灸法治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的CiteSpace知識(shí)圖譜可視化分析＊

楊東宇，岳 婷，劉 煜，趙中亭，陳家漣，楊吉勃，闞麗麗，嚴(yán)興科 ，朱田田 ＊＊

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)針炙推拿學(xué)院 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院 蘭州 730000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以全身小關(guān)節(jié)對(duì)稱性、多發(fā)性、侵襲性慢性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA的全球發(fā)病率為0.5%-1%，而我國(guó)RA的發(fā)病率為0.42%，總患病人數(shù)高達(dá)500萬[2]。RA可導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)損傷、殘疾、生活質(zhì)量下降以及心血管和其他并發(fā)癥[3]，是造成我國(guó)人口殘疾的主要原因之一[4]。目前臨床中RA治療主要以抗風(fēng)濕、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等藥物為主，但易出現(xiàn)胃腸道損傷、肝腎功能損害以及白細(xì)胞和血小板減少等不良反應(yīng)[3,5]。而新興的生物抑制劑和靶向小分子藥物則缺乏長(zhǎng)期的臨床觀察，不易把握其毒副作用，又因其價(jià)格昂貴影響臨床推廣應(yīng)用。灸法作為我國(guó)傳統(tǒng)療法，具有溫經(jīng)散寒、活血化瘀、通絡(luò)止痛等功效。大量臨床研究表明，灸法治療RA具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用[6]；且灸法相較于藥物治療除了有著不亞于后者的療效外，還具有經(jīng)濟(jì)、安全、無毒副作用等優(yōu)勢(shì)[7]。國(guó)外研究調(diào)查顯示，約有30%的RA患者已經(jīng)在尋求灸法等其他有效的治療手段以減輕西藥帶來的毒副作用[8]。

隨著灸法在RA中的廣泛應(yīng)用以及信息化時(shí)代的到來，傳統(tǒng)的檢索手段已無法及時(shí)準(zhǔn)確獲取灸法治療RA的發(fā)展動(dòng)態(tài)。CiteSpace是美國(guó)德雷塞爾大學(xué)陳超美博士及其團(tuán)隊(duì)開發(fā)的科學(xué)文獻(xiàn)可視化分析軟件，通過該軟件對(duì)領(lǐng)域內(nèi)已有文獻(xiàn)進(jìn)行共現(xiàn)、聚類分析，形成可視化圖譜，可以較為直觀地展現(xiàn)出本領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)研究熱點(diǎn)[9]。為準(zhǔn)確掌握灸法治療RA的研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)，本文采用CiteSpace軟件，通過可視化分析的方法對(duì)艾灸治療RA既往文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)的歸納分析，以期為該領(lǐng)域的研究提供新的方向以及思路，為今后的發(fā)展提供借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、維普、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed以及web of science，檢索時(shí)限為1991年1月1日至2021年8月10日，檢索式為：（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘灸法’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘灸法’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘艾灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘艾炷灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘直接灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘隔物灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘艾條灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘懸起灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘實(shí)按灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘麥粒灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘雷火灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘長(zhǎng)蛇灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and 主題=‘溫針灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘溫灸器灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘燈火灸’）or（主題=‘類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎’and主題=‘穴位貼敷’）；英文檢索式為：（theme=‘Rheumatoid arthritis’ and theme=‘Moxibustion’） or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Moxa-moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Moxa cone moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Direct contact moxibustion’） or（theme=‘Rheumatoid arthritis’ and theme= ‘Separated moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Moxa stick moxibustion’） or（theme=‘Rheumatoid arthritis’ and theme=‘Suspended moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Pressing moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘wheat-grain-sized moxa cone moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Thunder fire moxibustion’） or（theme=‘Rheumatoid arthritis’ and theme=‘Long snake moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Needle warming moxibustion’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Moxibustion with warm moxibustion apparatus’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Moxibustion with lights burning ’）or（theme=‘Rheumatoid arthritis’and theme=‘Acupoint application’）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①以RA為研究目標(biāo)，無合并其他病癥的文獻(xiàn)；②干預(yù)措施以灸法為主要手段，可單獨(dú)或聯(lián)合其他治療手段的文獻(xiàn)；③公開發(fā)表的臨床試驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床觀察等文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重復(fù)發(fā)表以及信息不全的文獻(xiàn)；②與主題無關(guān)的文獻(xiàn)；③排除會(huì)議論文、征稿通知、個(gè)案報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)介紹等文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析

將文獻(xiàn)從CNKI、維普、萬方數(shù)據(jù)區(qū)中以Refworks格式導(dǎo)出，并按以上標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行去重、篩選；將PubMed中檢索到的文獻(xiàn)以Citation manager格式導(dǎo)出，用citespace5.8.R1進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，將轉(zhuǎn)換所得的“text”文件進(jìn)行翻譯并與中文數(shù)據(jù)庫所得數(shù)據(jù)合并去重。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace5.8.R1，參數(shù)設(shè)置為：①時(shí)間分區(qū)（Time slicing）：1991年1月-2021年8月，每年作為1個(gè)時(shí)間切片；②節(jié)點(diǎn)類型（Node types）：勾選關(guān)鍵詞（Keywords）；③其余參數(shù)設(shè)為默認(rèn)。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量分析

中文數(shù)據(jù)庫共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2146篇，PubMed數(shù)據(jù)庫中共檢索到文獻(xiàn)83篇，經(jīng)上述納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終納入灸法治療RA相關(guān)文獻(xiàn)898篇。

圖1為灸法治療RA年度發(fā)文量情況，可反映該領(lǐng)域研究的發(fā)展速度。從圖1所示，灸法治療RA的研究發(fā)文量總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，近幾年波動(dòng)較大，可將其分為4個(gè)階段：①第一階段：2001年以前，此時(shí)期發(fā)文量較少，處于一個(gè)緩慢甚至停滯增長(zhǎng)的狀態(tài)，年平均發(fā)文量大概在3.2篇左右；②第二階段：2001年-2012年，發(fā)文量較之前有所增加，平均發(fā)文量在20篇左右；但受到理論科學(xué)性質(zhì)疑、研究方法落后、試驗(yàn)條件限制等因素影響，文獻(xiàn)數(shù)量起伏不定，且主要為臨床試驗(yàn)，關(guān)于灸法治療RA機(jī)制研究較少；③第三階段：2012年-2015年，發(fā)文量有一個(gè)井噴式增長(zhǎng)，可能原因是國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的大力發(fā)展、研究設(shè)計(jì)方法的改進(jìn)以及研究技術(shù)趨向成熟；④第四階段：2015年之后，發(fā)文量起伏較大，可能是由于甲氨蝶呤等藥物的出現(xiàn)，以及灸法治療RA的機(jī)制尚未明確，需要提出新的觀點(diǎn)和看法，因此研究達(dá)到了一個(gè)瓶頸。

2.2 作者及機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析

圖2所示，共出現(xiàn)508位作者。其中發(fā)文量超過15篇的作者有6位，為劉旭光（49篇）、周海燕（33篇）、張杰（30篇）、李娜（29篇）、袁佺（20篇）、楊馨（18篇）。形成了分別以劉光旭、李娜、胡玲為中心的3個(gè)主要作者團(tuán)體。

圖3所示，共出現(xiàn)研究機(jī)構(gòu)218所。其中發(fā)文量超過10篇的機(jī)構(gòu)為成都中醫(yī)藥大學(xué)（78篇）、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（35篇）、安徽中醫(yī)藥大學(xué)（38篇）、南京中醫(yī)藥大學(xué)（22篇）、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)（14篇）。

圖1 1991年1月-2021年8月灸法治療RA年度發(fā)文量折線圖

圖2 作者共現(xiàn)圖

圖3 機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖

圖4 灸法治療RA關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

從上圖2、3可以看出作者團(tuán)體之間、機(jī)構(gòu)之間基本沒有聯(lián)系。今后可以加強(qiáng)合作與聯(lián)系，同時(shí)為日后預(yù)計(jì)進(jìn)行灸法治療RA研究的學(xué)者與機(jī)構(gòu)提供合作方向。

2.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

排除“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”“類風(fēng)濕”等常規(guī)關(guān)鍵詞，人工合并同義但不同表達(dá)的關(guān)鍵詞后，繪制關(guān)鍵詞圖譜（圖4）。

如圖4所示，共形成關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)543個(gè)，節(jié)點(diǎn)間連線856條。其中“雷火灸”“寒濕痹阻型”“貼敷治療”等為高頻關(guān)鍵詞，在灸法治療RA中研究熱點(diǎn)較高?！皽蒯樉摹薄癟NF-α”等具有高中心度，在不同聚類之間起到樞紐的作用。本文進(jìn)一步選取了頻數(shù)≥10的關(guān)鍵詞（見表1），且認(rèn)為中心度≥0.1的關(guān)鍵詞具有高中心度，影響力較大。

由表1所示，“臨床研究”的頻次較高，說明近30年的研究重點(diǎn)基本放在臨床療效的研究上，且灸法結(jié)合其他中西醫(yī)治療方法的研究較多，對(duì)于單純灸法治療RA的療效以及機(jī)制研究較少。灸法的選擇方面以“雷火灸”“溫針灸”“長(zhǎng)蛇灸”等為主，但這些灸法操作復(fù)雜、繁瑣，需要專業(yè)人員的看護(hù)操作，不利于臨床的大面積推廣。RA屬中醫(yī)“痹證”的范疇，仇湘中教授[10]曾將痹證分為寒濕痹阻型、濕熱痹阻型、痰瘀互結(jié)型以及肝腎虧虛型四種證型，但從上表可以看出，近30年來對(duì)于RA證型的研究大多集中在“寒濕痹阻型”這一證型上，對(duì)于灸法治療RA其他證型的研究較少。

表1 灸法治療RA文獻(xiàn)中頻數(shù)≥10的關(guān)鍵詞表

2.4 關(guān)鍵詞聚類分析

將關(guān)鍵詞按照LLR算法分類，得到關(guān)鍵詞聚類圖譜，見圖5。灸法治療RA的關(guān)鍵詞聚類圖譜形成聚類12個(gè)，Q值=0.9499（≥0.3）說明社團(tuán)結(jié)構(gòu)顯著，S值=0.8684（≥0.7），表明聚類具有合理性[7]。

表2是對(duì)聚類進(jìn)行數(shù)據(jù)描述，顯示出每個(gè)聚類的節(jié)點(diǎn)數(shù)和剪切值。其中節(jié)點(diǎn)數(shù)量越多代表該類研究程度越高，剪切值越大代表該聚類關(guān)鍵程度越強(qiáng)[11]。由表2所示，目前灸法治療RA的研究熱點(diǎn)主要集中在以下幾個(gè)方面：①聚類#1和#2可以看出灸法結(jié)合中藥治療RA的研究較多；②聚類#4、#6、#13可以看出，近年來對(duì)于灸法治療RA的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制方面的研究開始增加；③聚類#0、#5、#13可以看出，在治療RA的灸法選擇上主要以隔姜灸、長(zhǎng)蛇灸以及雷火灸為主，近年來出現(xiàn)了新的灸法的選擇以及研究，如雀啄灸，回旋灸等艾條灸法；④聚類#4可以看出中西醫(yī)結(jié)合治療RA以及其機(jī)制的研究發(fā)展迅速。

2.5 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

圖5 灸法治療RA關(guān)鍵詞聚類圖譜

圖6 灸法治療RA的關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

表2 灸法治療RA關(guān)鍵詞聚類表

關(guān)鍵詞能夠作為展示某一時(shí)期研究熱點(diǎn)的重要指標(biāo)，對(duì)于預(yù)測(cè)新的前沿發(fā)展有一定的意義[12]。將關(guān)鍵詞的突現(xiàn)進(jìn)行分析某種程度上可以反映該領(lǐng)域的研究方向及熱度，能夠看出該領(lǐng)域研究前沿或研究熱點(diǎn)[13]。如圖6所示，灸法治療RA的11個(gè)關(guān)鍵詞突現(xiàn)，強(qiáng)度在3.54-7不等，去除常規(guī)關(guān)鍵詞針灸療法外，其中以“寒濕痹阻型”最高為6.11。從圖中可以看出2005年之前突現(xiàn)的關(guān)鍵詞為“針灸療法”“針?biāo)幉⒂谩薄伴g接灸”，說明2005年之前多為臨床研究。從2005年之后突現(xiàn)“超氧化物歧化酶”“佐劑性關(guān)節(jié)炎”開始出現(xiàn)機(jī)制方面的研究。但該類關(guān)鍵詞強(qiáng)度至2007年開始減弱。“間接灸”從1999年突現(xiàn)至2008年，“溫針灸”從2017年突現(xiàn)至2018年，“艾條灸”從2019年突現(xiàn)至2021年，可以看出從1999年開始，對(duì)于治療RA的灸法種類的探索一直在持續(xù)發(fā)展，且持續(xù)至今。如“雀啄灸”“回旋灸”之類的艾條灸法或?qū)⒊蔀榻窈笤擃I(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

表3 高頻關(guān)鍵詞研究熱點(diǎn)歸類

3 討論

從灸法治療RA的發(fā)文量來看，總體呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，從最初的每年3-4篇到如今的上百篇，說明該領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)不斷加深，研究成果不斷涌現(xiàn)，關(guān)注點(diǎn)也從最初的經(jīng)驗(yàn)分享、病例總結(jié)發(fā)展到現(xiàn)在的發(fā)病機(jī)制和干預(yù)效應(yīng)研究?；贑iteSpace對(duì)1991年-2021年的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，本文將從以下幾個(gè)方面進(jìn)行探討，并匯總為表3。

3.1 灸法治療RA的證型探討

RA屬中醫(yī)“痹證”的范疇，焦樹德教授主張腎虛是RA的根本病機(jī)，同時(shí)風(fēng)、寒、濕等邪氣入里傷及腎臟而致尪痹[14]。陳悅等[9]認(rèn)為，RA以脾胃虧虛為本，風(fēng)、寒、濕、熱、瘀為標(biāo)。概言之，痹證病機(jī)為內(nèi)虛同時(shí)感受風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣引起。仇湘中教授將痹證分為寒濕痹阻型、濕熱痹阻型、痰瘀互結(jié)型以及肝腎虧虛型四種證型[10]。臨床調(diào)查顯示RA患者以寒濕痹阻型、痰瘀互結(jié)型以及濕熱痹阻型最為常見[15]。如表3所示，目前灸法治療RA的重點(diǎn)集中于寒濕痹阻型，其他證型雖有涉及但研究較少。灸法可以借助其溫?zé)嶙饔靡詼亟?jīng)散寒、通絡(luò)止痛、促進(jìn)氣血運(yùn)行來治療寒濕痹阻型RA[16]。但灸法在RA其他證型治療中也可以起到較好的療效。張敏等[17]將60例肝腎虧虛型RA患者隨機(jī)分為兩組，分別用灸法聯(lián)合西藥以及單純西藥組進(jìn)行治療，結(jié)果顯示灸法聯(lián)合西藥組療效明顯優(yōu)于單純西藥組。說明灸法對(duì)于肝腎虧虛型RA同樣具有良好的療效?！妒?jì)總錄》[18]中有“腫內(nèi)熱氣被火導(dǎo)之，隨之而出也”的記載，即是說灸治是“以火導(dǎo)之”，使熱毒之邪移深就淺、“隨火而出”，則郁結(jié)壅滯可散，熱毒腫痛可消。說明灸法在熱證中也可以起到較好的療效。馬重兵等[19]采用CIA誘導(dǎo)同時(shí)給予風(fēng)、濕、熱環(huán)境因素復(fù)合造模法建立濕熱痹阻型大鼠模型，并采用懸灸治療，結(jié)果顯示RA大鼠RF的表達(dá)明顯降低。說明灸法對(duì)于濕熱痹阻型RA也有著良好的療效。

前期文獻(xiàn)查閱整理過程中發(fā)現(xiàn)，RA的早期階段主要以急性滑膜炎癥為典型病理表現(xiàn)，包括關(guān)節(jié)局部發(fā)紅、腫脹、溫度升高、壓痛明顯、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等，此期炎癥反應(yīng)最重，各種炎性細(xì)胞因子也呈現(xiàn)高表達(dá)。而RA又屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇，熱痹證的證候特征也可概括為關(guān)節(jié)局部紅、腫、熱、痛和功能活動(dòng)受限。且現(xiàn)代學(xué)者通過臨床調(diào)查分析總結(jié)出了RA的分布規(guī)律，即早期、急性期RA多屬熱痹證。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA的早期是臨床干預(yù)的重要時(shí)期，如在早期進(jìn)行積極有效的治療，可以扭轉(zhuǎn)滑膜炎性損傷，避免后期骨和軟骨的破壞，提高患者的生存質(zhì)量[20]。因此濕熱痹阻型RA的灸法治療或?qū)⒊蔀榻窈笱芯康臒狳c(diǎn)。

3.2 灸法的選擇

如表3所示，艾灸治療RA的灸法選擇以雷火灸、長(zhǎng)蛇灸、隔姜灸、麥粒灸為主。麥粒灸具有定位準(zhǔn)確、熱力滲透強(qiáng)、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)[21]，且麥粒灸的溫?zé)帷⒆仆创碳み_(dá)到一定強(qiáng)度，能觸發(fā)、啟動(dòng)機(jī)體調(diào)整效應(yīng)[22]，故針對(duì)RA小關(guān)節(jié)的腫脹、疼痛，麥粒灸可起到消炎止痛、調(diào)節(jié)免疫的作用。長(zhǎng)蛇灸即于大椎至腰俞穴的督脈處行藥物隔姜鋪灸。張偉等[23]證實(shí)長(zhǎng)蛇灸療法治療RA臨床療效顯著，其療效優(yōu)于西藥甲氨蝶呤，可以更好地降低免疫應(yīng)答，減輕疾病程度。長(zhǎng)蛇灸雖療效顯著，但是操作繁瑣。近年來出現(xiàn)了艾條灸在RA領(lǐng)域的研究，發(fā)現(xiàn)以雀啄灸、回旋灸為代表的艾條灸在RA的治療上也能起到顯著的療效[24]。此外，李尊元等[25]通過分別用懸灸與直接灸治療II型膠原誘導(dǎo)的RA小鼠，試圖比較懸灸與直接灸對(duì)于RA的治療效果，發(fā)現(xiàn)懸灸與直接灸的療效并無顯著差異，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。何文欣[26]將132例RA患者分為3組，分別用艾條灸、直接灸（無瘢痕灸）以及隔姜灸治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3組患者均有良好的療效，且3組間中醫(yī)癥候積分量表總分以及療效評(píng)價(jià)上無顯著性差異。相比直接灸、隔姜灸、長(zhǎng)蛇灸而言，雀啄灸、回旋灸等艾條灸操作更為簡(jiǎn)便，更易臨床推廣應(yīng)用。因此認(rèn)為，今后灸法治療RA的研究熱點(diǎn)可能會(huì)偏向雀啄灸、回旋灸等操作簡(jiǎn)便且更加經(jīng)濟(jì)安全的艾條灸上。

與此同時(shí)，部分學(xué)者運(yùn)用灸法結(jié)合其他療法在臨床治療RA取得了顯著療效。從表2、圖5可以看出，中西醫(yī)結(jié)合療法為灸法治療RA的一大聚類節(jié)點(diǎn)數(shù)為27，剪切值為0.909，說明灸法結(jié)合西醫(yī)療法具有很高的熱度。近年來甲氨蝶呤等西藥治療RA有較好的療效，盡管有毒副作用但其仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療RA不可代替的藥物。有研究表明艾灸結(jié)合甲氨蝶呤對(duì)比單用甲氨蝶呤療效顯著增加，且可減少甲氨蝶呤的劑量，減輕毒副作用[27]。此外，灸法結(jié)合中藥的治療也具有很高的熱度，其中灸法結(jié)合獨(dú)活寄生湯、薏苡仁湯加減的中藥熏蒸都具有很高的頻次，臨床上取得了良好的療效。

3.3 艾灸治療RA的機(jī)制研究探討

RA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜至今尚未完全明了，研究證明類風(fēng)濕因子、超氧化物歧化酶、過氧化脂質(zhì)類、滑膜細(xì)胞、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、膽堿能抗炎通路、MAPK通路等生化指標(biāo)和通路均與RA的發(fā)生和發(fā)展之間有密切聯(lián)系[28]，如表3所示。有研究表明，相比于常規(guī)的消炎止痛西藥，灸法可以明顯改善RA患者的超氧化物歧化酶、過氧化脂類水平，可有效減緩RA患者的癥狀[29]。郝鋒等[30]發(fā)現(xiàn)灸法可抑制IL-23/IL-17炎癥軸活性，降低血清促炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平，提高抑炎因子IL-4、IL-10的水平。郝鋒等[31]發(fā)現(xiàn)灸法干預(yù)后的大鼠滑膜組織PI3K、Akt、mTOR蛋白表達(dá)水平均低于模型組，證明灸法可能通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路活性，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)與自噬活動(dòng)，發(fā)揮對(duì)RA的治療效應(yīng)。

研究表明諸多生化指標(biāo)與通路均可能與RA的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，但至今沒有一種公認(rèn)的指標(biāo)。RA為一種自身免疫性疾病，人體自身免疫系統(tǒng)的失衡在RA的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，近年來瓜氨酸化蛋白被提出，人體蛋白質(zhì)瓜氨酸化會(huì)產(chǎn)生一種自身抗體-抗瓜氨酸蛋白抗體（Anti-citrullinated protein antibodies，ACPA），目前該抗體為臨床上判斷RA是否發(fā)病的重要指標(biāo)。其免疫復(fù)合物（ACPA-IC）和抗原-瓜氨酸化蛋白目前研究較少，故而認(rèn)為瓜氨酸化抗原及其免疫復(fù)合物或?qū)⒊蔀槿蘸笱芯康内厔?shì)。

本文結(jié)合知識(shí)圖譜對(duì)近30年的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索和梳理，以分析灸法在RA治療中的進(jìn)展和趨勢(shì)。根據(jù)上述分析發(fā)現(xiàn)灸法對(duì)于RA的治療尚存在一些問題，并提出以下建議及看法：①建議各團(tuán)隊(duì)、機(jī)構(gòu)之間多多交流合作，不同團(tuán)隊(duì)、機(jī)構(gòu)之間相互學(xué)習(xí)，交流經(jīng)驗(yàn)，促進(jìn)跨地區(qū)發(fā)展；②目前灸法治療RA的研究以寒濕痹阻型為多，建議日后可往濕熱痹阻型及肝腎虧虛型RA方向研究；③灸法治療RA的確切機(jī)制尚未明確，且目前研究大多以臨床療效研究為主，因此灸法對(duì)RA的治療機(jī)制問題可能是日后該領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)；④RA作為一種慢性遷延性疾病，病程長(zhǎng)是其一大特點(diǎn)。故RA患者多伴有焦慮的癥狀，灸法是一種舒緩放松的療法，能在一種較為舒適的狀態(tài)下治療RA，其是否也有著緩解患者焦慮的作用有待進(jìn)一步考證。