數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在藏藥方劑配伍理論研究中的應(yīng)用進(jìn)展＊

才讓南加 ，藏 吉 ，文成當(dāng)智 ，張 冰

（1.青海民族大學(xué)藥學(xué)院 西寧 810007；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 北京 102488；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心 北京 102488）

藏醫(yī)藥歷史悠久、源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，是藏族文化中最為璀璨的瑰寶，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分。藏族先民在與疾病的斗爭(zhēng)中，積累了諸多診治經(jīng)驗(yàn)，并在此基礎(chǔ)上發(fā)展成為理論體系完整、臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的獨(dú)立醫(yī)學(xué)體系。藏醫(yī)藥在長(zhǎng)期的發(fā)展過(guò)程中，藏醫(yī)學(xué)家們留下了大量的藏藥方劑資源寶庫(kù)。2000年以來(lái)，國(guó)內(nèi)啟動(dòng)了多項(xiàng)藏醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)整理出版工程。青海省藏醫(yī)藥研究院整理出版了《藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻(xiàn)集成叢書(shū)》，至今已出版發(fā)行121部古籍，以及《藏醫(yī)藥大典》，共60卷；西藏自治區(qū)藏醫(yī)院整理出版了《中國(guó)藏醫(yī)藥影印古籍珍本》叢書(shū)，共30卷；西藏藏醫(yī)藥大學(xué)整理出版了《雪域藏醫(yī)歷算大典》叢書(shū)，共130卷。這些古籍文獻(xiàn)的整理出版具有里程碑意義，對(duì)藏醫(yī)藥診療技術(shù)的搶救、傳承、保護(hù)與創(chuàng)新起到了重要作用，為藏醫(yī)藥診療規(guī)律、配伍理論研究奠定了文獻(xiàn)基礎(chǔ)。

眾所周知，方劑是連接“醫(yī)”和“藥”的橋梁和樞紐，藏藥方劑的整理、挖掘、開(kāi)發(fā)是促進(jìn)藏醫(yī)藥發(fā)展的關(guān)鍵。在藏醫(yī)藥理論指導(dǎo)下研究藏醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種方劑配伍規(guī)律，能夠揭示歷代藏醫(yī)藥名家的組方思路和深層理論，可以挖掘我們未曾發(fā)現(xiàn)的“基本方”和辨證配伍法則等潛在的、有用的規(guī)律和知識(shí)[1]，從而進(jìn)一步完善藏藥方劑配伍理論，指導(dǎo)臨床用藥和新藥開(kāi)發(fā)，提升藏醫(yī)藥學(xué)科內(nèi)涵和臨床實(shí)踐水平。

近年來(lái)，藏藥方劑配伍理論研究成為藏醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，學(xué)者們基于藏醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)和臨床用藥數(shù)據(jù)，分別針對(duì)治療某種疾病的方劑、或以某一種或幾種藥物為主配伍的方劑開(kāi)展數(shù)據(jù)挖掘工作，探討了藏藥方劑配伍規(guī)律及其深層的理論，發(fā)現(xiàn)藏藥方劑配伍具有科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性和實(shí)踐性強(qiáng)的特點(diǎn)，且“味性化味”理論是最主要的配伍理論[2-5]，為藏藥方劑的研究開(kāi)發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。然而，依然存在研究方法單一，缺乏研究深度與廣度，研究成果尚未形成系統(tǒng)性等不足之處。本文通過(guò)系統(tǒng)梳理數(shù)據(jù)挖掘在藏藥方劑配伍理論研究中的應(yīng)用，總結(jié)現(xiàn)階段研究的優(yōu)勢(shì)與不足，并展望未來(lái)的研究和發(fā)展方向，以期與同行共勉之。

1 藏藥方劑配伍理論結(jié)構(gòu)框架

藏藥方劑是銜接藏醫(yī)藥理論與臨床的樞紐，是藏醫(yī)重要的防病治病手段，蘊(yùn)含著歷代藏醫(yī)大師的智慧結(jié)晶，貫穿整個(gè)藏醫(yī)藥理論與實(shí)踐?！端牟酷t(yī)典》[6]提出“六過(guò)六反”警戒理論，“十要素”組方理念，君臣庶民配伍理論，同效多藥聯(lián)用配伍法，引經(jīng)藥與“調(diào)和”藥配伍法為主的合理配伍理念，以及“味性化味” 核心配伍理論。藏醫(yī)學(xué)認(rèn)為[2]，藥物有“六味”“消化后味”“八性”“十七效”等不同層面的屬性，疾病有“三因”“熱寒”“二十個(gè)特性”等不同維度的屬性，通過(guò)藥物的“味”特有的“熱”“銳”等“性效”對(duì)治“三因”的“寒”“鈍”等“特性”,是藏藥方劑配伍的核心理論。《四部醫(yī)典》詳細(xì)記載了“藥味”配伍法、“藥性”配伍法和“消化后味”配伍法，然而，因內(nèi)容比較抽象，加上在古籍文獻(xiàn)中沒(méi)有詳細(xì)描述具體方劑的六味、八性、十七效配伍，藏醫(yī)藥學(xué)家們對(duì)該理論的掌握度和應(yīng)用能力弱化，致使在當(dāng)今臨床上辨證配伍比較少見(jiàn)，成為制約臨床療效和藏醫(yī)藥發(fā)展的一個(gè)重要因素[1]。以藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻(xiàn)和臨床用藥數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，挖掘藏藥方劑配伍規(guī)律以及內(nèi)在的“味性化味”配伍理論，有助于推動(dòng)臨床用藥精準(zhǔn)化。

2 藏藥方劑配伍理論研究常用的數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)和方法

2012年，筆者借鑒中藥方劑配伍規(guī)律和相關(guān)領(lǐng)域的研究方法，結(jié)合藏醫(yī)藥學(xué)自身的特點(diǎn)，首次提出利用關(guān)聯(lián)規(guī)則、分類(lèi)與回歸樹(shù)分析技術(shù)等數(shù)據(jù)挖掘方法研究藏藥方劑配伍規(guī)律的研究思路與方法[1]。此后，基于數(shù)據(jù)挖掘的藏藥方劑配伍規(guī)律研究報(bào)道逐年增多，現(xiàn)已成為該領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。目前通用的數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)包括中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)[2-5]，Cran R[7-8]，Python[9-10]，SPSS modler[11-12]等軟件。Cran R 和 Python入門(mén)要求相對(duì)較高，但功能強(qiáng)大且具有較高的靈活性。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)和SPSS Modler具有友好的人機(jī)交互功能和簡(jiǎn)單易用的特點(diǎn)，但不支持藏文；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)未集成藏藥方劑信息，錄入方式不夠簡(jiǎn)便，其“五味”“四氣”“歸經(jīng)”等功能不適用于藏藥方劑配伍理論的挖掘。

在藏藥方劑配伍研究領(lǐng)域，目前使用的數(shù)據(jù)挖掘方法主要包括頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)分析、BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、偏序結(jié)構(gòu)等方法[4,8,13-15]。頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等均屬于以頻率為核心的挖掘方法，從而研究結(jié)果更傾向于高頻性、普遍性藥物，能挖掘方中核心藥物組或基本方，在藏藥方劑配伍研究中成為主流的挖掘方法，但難以揭示敏感、特異、關(guān)鍵組方藥物，且無(wú)法體現(xiàn)“藥-量”相關(guān)規(guī)律，研究結(jié)果無(wú)法體現(xiàn)劑量對(duì)方劑的影響。偏序結(jié)構(gòu)剛好與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析互補(bǔ)，能夠挖掘敏感特異性關(guān)鍵藥物。聚類(lèi)分析可挖掘方劑間用藥相似性和劑量相似性，但是非關(guān)鍵藥物對(duì)研究結(jié)果的影響較大。

祁晉東等[16]結(jié)合BP算法率先采用Deep Belief Network對(duì)藏藥配伍規(guī)律進(jìn)行研究，揭示了方劑中隱藏的內(nèi)在規(guī)律，提高了研發(fā)效率，認(rèn)為DBN在藏藥方劑配伍規(guī)律方面將會(huì)有更好的應(yīng)用前景。王雪茜[17]引入藥物原子組合思想，通過(guò)改進(jìn)ECLAT算法、改進(jìn)CBA算法、改進(jìn)K-means算法，建立了“癥狀==＞用藥”輔助決策模型、“癥型==＞用藥”輔助決策模型，模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率分別達(dá)到76%和76.5%。因改進(jìn)的方法是依據(jù)藏藥方劑的特點(diǎn)而改進(jìn)，故針對(duì)性更強(qiáng)、挖掘的結(jié)果準(zhǔn)確率更高。文成當(dāng)智[10,18]為探索方劑配伍中藏藥藥性理論，首次提出并構(gòu)建了“味性化味”矢量結(jié)構(gòu)模型，整合了組方矢量、劑量矢量、配伍矢量，分析了方劑六味、三化味、十七效等配伍關(guān)系，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜藥性到數(shù)學(xué)模型的量化方法，為藏藥藥性配伍理論的研究提供了新的方法，但該方法的合理性和準(zhǔn)確性仍需在臨床實(shí)踐和方劑配伍中驗(yàn)證。

3 數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在藏藥方劑配伍研究中的應(yīng)用

3.1 在心血管疾病方劑配伍研究中的應(yīng)用

心血管疾病作為危害高原人群的主要病種，藏醫(yī)藥在長(zhǎng)時(shí)間與其斗爭(zhēng)中積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)，且具有良好療效。高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）是一種常見(jiàn)的高原病，更藏加等[19-21]認(rèn)為HAPC俗稱(chēng)“多血癥”，屬于血隆癥的范疇，并在《四部醫(yī)典》等藏醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)中整理治療HAPC的210首方劑，應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5）集成的頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、新方分析和證型分布等數(shù)據(jù)挖掘方法，挖掘出了訶子、木香、紅花、余甘子、肉豆蔻、豆蔻、丁香、木香、天竺黃、毛訶子等高頻藥物，演化得出新處方11首。HAPC是一種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，藏醫(yī)病證與西醫(yī)疾病存在“一對(duì)多”或“多對(duì)一”的對(duì)應(yīng)關(guān)系，因此，筆者認(rèn)為在篩選治療HAPC的方劑時(shí)，必需辨證篩選藏醫(yī)病種和方劑，以治療多血癥或血隆癥的方劑挖掘結(jié)果來(lái)決策HAPC用藥規(guī)律，能否如實(shí)揭示藏醫(yī)治療HAPC的用藥思路，有待進(jìn)一步探討。

貢保東知等[12]基于479例薩滯布?。ㄖ酗L(fēng)后遺癥）臨床病案，分析發(fā)現(xiàn)二十味沉香丸、如意珍寶丸、七十味珍珠丸的用藥頻率最高，且存在清晨用七十味珍珠丸，早上用如意珍寶丸，中午用十八味杜鵑丸，晚上用二十味沉香丸的時(shí)辰用藥規(guī)律。才讓吉等[2]從《四部醫(yī)典》《實(shí)用藏藥寶庫(kù)》等藏醫(yī)藥文獻(xiàn)中收集80首治療薩滯布病的方劑，采用規(guī)則分析、改進(jìn)互信息、熵聚類(lèi)、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)等方法，發(fā)現(xiàn)麝香、肉豆蔻、訶子等高頻入方藥物，訶子-肉豆蔻、丁香-訶子、麝香-訶子等常用藥對(duì)，并總結(jié)了祛隆驅(qū)寒、開(kāi)竅辟穢、協(xié)調(diào)三因的配伍思想。以上兩項(xiàng)研究一個(gè)以藏醫(yī)文獻(xiàn)研究對(duì)象，而另一項(xiàng)以臨床用藥數(shù)據(jù)為研究對(duì)象。從兩項(xiàng)研究結(jié)果看，都注重抑制隆病的治療原則，也有共性藥物，但未開(kāi)展文獻(xiàn)與臨床方劑比較研究，未能挖掘出古今用藥的共性與差異性。

有學(xué)者基于137例臨床醫(yī)案，采用數(shù)據(jù)挖掘、Gephi等方法和軟件，分析發(fā)現(xiàn)以二十五味余甘子丸、七十味珍珠丸、八味沉香丸、三味甘露散等核心方劑，且關(guān)聯(lián)度很強(qiáng)[22]。該研究根據(jù)入藥劑量，提出了組方藥物的相對(duì)用量分析法，并發(fā)現(xiàn)訶子、余甘子、木香、沉香的相對(duì)用量最多。治療高血壓的方劑總體上以涼、鈍、稀、糙等效能為主，其機(jī)理是清血熱、稀化血液、通脈絡(luò)堵塞。該研究凝練出了“清血熱-通脈絡(luò)-調(diào)胃火”三位一體的治療原則，構(gòu)建了“疾病-證型-方劑-藥性”的研究模式，對(duì)藏醫(yī)臨床用藥規(guī)律研究具有一定的借鑒價(jià)值。

3.2 在胃腸疾病方劑配伍研究中的應(yīng)用

胃腸疾病作為藏醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)病種，其方劑配伍規(guī)律研究相對(duì)較多，有學(xué)者基于《藏藥標(biāo)準(zhǔn)》《常用藏成藥詮釋》以及知網(wǎng)數(shù)據(jù)，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)及其集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，發(fā)現(xiàn)治療慢性萎縮性胃炎等胃病和消化不良的方劑主要以補(bǔ)胃火、祛培根寒癥為主，訶子、蓽茇、紅花、白豆蔻、石榴等為高頻入方藥[23-25]。仁青東主[4,26]等人通過(guò)挖掘萎縮性胃炎臨床用藥規(guī)律發(fā)現(xiàn)，常用藥方有六味木香散、六味寒水石散、八味野牛血散、五味石榴散等具有健胃生“三火”助消化之效的方劑，訶子、木香、紅花等為高頻入方藥。發(fā)現(xiàn)其組方以暢通胃之血?dú)?、調(diào)理三胃火、抗炎消炎為主，與四川南派藏醫(yī)[27]在治療胃病方面的方劑配伍大致相同，有異曲同工之妙，但是未進(jìn)一步從六味、八性、十七效多維層面闡釋其深層配伍理論。以上研究結(jié)果可以看出，始載于《四部醫(yī)典》的四味石榴散（石榴子、肉桂、白豆蔻、蓽茇）是治療多數(shù)胃病和消化不良的基本方，延用至今并衍生了多個(gè)經(jīng)典方劑。

格日多杰[11]等在多家醫(yī)院收集了2613例藏醫(yī)治療慢性胃炎的醫(yī)案，發(fā)現(xiàn)五鵬丸、仁青芒覺(jué)、六味能消散等為主要方劑，訶子、石榴子、木香等為核心組方。入方藥以甘味、苦味、辛味藥為主，具有涼、鈍、重、糙等性效，從而對(duì)治因熱、銳特性偏升引起的胃熱、胃腸糜爛等疾病。然而，以西醫(yī)診斷為依據(jù)開(kāi)展用藥規(guī)律研究時(shí)，必需考慮病情變化、并發(fā)癥、藏醫(yī)癥候分型情況，以及藏醫(yī)時(shí)辰用藥的特點(diǎn)，否則會(huì)降低研究結(jié)果的實(shí)際價(jià)值。同時(shí)，臨床用藥規(guī)律研究還會(huì)受到診療水平、用藥習(xí)慣、傳承派系、醫(yī)保政策和藥品價(jià)格等多因素的影響，干擾挖掘結(jié)果，因此臨床用藥規(guī)律研究項(xiàng)目需采用多中心、大數(shù)據(jù)、真實(shí)世界的分析模式，以得到較為客觀的研究結(jié)果。

3.3 數(shù)據(jù)挖掘在肝膽疾病方劑配伍研究中的應(yīng)用

筆者前期挖掘了《四部醫(yī)典》記載的212首治療熱性肝病的方劑，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析法挖掘出了訶子-毛訶子-余甘子；天竺黃-牛黃-藏紅花-兔耳草-印度獐牙菜-甘青烏頭；鴨嘴花-天竺黃-藏紅花-印度獐牙菜-牛黃等用藥組合，并發(fā)現(xiàn)治療熱性肝病的方劑以甘味藥和苦味藥為主，具有涼、鈍的性效，認(rèn)為“味、性、效”理論是藏藥方劑配伍的核心理論[8]。有學(xué)者對(duì)國(guó)醫(yī)大師尼瑪治療乙肝的104首方劑分析發(fā)現(xiàn)，高頻藥物以苦味和甘味為主，辛澀味為次[28]；在十七效層面以鈍、涼、重、稀、糙等為主，說(shuō)明兼顧赤巴和隆的調(diào)節(jié)，與《四部醫(yī)典》治療熱性肝病的方劑配伍理論[8]有高度的相似性，說(shuō)明藏醫(yī)配伍理論與臨床實(shí)際用藥原則相吻合，揭示藏藥方劑配伍理論在當(dāng)今臨床上依然發(fā)揮著高度的指導(dǎo)作用。

表1 針對(duì)不同病癥的藏藥方劑配伍理論研究情況舉例

續(xù)表

3.4 數(shù)據(jù)挖掘在黃水病方劑配伍研究中的應(yīng)用

黃水是一系列骨關(guān)節(jié)疾病和皮膚病的病理基礎(chǔ)，真布?。P(guān)節(jié)炎）和咋乃（痛風(fēng)）均屬于藏醫(yī)黃水病的范疇。彭毛東主等[29]基于國(guó)醫(yī)大師尼瑪治療“真布”病的222例醫(yī)案，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)分析、決策樹(shù)等分析發(fā)現(xiàn)，以清熱止痛、干黃水、舒筋活絡(luò)、消腫散結(jié)類(lèi)方劑為主。此類(lèi)方劑以苦味、甘味、辛味藥為主，分別對(duì)治赤巴的熱、銳和隆的輕等特性。該研究結(jié)合藏醫(yī)時(shí)辰給藥和多方劑聯(lián)合給藥的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)在國(guó)醫(yī)大師尼瑪依據(jù)外在五源與內(nèi)在三因的變化規(guī)律，清晨以止痛和通經(jīng)活絡(luò)藥為主用藥，早上以干黃水和升胃火為主，中午以干黃水和消腫散結(jié)為主，晚上以調(diào)“隆”和干黃水為主用藥，這4個(gè)時(shí)段用藥頻率最高的藥分別是十三味鵬鳥(niǎo)丸、二十五味兒茶丸、十八味黨參丸和三十五味沉香丸。該研究體現(xiàn)了藏醫(yī)時(shí)辰用藥特點(diǎn)，時(shí)辰用藥規(guī)律是基于“醫(yī)算結(jié)合”學(xué)說(shuō)的一個(gè)用藥特色，在數(shù)據(jù)挖掘中應(yīng)當(dāng)重視。另有研究基于文獻(xiàn)整理，得到治療真布病的118首方劑，并對(duì)配伍規(guī)律進(jìn)行分析[30]，但以上研究均未從“味、性、效”理論角度深入探究其用藥和配伍理論。一項(xiàng)基于1902例藏醫(yī)治療“真布”（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）病有效臨床醫(yī)案的研究[31]，應(yīng)用藏醫(yī)方-藥-性-效信息化平臺(tái)，分析發(fā)現(xiàn)以二十五味驢血丸、如意珍寶丸、五味麝香丸等為核心方劑，凝練了以“涼-甘苦味-苦化味-涼鈍-熱銳-赤巴-熱”為主體的藥性組合模式，具有“調(diào)節(jié)黃水-對(duì)治血熱-協(xié)助胃火”的內(nèi)在用藥規(guī)律。

澤翁擁忠等[32]基于藏醫(yī)文獻(xiàn)和中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)113條藏藥治療咋乃的方劑做了關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)以清血瘀血熱、干黃水、疏理氣機(jī)、調(diào)節(jié)血液的三果（訶子、毛訶子、余甘子）和三黃水藥（決明子、黃葵子、乳香）為核心，同時(shí)輔以針對(duì)不同證型的藥物進(jìn)行辯證配伍，標(biāo)本兼治，重在治本。綜上，藏醫(yī)治療黃水病呈現(xiàn)出“解病因?yàn)橄?，除黃水為主，安置精華為后”的遞進(jìn)式治則治法，為藏醫(yī)治療黃水病提供理論參考。

3.5 以特定入方藥材為主的方劑配伍規(guī)律研究

如上所述，除了針對(duì)不同病癥開(kāi)展藏藥方劑配伍理論研究外（見(jiàn)表1.），有學(xué)者以冰片、訶子、翼首草、石榴等常用藏藥材為切入點(diǎn)，分析了用藥特征，發(fā)現(xiàn)了與目標(biāo)藥物聯(lián)用頻率高的藥材、藥對(duì)以及針對(duì)某種疾病的核心藥物組[6,15,33-37]，如：含冰片的藏藥方劑主治肺熱、瘟疫、肝熱病等熱性疾病，冰片常與天竺黃、紅花等涼性藥材聯(lián)用，方劑在整體上以苦、甘、辛味藥為主，具有涼、鈍、稀等效能[36]。含翼首草的方劑主要用于治療外感濕熱、穢毒類(lèi)病證、發(fā)熱類(lèi)、關(guān)節(jié)炎等疾病，所配藥物多具清熱解毒、消炎、祛風(fēng)除濕等功效，亦常與清熱類(lèi)藥物配伍應(yīng)用[6]。可見(jiàn)，這種研究方法對(duì)進(jìn)一步明確特定藏藥的作用和功效具有一定的價(jià)值，有利于從“老藥新用”角度為開(kāi)發(fā)新藥提供新的思路。這些研究挖掘出了藏藥方劑的配伍規(guī)律，對(duì)臨床用藥提供了參考，但是其深層的配伍理論和組方思路未作進(jìn)一步探討。

3.6 藏藥方劑配伍中的“味性化味”理論研究

藏醫(yī)《四部醫(yī)典》記載，“味性化味”是藏藥方劑配伍的核心理論，是藏醫(yī)原創(chuàng)的藥性理論。任小巧等[38]學(xué)者提出，開(kāi)展藏藥方劑研究及臨床應(yīng)用應(yīng)遵循“味、性、效”與疾病“對(duì)治”配伍原則。文成當(dāng)智等[18,39-40]基于藏藥“味性化味”，構(gòu)建矢量結(jié)構(gòu)模型，并對(duì)92種常用藏藥方劑分析發(fā)現(xiàn)，該模型分析結(jié)果與其臨床功效具有很高的擬合度和解釋度。這進(jìn)一步證實(shí)了六味、三化味、十七效對(duì)治三因和疾病的二十種特性的配伍理論在藏藥方劑配伍理論中的普遍性。雖然其構(gòu)建的藏藥“味性化味”矢量結(jié)構(gòu)模型算法有待進(jìn)一步探討和驗(yàn)證，但直觀地量化了藏藥方劑的藥性，能反映出“味”、“性”、“效”配伍理論和其臨床意義，對(duì)藏藥方劑配伍理論的研究具有一定的推動(dòng)作用。

綜上，在藏醫(yī)藥基本理論框架下，合理引用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，能夠有效而快速地發(fā)現(xiàn)隱藏在復(fù)雜的藏藥方劑背后的內(nèi)在規(guī)律，是揭示歷代藏醫(yī)大師用藥經(jīng)驗(yàn)的有力方法。近年來(lái)，以Apriori算法為核心的關(guān)聯(lián)規(guī)則方法在藏醫(yī)藥研究中發(fā)揮著重要作用[15]，為藏藥方劑配伍規(guī)律研究提供了方法學(xué)基礎(chǔ)。在今后研究中需根據(jù)藏醫(yī)理論和臨床的實(shí)際需求，不斷改進(jìn)算法，守正創(chuàng)新，使研究結(jié)果更能切合藏醫(yī)藥思維模式。

4 存在的問(wèn)題

4.1 藏藥方劑信息數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)相對(duì)滯后，數(shù)據(jù)挖掘效率偏低

隨著信息化時(shí)代的到來(lái)和人們對(duì)傳統(tǒng)藏醫(yī)藥的需求增加，信息化建設(shè)工作成為發(fā)展藏醫(yī)藥的關(guān)鍵。然而，因經(jīng)濟(jì)條件和科技水平的制約，藏醫(yī)藥信息化工作起步較晚，且現(xiàn)有藏藥數(shù)據(jù)庫(kù)規(guī)模和數(shù)量有限。2000年后，先后雖有部分藏醫(yī)藥相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)問(wèn)世，但未能得到較好的推廣，數(shù)據(jù)信息共享度不高，在信息體量和完整度等方面與中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)外醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)等有著較大差距。權(quán)威方劑數(shù)據(jù)庫(kù)的缺乏給藏藥方劑數(shù)據(jù)挖掘工作帶來(lái)了很大的難度，研究者往往需要在大量的古籍文獻(xiàn)中搜集整理相關(guān)方劑，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，耗時(shí)且容易遺漏信息，成為制約藏藥方劑配伍研究的重要因素。

4.2 符合藏醫(yī)藥理論特點(diǎn)的分析軟件缺乏，增加數(shù)據(jù)挖掘工作難度

目前藏醫(yī)藥文獻(xiàn)絕大多數(shù)以藏文文種記載，如要得到高水準(zhǔn)的藏醫(yī)藥研究成果，不得不借助現(xiàn)代計(jì)算機(jī)和網(wǎng)絡(luò)方法，但多數(shù)軟件均不支持藏文文種，且由于藏文語(yǔ)法結(jié)構(gòu)和藏醫(yī)藥自身理論框架的獨(dú)特性，諸多數(shù)據(jù)挖掘算法直接應(yīng)用于藏藥方劑配伍研究，會(huì)使結(jié)果與藏醫(yī)藥理論相背，無(wú)法挖掘藏醫(yī)藥核心學(xué)術(shù)思想。因此，根據(jù)藏醫(yī)藥自身理論，急需開(kāi)發(fā)“守正創(chuàng)新”的藏醫(yī)藥研究工具，促進(jìn)藏醫(yī)藥復(fù)雜而多維理論的可視化、直觀化研究。

4.3 名詞術(shù)語(yǔ)缺乏統(tǒng)一性，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性

現(xiàn)有漢譯版《四部醫(yī)典》《藍(lán)琉璃》等相關(guān)文獻(xiàn)普及性更高，因此部分研究基于此類(lèi)中文文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。然而，藏醫(yī)藥文獻(xiàn)的中文翻譯版存在名詞術(shù)語(yǔ)不統(tǒng)一、翻譯過(guò)程中有部分信息丟失等現(xiàn)象，而名詞術(shù)語(yǔ)的統(tǒng)一性是影響數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的關(guān)鍵。為保證研究結(jié)果的可信度，以藏文原始文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)來(lái)源，利用數(shù)據(jù)清洗方法工具，在保留原文的基礎(chǔ)上依次進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗，開(kāi)展相關(guān)研究工作為佳。

4.4 藏醫(yī)與西醫(yī)病名的差異性，影響方劑篩選的嚴(yán)謹(jǐn)性

以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病為切入點(diǎn)開(kāi)展數(shù)據(jù)挖掘工作時(shí)，不能簡(jiǎn)單地將藏醫(yī)病癥和西醫(yī)疾病“等同化”。有學(xué)者從《四部醫(yī)典》《甘露本草明鏡》《藍(lán)琉璃》等相關(guān)書(shū)目中收集用于治療“高原病”的方劑531首，并通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘分析，但是依據(jù)哪些藏醫(yī)病癥篩選未作說(shuō)明[41]。該文已發(fā)現(xiàn)藏醫(yī)經(jīng)典中沒(méi)有出現(xiàn)“高原病”的名詞，認(rèn)為民間廣為流傳的“臘毒”既是“高原病”，但“臘毒”是部分地區(qū)對(duì)高原反應(yīng)的俗稱(chēng)，不同地區(qū)對(duì)其稱(chēng)號(hào)也有差異，并非藏醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)名詞術(shù)語(yǔ)，藏醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)中，以“臘毒”記載的病癥和方劑極其少見(jiàn)。目前藏西醫(yī)結(jié)合研究基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，在尚無(wú)足夠證據(jù)證明藏醫(yī)病名與西醫(yī)病名高度相似性的前提下，將藏醫(yī)病名與西醫(yī)病名機(jī)械地、單一地“等同化”處理，并篩選方劑的做法缺乏學(xué)術(shù)嚴(yán)謹(jǐn)性，其挖掘結(jié)果的科學(xué)性有待進(jìn)一步探討。

4.5 藏藥方劑配伍理論研究缺乏深度與廣度，創(chuàng)新度不高

“味性化味”理論是藏藥方劑配伍的核心理論，但部分學(xué)者未從六味、八性、十七效等層面深入探討配伍理論，有時(shí)按四氣五味等中醫(yī)藥理論角度探討藏藥方劑配伍理論[34]，這種結(jié)合可能是一種值得期待的研究方向，但無(wú)法挖掘出藏藥方劑的核心理論。

“味性化味”理論外，《四部醫(yī)典》還記載了“君臣庶民”理論，與中醫(yī)的“君臣佐使”理論有異同之處，“君臣庶民”理論有兩層含義，一是與中醫(yī)相似，在一個(gè)方劑里按每個(gè)藥的作用發(fā)揮不同，分為君、丞、妃、王、子等不同角色，另一層含義是按藥效強(qiáng)弱和其針對(duì)性，將方劑歸為君方、臣方、庶民方等?！熬际瘛崩碚撘彩侵匾姆絼┡湮槔碚?，但是鮮有研究涉及該領(lǐng)域。

除了藏醫(yī)藥自身理論角度探討方劑配伍理論外，因藥效物質(zhì)基礎(chǔ)層面探討藏藥方劑配伍理論的研究非常少見(jiàn)，難以體現(xiàn)客觀實(shí)在的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理機(jī)制，藏藥方劑配伍的合理性與有效性缺乏科學(xué)理論依據(jù)，成為制約藏醫(yī)藥現(xiàn)代化和走向世界的重要因素之一。因此，需要通過(guò)“藥性理論+效用物質(zhì)”的研究方式推進(jìn)藏醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程。

劑量作為影響方劑功效的主要指標(biāo)，在目前的數(shù)據(jù)挖掘研究中的涉及很少，未能挖掘針對(duì)不同病癥的藥物劑量變化規(guī)律。

5 展望

藏藥核心關(guān)鍵技術(shù)是炮制和方劑，其中方劑作為連接“醫(yī)”和“藥”的橋梁和樞紐，對(duì)其研究是藏醫(yī)藥研究的關(guān)鍵。數(shù)據(jù)挖掘是從海量數(shù)據(jù)中揭示隱含的、先前未知的、有潛在價(jià)值的信息挖掘過(guò)程。近年來(lái)，基于數(shù)據(jù)挖掘的藏藥方劑配伍規(guī)律研究日益增多，對(duì)藏藥方劑的傳承和名老藏醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的繼承發(fā)揮著重要作用。數(shù)據(jù)挖掘的基礎(chǔ)是構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，然而藏醫(yī)藥領(lǐng)域信息化程度不高，可用的方劑數(shù)據(jù)庫(kù)較少，致使研究效率低下。藏醫(yī)藥文獻(xiàn)名詞術(shù)語(yǔ)不規(guī)范，“一物多名”和“一名多物”現(xiàn)象普遍，需要用專(zhuān)業(yè)知識(shí)結(jié)合上下文或功能用途考證后統(tǒng)一，為數(shù)據(jù)挖掘和方劑配伍理論研究工作帶來(lái)了諸多困難。因此，構(gòu)建權(quán)威、專(zhuān)業(yè)的藏藥方劑數(shù)據(jù)庫(kù)和名詞術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化工作是亟待解決的科學(xué)問(wèn)題。

藏藥方劑配伍理論研究起步較晚，因此該領(lǐng)域的研究尚未形成系統(tǒng)性，有待進(jìn)行系統(tǒng)、完整、深入的研究。首先，方劑信息收集應(yīng)全面、系統(tǒng)：從藏醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)、現(xiàn)代文獻(xiàn)，以及以醫(yī)聯(lián)體為單位的多中心搜集臨床用藥數(shù)據(jù)和名老藏醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方。其次，在使用粗糙集理論、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類(lèi)分析等經(jīng)典數(shù)據(jù)挖掘方法的基礎(chǔ)上，通過(guò)信息技術(shù)、人工智能、藏醫(yī)藥等多學(xué)科的合作，攻克關(guān)鍵技術(shù)難題，開(kāi)發(fā)更加適用于藏藥方劑挖掘特征的算法和軟件，以便深入挖掘配伍理論。再次，系統(tǒng)地挖掘“方-證”、“方-藥”、“藥-證”、“藥-癥”多維、多層關(guān)聯(lián)，揭示藏藥組方的“君臣庶民”“組方十要素”等配伍理論。在此基礎(chǔ)上“味”“性”“效”“消化后味”等藥物因素與疾病的二十種特性相結(jié)合探討針對(duì)不同證型的方劑配伍異同性。最后，從藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)層面開(kāi)展數(shù)據(jù)挖掘工作，發(fā)現(xiàn)針對(duì)不同藏醫(yī)病癥的核心物質(zhì)基礎(chǔ)，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接技術(shù)等方法預(yù)測(cè)其作用機(jī)制[42-47]，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步探討傳統(tǒng)藏藥配伍理論與生物學(xué)基礎(chǔ)間的相關(guān)性，從而以廣度和深度兼具的方式挖掘方劑配伍理論。同時(shí)，針對(duì)不同時(shí)代文獻(xiàn)，不同傳承派系文獻(xiàn)中記載的方劑進(jìn)行歸類(lèi)和比較，現(xiàn)代臨床用藥和古籍文獻(xiàn)進(jìn)行比較，從而研究藏藥方劑的演變史。

方劑配伍理論研究的水平和掌握程度可影響臨床療效和學(xué)科發(fā)展水平。研究方劑配伍理論可挖掘我們未曾發(fā)現(xiàn)的“基本方”、辨證論治用藥法則等潛在的、有用的規(guī)律和知識(shí)，研究成果有助于藏醫(yī)藥文化傳承和臨床用藥指導(dǎo)，對(duì)藏醫(yī)藥學(xué)術(shù)體系研究、藏藥方劑發(fā)展史研究都具有重要的參考意義。同時(shí)，在藏藥方劑配伍研究基礎(chǔ)上，創(chuàng)制新藥，研發(fā)針對(duì)新發(fā)疾病和現(xiàn)代疾病譜的藏藥復(fù)方，以期提高藏醫(yī)藥的守正創(chuàng)新能力和綜合服務(wù)能力。