)新思想，取得突出成果的青年科技工作者。包括已發(fā)表有重要影響力的論文，取得重大應(yīng)用價值的專利或?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等。每屆設(shè)2名獲獎人，每人頒發(fā)獎勵證書和獎金人民幣10萬元。該獎項候選人年齡須小于48周歲。第一屆的青年創(chuàng)新獎獲得者中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院的曹鴻志教授、上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所張璐研究員以及第二屆青年創(chuàng)新獎獲得者復(fù)旦大學(xué)的陳國頌教授、浙江大學(xué)的易文教授都是行業(yè)內(nèi)的翹楚。

“優(yōu)秀學(xué)業(yè)獎”授予從事糖科學(xué)、糖技術(shù)和糖類藥物研究的在讀研究生或在站博士后。要求以第一作者身份發(fā)表與糖科學(xué)相關(guān)的重要論文，或獲得有重要價值的專利。每屆設(shè)10名獲獎人，每人頒發(fā)獎勵證書和獎金人民幣2萬元。該獎項的設(shè)置體現(xiàn)了惠永正先生在世之時對年輕學(xué)子一以貫之關(guān)愛和鼓勵的精神，對獲獎?wù)叩囊蠓浅８?，每年競爭十分激烈?/p>

惠永正先生畢生鐘情于糖科學(xué)，他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊在中國糖化學(xué)發(fā)展的早期階段做了大量開創(chuàng)性的工作，建立了許多中藥活性天然糖苷成分的合成策略，為“中藥現(xiàn)代化”概念的提出奠定了重要的方法論基礎(chǔ)。自設(shè)立兩年以來，惠永正糖科學(xué)獎在業(yè)界引起了非常熱烈的反響。這項鐫刻惠永正先生名字的崇高獎項不僅是為了紀(jì)念他為中國糖科學(xué)作出的杰出貢獻(xiàn)，更為了鼓勵廣大青年才俊積極投身于糖類藥物研究的宏偉事業(yè)中去，在與糖科學(xué)相關(guān)的學(xué)術(shù)領(lǐng)域方面取得更多代表全球頂級水平的創(chuàng)新科研成果。

二、糖科學(xué)研究領(lǐng)域相關(guān)介紹

糖、核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)是生命的四種生物大分子，廣泛分布于動物、植物、微生物和病毒中。其中，糖類物質(zhì)在自然界中大量存在，它們不僅以葡萄糖、核糖的形式存在，更主要的是以多糖和糖綴合物的形式存在，在生物體中發(fā)揮著重要的作用。

2022年諾貝爾化學(xué)獎由美國Scripps研究所的K. Barry Sharpless教授和丹麥哥本哈根大學(xué)的Morten Meldal教授（點擊化學(xué)領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)者），以及美國斯坦福大學(xué)的Carolyn R. Bertozzi教授（生物正交化學(xué)的開拓者，著名糖科學(xué)家）共同分享，這對于糖生物學(xué)和糖化學(xué)的研究者來說，無疑是一大喜訊。其實對于糖類物質(zhì)的研究，早在十九世紀(jì)就開始了，科學(xué)家們受限于當(dāng)時的科技水平，僅限于單糖和常見二糖及寡糖的分離和分析。1900年左右，德國化學(xué)家Emil Fisher利用有限的測試手段首次測定了單糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而奠定了糖類物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研究的基礎(chǔ)。Fisher也因為在這個領(lǐng)域的杰出成就，獲得了1902年的諾貝爾化學(xué)獎。

然而，科學(xué)家對糖類物質(zhì)的研究卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于另兩類生物大分子——核酸和蛋白質(zhì)。糖類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與生理功能研究的落后主要有四方面原因：第一、糖類物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜。核酸和蛋白質(zhì)是分別通過磷酸二酯鍵和酰胺鍵相連的線性分子，而糖類物質(zhì)是通過糖苷鍵相連，具有α、β兩種立體構(gòu)型，而且糖是多羥基的醛或者酮類化合物，可以形成支鏈結(jié)構(gòu)；第二、糖類物質(zhì)在生物體內(nèi)合成途徑復(fù)雜。生物體內(nèi)，核酸和蛋白質(zhì)是通過模板控制的精確合成；而糖類物質(zhì)合成過程中每個糖苷鍵的合成與斷裂是由特定的糖基轉(zhuǎn)移酶和水解酶來控制。酶催化合成的糖鏈長度的不精確性造成了糖鏈結(jié)構(gòu)的微觀不均一性，導(dǎo)致分離純化得到結(jié)構(gòu)均一的糖鏈極其困難；第三、從自然界分離得到的均一的糖類物質(zhì)非常困難，獲得的量也很少，通常無法滿足結(jié)構(gòu)分析和生物活性研究的需求；第四、由于糖類物質(zhì)的強(qiáng)親水性，使其很難結(jié)晶，采用傳統(tǒng)的質(zhì)譜和核磁技術(shù)很難勝任糖類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析工作。這樣，多重因素的共同作用，嚴(yán)重制約了糖化學(xué)和糖生物學(xué)的發(fā)展。

到了20世紀(jì)50年代，情況有所改觀，隨著化學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展以及分離分析技術(shù)的提高，人們開始認(rèn)識到糖類物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和生物學(xué)功能的多樣性。特別是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類的ABO血型的差別僅僅是細(xì)胞表面一些末端寡糖的差別。緊接著，60年代，研究人員發(fā)現(xiàn)了在細(xì)胞表面密布的糖綴合物，推測這些糖綴合物糖鏈在生命過程中擔(dān)負(fù)分子識別的功能，但是由于當(dāng)時研究手段的限制不能進(jìn)行實驗確認(rèn)。80年代以后，高效液相色譜（HPLC）和毛細(xì)管電泳（CE）在糖類物質(zhì)分離中的應(yīng)用，高場核磁共振（high resolution NMR）和軟電離質(zhì)譜（soft ionization mass spectrometry）等技術(shù)的發(fā)展，使科學(xué)家們能夠分離和分析越來越多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然糖類結(jié)構(gòu)，為糖生物學(xué)的研究提供了必要的結(jié)構(gòu)信息。同時，生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展也使得人們對生物體內(nèi)糖鏈的功能有了較全面的了解。1988年，牛津大學(xué)的Dweck教授提出了糖生物學(xué)（Glycobiology）這一概念，之后糖類物質(zhì)（包括糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖）的研究逐漸成為生物學(xué)研究的新熱點。

經(jīng)過科學(xué)家的不懈努力，糖類物質(zhì)的生物學(xué)功能被不斷揭示。已有證據(jù)表明，糖類物質(zhì)參與幾乎所有真核生物的生命過程，其功能復(fù)雜而多樣。在分子內(nèi)，糖鏈影響著蛋白質(zhì)的折疊、溶解度、半衰期、抗原性及生物活性等重要性質(zhì)；在分子間，通過糖綴合物中糖鏈與蛋白質(zhì)的相互作用，介導(dǎo)細(xì)胞的專一性識別和生命過程的調(diào)控。

由于糖類物質(zhì)在許多生物過程中起著至關(guān)重要的作用，譬如癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、細(xì)胞粘附、細(xì)菌感染、病毒復(fù)制、異體器官排斥等，這引起了科學(xué)家們對于糖類物質(zhì)的極大興趣。隨后，糖類物質(zhì)又被認(rèn)為在抗癌、抗炎、抗病毒、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)、癌癥疫苗、器官移植等領(lǐng)域都有良好的應(yīng)用前景。因此，糖類藥物“Carbohydrate drug”這個概念也應(yīng)運(yùn)而生，并且成為一個新的研究熱點。

廣義上，將一類以糖為作用靶點，影響一些生理和病理過程的藥物稱為糖類藥物。其最重要的特點是：大多數(shù)糖類藥物是作用于細(xì)胞表面。寡糖或者糖綴合物主要分布在細(xì)胞表面，它們參與了細(xì)胞和細(xì)胞、細(xì)胞和活性分子間的相互作用，往往這種相互作用與人體的生理和病理過程，如受精、細(xì)胞的生長、分化、免疫應(yīng)答、細(xì)菌感染和腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。而且這一過程大多是一系列生理和病理過程的第一步，如果第一步被阻斷，有關(guān)的生理和病理過程也就不會再發(fā)生，這為研究新型的抗菌、抗病毒藥物提供了新的思路。

糖類藥物幾乎涵蓋了所有疾病，現(xiàn)在投入市場的糖類藥物分子已經(jīng)超過五百個，包括各種抗生素、核苷、多糖和糖脂等。幾乎每年都會有新的糖類藥物進(jìn)入市場，給人類帶來福音。1960年，日本科學(xué)家從香菇子實體中提取分離出一種具有抗腫瘤活性的葡聚糖——香菇多糖，這是一種新型的兼有抑制腫瘤和提高免疫功能的多糖類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；1990年，選凝素（selectin）與sLeX糖鏈識別的生理功能的發(fā)現(xiàn)開啟了抗炎藥物開發(fā)的熱潮；1996年在美國上市的拜糖平（Acarbose）直到現(xiàn)在還是最為暢銷的口服降糖藥；2002年，結(jié)構(gòu)確定的肝素抗凝五糖（Fondaparinux soudium）被用作外科手術(shù)時的抗凝血藥物（圖2）。

自2000年以來，糖化學(xué)、糖生物學(xué)和糖化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展，為糖類藥物的研究與開發(fā)帶來了眾多機(jī)會，糖類藥物研究進(jìn)入繁榮期。

圖2 一些有代表性的糖類藥物

圖3 糖類藥物的適應(yīng)癥系統(tǒng)性分類

2022年3月，《藥學(xué)學(xué)報》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B （APSB）在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院曹鑫教授團(tuán)隊和中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所俞飚院士團(tuán)隊傾情奉獻(xiàn)的超級綜述論文《2000-2021年上市的糖類藥物》。該綜述對主要專利藥物法規(guī)市場在過去20年間上市的54種糖類藥物進(jìn)行了全面梳理和系統(tǒng)總結(jié)，可望為未來糖類藥物的研發(fā)提供諸多有益啟示(圖3)。

而值得指出的是，在我國半數(shù)以上的中草藥主要有效成分都是多糖或糖綴合物等糖相關(guān)物質(zhì)，例如黃芪中的黃芪多糖，人參、三七中含有的多種人參皂苷、人參多糖，枸杞中的枸杞多糖和枸杞糖肽等。近30年來，糖化學(xué)合成、糖分離分析技術(shù)、糖結(jié)構(gòu)解析技術(shù)、糖代謝研究等糖科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展，為我國的中藥現(xiàn)代化奠定了堅實的基礎(chǔ)。

三、吹響中藥現(xiàn)代化號角的領(lǐng)軍人和實踐者

“中藥現(xiàn)代化”是惠永正先生在時任國家科技部副部長兼國家新藥領(lǐng)導(dǎo)小組組長時期提出的一項國家科技部“重中之重”的科技工作＊＊ 國家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組成員單位:國家科技部、國家中醫(yī)藥管理局、國家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部、國家發(fā)展計劃委員會經(jīng)濟(jì)預(yù)測司、國家經(jīng)貿(mào)委技術(shù)進(jìn)步與裝備司、教育部、財政部經(jīng)貿(mào)司、農(nóng)業(yè)部、外經(jīng)貿(mào)部科技司、國家計生委、國家海關(guān)總署政策法規(guī)司、國家家質(zhì)量監(jiān)督局、國家知識產(chǎn)權(quán)局化學(xué)發(fā)明審查一部、中國科學(xué)院、國內(nèi)貿(mào)易局、總后衛(wèi)生部、國家自然科學(xué)基金委員會。，《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》期刊也是在那個階段，在國家科技部社會發(fā)展司的主導(dǎo)和支持下，為推進(jìn)這項工作而創(chuàng)辦的，并給予了經(jīng)費支持。

早在上世紀(jì)90年代末期，國家科技部和行業(yè)主管部門已經(jīng)感覺到了傳統(tǒng)醫(yī)藥在“回歸自然”的世界潮流中再次煥發(fā)出的強(qiáng)大生命力和展示出的廣闊發(fā)展前景。面對機(jī)遇和挑戰(zhàn)，1996年由國家科學(xué)技術(shù)部牽頭并會同國家新藥研究開發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組18個成員單位提出了《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃》，該計劃旨在通過運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，促進(jìn)中醫(yī)藥這個最具有我國民族文化特點的代表性學(xué)科和最具有特色的傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)向現(xiàn)代化、國際化的方向發(fā)展，提高中藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭能力，使我國中藥產(chǎn)業(yè)在國際醫(yī)藥市場占有一席之地，成為我國民族產(chǎn)業(yè)中新的經(jīng)濟(jì)增長點，為我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類健康作貢獻(xiàn)。

這個計劃經(jīng)過一年多的專題研究和多層次的反復(fù)討論，于1997年12月8日向國務(wù)院有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)作了專題匯報，得到了吳邦國副總理，宋健、彭佩云國務(wù)委員以及到會的18個部委和有關(guān)單位領(lǐng)導(dǎo)的肯定，同時在海內(nèi)外引起了強(qiáng)烈的反響，得到了社會各界的廣泛支持。

圖4 《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》期刊編委會擴(kuò)大會議暨學(xué)術(shù)交流座談會于2006年7月8日在中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所召開

在1998年6月召開的兩院院士大會上，中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部的14名院士聯(lián)合發(fā)出了開展《現(xiàn)代中藥系統(tǒng)工程及可持續(xù)發(fā)展的研究》的建議；國家中醫(yī)藥管理局、國家自然科學(xué)基金委員會分別對中藥現(xiàn)代化研究給予了專項經(jīng)費支持；原國家計委、原國家科委分別在有關(guān)單位組建了國家中藥工程技術(shù)研究中心，以促進(jìn)中藥現(xiàn)代化研究成果和技術(shù)向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化。1998年7月10—12日，由國家科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合在南京召開的有600余海內(nèi)外華人參加的“全球華人中藥現(xiàn)代化學(xué)術(shù)研討會”，是我國中醫(yī)藥發(fā)展歷史上重要的里程碑事件，它標(biāo)志著中國政府向全球中醫(yī)藥領(lǐng)域的華人發(fā)出了向21世紀(jì)中藥現(xiàn)代化科學(xué)進(jìn)軍的號召。該會議由時任國家科技部副部長兼國家新藥領(lǐng)導(dǎo)小組組長惠永正同志為大會致詞，他在發(fā)言中簡明扼要介紹了國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃的制定背景和戰(zhàn)略方向，許多當(dāng)年的與會者至今都清晰地記得惠部長在致辭結(jié)尾時發(fā)出的振聾發(fā)聵的號召：“各位來賓，如果說21世紀(jì)將是生命科學(xué)的世紀(jì)，那么中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的突破將有可能成為我們中華民族對整個人類的新貢獻(xiàn)之一。為了使中華民族的優(yōu)秀文化能夠得到新的弘揚(yáng)，為了使中醫(yī)藥能夠在21世紀(jì)重現(xiàn)輝煌，讓我們在中華民族的光輝旗幟下團(tuán)結(jié)起來，向著民族振興的偉大目標(biāo)進(jìn)軍！”?；莶块L充滿激情的發(fā)言起到了鼓舞全球華人中醫(yī)藥人和科學(xué)家厲兵秣馬，奮勇爭先的作用，具有深遠(yuǎn)的影響。

1999年5月25日，國家科學(xué)技術(shù)部在北京梅地亞酒店組織召開了“中藥現(xiàn)代化實施方案座談會”，會議旨在發(fā)布國務(wù)院批準(zhǔn)的“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃”作為九五期末科技工作“重中之重”的一項任務(wù)加以實施。為配合國家中藥現(xiàn)代化科技工作的全面啟動及實施，營造創(chuàng)新氛圍，《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》創(chuàng)刊號在此次會議上首次與讀者見面，并在20余年的辦刊工作中為推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化繼承、創(chuàng)新和發(fā)展事業(yè)的學(xué)術(shù)交流做了大量工作。

20余年來，我國中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究取得了令世人矚目的成就，中藥現(xiàn)代化也擴(kuò)展到中醫(yī)藥現(xiàn)代化。一個傳統(tǒng)的學(xué)科領(lǐng)域，與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)交匯融合，開拓出一條傳承、創(chuàng)新、發(fā)展之路，形成了顯著的學(xué)科優(yōu)勢，引領(lǐng)了健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，產(chǎn)生了重大社會經(jīng)濟(jì)效益（圖4至圖6）。2016年10月，一部《中藥現(xiàn)代化二十年(1996-2015)》由上海世紀(jì)出版股份有限公司和上?？茖W(xué)技術(shù)出版社共同出版。全國人大常委會原副委員長桑國衛(wèi)院士題寫書名，由中國工程院院士張伯禮和科技部社會發(fā)展科技司原司長陳傳宏主編。由近200名活躍在中藥科研工作第一線專家參與編寫。該書全面總結(jié)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化20年來的發(fā)展歷程（圖7）。

早在2015年,習(xí)近平總書記在致中國中醫(yī)科學(xué)院成立60周年賀信中就明確指出:“中醫(yī)藥學(xué)是中國古代科學(xué)的瑰寶,也是打開中華文明寶庫的鑰匙?！秉h的二十大報告提出“促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展”，作為最具中國特色的醫(yī)學(xué)體系和范式，中醫(yī)藥形成于中華民族長期生產(chǎn)生活實踐，根植于傳統(tǒng)文化土壤，融于華夏文明血脈，服務(wù)于中國經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展，其鮮明的“中國烙印”，與中國式傳承創(chuàng)新發(fā)展的價值相同構(gòu)，與中國式傳承創(chuàng)新發(fā)展的本質(zhì)要求相呼應(yīng)，將成為推進(jìn)中華民族偉大復(fù)興的重要助力。經(jīng)過20余年的發(fā)展，我國廣大科技工作人員傳承創(chuàng)新發(fā)展理念的指導(dǎo)下，取得了令人矚目的成績。

圖5 惠永正先生與陳凱先院士在家中暢談中醫(yī)藥現(xiàn)代化未來的發(fā)展

圖6 《世界科學(xué)技術(shù)》雜志社主編陳凱先院士（左一）、總編輯張志華同志（右一）到訪上?；萦勒壬抑形繂?/p>

圖7 2016年出版《中藥現(xiàn)代化二十年（1996-2015）》

圖8 虎眼萬年青皂苷OSW-1

惠永正先生不僅是中藥現(xiàn)代化的倡導(dǎo)者，也是實踐者。他專業(yè)知識扎實、治學(xué)態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)、科研眼光敏銳、學(xué)術(shù)思想活躍。早期從事羧甲基糖淀粉及羧甲基淀粉作為血漿代用品研究，在酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸全合成工作、航空感光膠片剖析研究和高效液相色譜方面工作做出重要貢獻(xiàn)。1970年代研究領(lǐng)域擴(kuò)展到計算機(jī)化學(xué)、成為我國最早倡導(dǎo)建立計算機(jī)化學(xué)新興學(xué)科的科學(xué)家之一。1980年代開展有機(jī)化合物的疏水-親脂相互作用、微泡體化學(xué)和糖化學(xué)研究，包括長鏈、多氟代長鏈化物的微泡體的性質(zhì)和生物合功能模擬，復(fù)雜寡糖的化學(xué)合成及糖綴合物中糖鏈與生物功能之間關(guān)系的研究。1990年代惠永正首次提出“中藥現(xiàn)代化”的概念，2010年他領(lǐng)導(dǎo)編著出版了《中藥天然產(chǎn)物大全》，這是迄今為止國內(nèi)外反映中藥天然產(chǎn)物研究的最具權(quán)威性的一部巨著，對于解決中藥或復(fù)方的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)等關(guān)鍵問題提供了路徑，并為開展中醫(yī)藥創(chuàng)新研究提供了基礎(chǔ)性平臺，對中藥現(xiàn)代化和新藥研發(fā)領(lǐng)域有重要的參考價值。

惠永正先生在科學(xué)研究中碩果累累，贏得了眾多的榮譽(yù)和獎勵。他先后在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文120余篇，主編學(xué)術(shù)專著4部，獲得包括“具有重要生理活性的復(fù)雜糖綴合物的化學(xué)合成”國家自然科學(xué)二等獎、“糖淀粉螺旋構(gòu)象的微環(huán)境效應(yīng)”國家自然科學(xué)三等獎、“CISOC-IR紅外光譜信息綜合處理系統(tǒng)”國家科技進(jìn)步二等獎在內(nèi)的各類科研成果獎6項，授權(quán)專利4項。值得一提的是，上世紀(jì)九十年代初，在糖科學(xué)興起的勢頭初現(xiàn)端倪時，他便將課題組的研究重點果斷徹底轉(zhuǎn)向了糖化學(xué)，并為之作出了杰出的貢獻(xiàn)。課題組以中藥和天然產(chǎn)物中具有抗病毒、抗腫瘤、降血脂、調(diào)節(jié)免疫力等活性的糖苷類化合物（皂苷）和多糖為研究重點，率先合成了大量天然植物中存在的活性皂苷化合物，奠定了中國皂苷合成化學(xué)的基礎(chǔ)。1997年，惠永正課題組首次完成了具有極強(qiáng)抗腫瘤活性的虎眼萬年青皂苷OSW-1的全合成（圖8），該成果被兩院院士評為當(dāng)年的十大科技成果之一，直到現(xiàn)在，國際國內(nèi)以該分子為基礎(chǔ)的衍生化研究探索仍在繼續(xù)進(jìn)行。

四、育人有成，誨人不倦，關(guān)心培養(yǎng)下一代科學(xué)家的成長

惠永正先生的學(xué)生郭忠武、王來曦、俞飚等人現(xiàn)已是國際上成就卓著的糖科學(xué)家。他經(jīng)常說：“我們給年輕人和后輩找一塊黑土地，再給他們種子和一點初始肥料，后面就讓他們自己耕耘，不問收獲，這就是我一直遵循的理念”（圖9）。

惠永正先生不僅科研能力突出、成果卓著，還有著杰出的管理才能。在中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所工作時，他從課題組長，計劃處長，到業(yè)務(wù)副所長，再晉升到所長，在各個崗位上都顯示出他對科研工作的組織和領(lǐng)導(dǎo)才能。1990年至2000年，惠永正先生到北京先后擔(dān)任國家科委副主任、科技部副部長，長期分管國際科技交流、科技政策和高科技戰(zhàn)略研究工作。他認(rèn)真貫徹黨和國家關(guān)于科技工作的路線方針政策，大力推進(jìn)“科教興國”戰(zhàn)略，著力推動科技體制改革和國家科技獎勵改革。他重視科技外交工作，多次率團(tuán)出席國際會議、中美等雙邊會議，出訪過美國、日本等50多個國家和地區(qū)，不斷提高國際科技合作在國家整體外交中的工作水平。他擔(dān)任國家新藥創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)小組組長，主持的中醫(yī)藥現(xiàn)代化工作取得良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。他主持了“京滬高速鐵路重大技術(shù)經(jīng)濟(jì)問題前期研究”等重點科研項目，獲得國家科技進(jìn)步二等獎等獎項，為我國科技事業(yè)的發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。

惠永正先生2000年初離開國家科技部領(lǐng)導(dǎo)崗位后返回上海，基于他多年來在中藥中糖苷類化合物的研究積累，開啟了新藥研發(fā)的新征程。他在科技部和上海市政府的支持下創(chuàng)建了上海中藥創(chuàng)新研究中心，先后承擔(dān)了69項國家“科技攻關(guān)計劃”、“新藥創(chuàng)制重大專項”等國家級和上海市重大科技計劃項目，探索將中藥中的各種糖苷類活性成分推向產(chǎn)業(yè)化的路徑。他領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)建了全球數(shù)據(jù)規(guī)模最大、功能系統(tǒng)性最強(qiáng)、信息質(zhì)量最優(yōu)的賽方中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，該系統(tǒng)可為眾多國內(nèi)外大型研發(fā)類企業(yè)提供了獨特、專業(yè)、高品質(zhì)的技術(shù)服務(wù)。他領(lǐng)導(dǎo)自主研發(fā)的1.1類原創(chuàng)抗抑郁新藥“優(yōu)欣定”膠囊是我國神經(jīng)精神類領(lǐng)域內(nèi)第一個獲臨床批件、第一個獲國家新藥創(chuàng)制重大專項支持、第一個作用機(jī)理有別于化藥的國家1類單分子創(chuàng)新藥物，擁有包括工藝及應(yīng)用專利在內(nèi)的全球自主知識產(chǎn)權(quán)。

多年來，惠永正先生一直對糖科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究保持著濃厚興趣，這是他一生鐘愛的事業(yè)。2018年1月30日，惠永正先生發(fā)起成立了上海楓林糖類藥物促進(jìn)中心（圖10），同年12月他又傾囊自己多年從事相關(guān)領(lǐng)域的科研與成果轉(zhuǎn)讓積累，在家人大力支持下發(fā)起成立上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會（圖11），以慈善公益的方式資助生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新科技項目，特別是糖化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的協(xié)作研究，從而彌補(bǔ)很多創(chuàng)新思想不敢實踐，很多創(chuàng)新項目無以為繼，很多創(chuàng)新成果滿足不了廣大群眾健康需求的窘境。

圖9 惠永正先生和弟子們合照

圖10 惠永正先生發(fā)起成立上海楓林糖類藥物促進(jìn)中心

圖11 惠永正先生發(fā)起成立上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會

圖12 “楓林糖話”服務(wù)平臺

上海楓林糖類藥物促進(jìn)中心在上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會的資助下，秉承社會共建、社會共享的理念，通過整合學(xué)術(shù)資源和產(chǎn)業(yè)信息，以“糖類藥物信息公共服務(wù)平臺”建設(shè)為核心內(nèi)容，以微信公眾號“楓林糖話”為宣傳和展示窗口，積極投身于行業(yè)生態(tài)的建設(shè)和優(yōu)化（圖12）。正在建設(shè)中的“糖類藥物信息公共服務(wù)平臺”涵蓋了糖類藥物數(shù)據(jù)庫、全國涉糖研究課題組信息庫、全國涉糖企業(yè)信息庫、全國涉糖技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)信息庫等方面的內(nèi)容，而聯(lián)合全國上百所高校及科研院所共同建設(shè)的“楓林糖話”則旨在為糖科學(xué)的基礎(chǔ)知識普及傳播，學(xué)生日常學(xué)習(xí)、工作及學(xué)術(shù)交流，高校涉糖科研成果轉(zhuǎn)化推介，涉糖企業(yè)產(chǎn)品與技術(shù)服務(wù)宣傳等方面提供平臺即時服務(wù)的功能。作為“糖類藥物信息公共服務(wù)平臺”的展示窗口，“楓林糖話”已獲業(yè)內(nèi)專家學(xué)者及企業(yè)界高度認(rèn)可，在行業(yè)中發(fā)揮著越來越重要的作用。

五、惠永正先生2018年在上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會成立儀式上的講話節(jié)選

上海怡杰創(chuàng)新科技發(fā)展基金會（以下簡稱基金會）是主要面向上海的非公募基金公益性組織，其宗旨是通過公益功能來促進(jìn)創(chuàng)新藥物的發(fā)展。

創(chuàng)新發(fā)展已成為國家的中心戰(zhàn)略，在科技創(chuàng)新中生物醫(yī)藥占有十分重要的地位。近年來，由于政策到位，特別是大量增加的研究經(jīng)費和優(yōu)秀人才匯聚，我國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的局面。但確實存在著許多短板，與國際上先進(jìn)國家差距甚大，仍需從加強(qiáng)基礎(chǔ)研究著手，圍繞著新藥創(chuàng)造而不是發(fā)表論文上集聚力量做出突破?？萍紕?chuàng)新是涉及國家發(fā)展前途的大局，因此應(yīng)該是全民關(guān)注的大事，“投身創(chuàng)新，人人有責(zé)”。

正是基于這一認(rèn)識，基金會欲以菲薄之力，在我們目前認(rèn)為尚有很大發(fā)展空間的若干領(lǐng)域，做一些力所能及的工作。比如糖類化合物，特別是糖綴合物是涉及生命體代謝、識別和功能調(diào)整的重要物質(zhì)。隨著糖科學(xué)的發(fā)展，國際上對糖的重要性有了新的認(rèn)識，隨之糖類藥物也開始發(fā)展起來。現(xiàn)在每年上市新藥中有很多是抗體藥物，其中糖蛋白及其偶聯(lián)方式對藥品的療效和毒性影響甚大，新型抗體藥物很多開始采用糖蛋白的定點偶聯(lián)技術(shù)?；谔腔瘜W(xué)的半合成治療性疫苗也取得了很好的進(jìn)展。中醫(yī)藥是國之瑰寶，是中華文明的光輝結(jié)晶，為數(shù)千來中華民族的繁衍生息居功至偉，最近更被世界衛(wèi)生組織納入全球重大衛(wèi)生問題的決策過程。中醫(yī)藥的精髓在于兩點，一是中國古典哲學(xué)的集中體現(xiàn)，天人合一、辨證論治不一而足。二是以李時珍為杰出代表對中藥材的收集和整理，何以為用，何以有毒，如何協(xié)同如何泡制，君臣佐使絕妙無比。要指出的是，相當(dāng)多的中藥其有效成份為糖綴合物，因此不去搞清楚糖的作用如何去理解中藥？

基金會將在以下幾個方面開展工作：

1、推動有關(guān)糖類藥物的學(xué)術(shù)交流，資助學(xué)術(shù)會議，邀請專家作報告，資助有關(guān)糖類藥物的專著出版，建設(shè)有關(guān)糖類藥物的網(wǎng)站。

2、支持具有開創(chuàng)性的藥物研究，組織力量進(jìn)行開發(fā)重大糖類藥物的可行性研究，為開創(chuàng)性的項目提供初始經(jīng)費，適當(dāng)時候設(shè)立糖類藥物專項獎勵。

3、推動企業(yè)-研究所、大學(xué)-醫(yī)院合作交流。

4、組織上市的創(chuàng)新藥物的慈善供給。

由于基金會籌集的資金有限，我們只能秉承盡力而為、量力而行的原則，為我國的創(chuàng)新藥物事業(yè)盡一份微力，以回報偉大時代。