紫杉醇聯(lián)合順鉑化療在中晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用效果

姜珊 田珅

摘要：目的? 分析紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸癌治療的臨床效果。方法? 選取2016年1月～2018年1月包頭市中心醫(yī)院收治的80例中晚期宮頸癌患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和研究組，每組40例。對照組予以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療，研究組予以紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，比較兩組治療效果。結(jié)果? 治療后，研究組血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCAg）、惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）和細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平均低于對照組，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對照組，無進(jìn)展生存期、總生存期均長于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療能夠有效降低患者的血清腫瘤因子水平，減輕患者免疫功能損害，減少藥物不良反應(yīng)，提升患者近遠(yuǎn)期療效，改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：紫杉醇;免疫功能;順鉑;腫瘤因子;中晚期宮頸癌

中圖分類號：R737.33文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-6-0-03

宮頸癌（FIGO）臨床發(fā)病率較高，且患者早期癥狀不典型，在確診時大多已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，喪失了最佳手術(shù)治療時機(jī)[1]。對于早期宮頸癌主要采用手術(shù)治療，但是對于中晚期宮頸癌臨床通常采用放化療等方式進(jìn)行治療。順鉑因其具有廣譜抗腫瘤、水溶性高以及毒性低等特性，在臨床得以廣泛應(yīng)用。紫杉醇是一種新型抗微管劑，可有效抑制細(xì)胞分裂增殖，從而控制癌癥患者病情[2]。有研究報道，將紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著增強(qiáng)患者的化療敏感性，從而有效提升化療效果[3]。為了解這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸癌治療的效果，本研究選取了80例該疾病患者，對其采用不同方案化療的效果進(jìn)行了隨機(jī)對照研究，以期為臨床治療方案選擇提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年1月～2018年1月包頭市中心醫(yī)院收治的80例中晚期宮頸癌患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組和對照組，每組40例。研究組患者年齡51～83歲，平均年齡（67.59±4.38）歲;病理類型：鱗癌29例，腺癌11例;

宮頸癌分期：II b～I(xiàn)II a期24 例，IIIb～I(xiàn)Va期16例。對照組患者年齡50～82歲，平均年齡（66.41±4.35）歲;其中鱗癌30例，腺癌10例;臨床分期：IIb～I(xiàn)IIa期25例，IIIb～I(xiàn)Va期15例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均對本研究內(nèi)容知情，自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)包頭市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腫瘤學(xué)》[4]中宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床FIGO分期在Ⅲb期以上;③預(yù)計生存時間>6個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者;②合并其他惡性腫瘤者;③合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;④合并精神疾病者;⑤中途退出研究者。

1.3? 方法

兩組均予以化療治療，在化療前30 min，均予以昂丹司瓊注射液（生產(chǎn)企業(yè)：山東北大高科華泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063167）8 mg，以100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后，靜脈滴注。在此基礎(chǔ)上，對照組予以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療，順鉑注射液（生產(chǎn)企業(yè)：南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675）使用劑量為25 mg/m2，靜脈滴注2 h，在化療周期的第1～3 d使用。氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：紫光古漢集團(tuán)衡陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050010）使用劑量為500 mg/m2，

靜脈滴注，在化療周期第1～4 d使用。研究組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，順鉑的使用方法與對照組相同，紫杉醇注射液（生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056466）使用劑量為135 mg/m2，靜脈滴注3 h，在化療周期第1 d使用。兩組均以3周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3? 觀察指標(biāo)

①腫瘤因子水平測定：采集兩組患者治療前后外周靜脈血，對其血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCAg）、惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平進(jìn)行測定，前者采用ELISA法測定，后兩項采用電化學(xué)發(fā)光法測定，均嚴(yán)格按照說明書操作。

②免疫功能測定：分別抽取兩組患者治療前后外周靜脈血，對其外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞百分比進(jìn)行測定，所使用儀器為BD流式細(xì)胞儀，并計算兩組的CD4+/CD8+值。

③療效評定：參考《實(shí)體瘤治療療效評定標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[5]評定兩組治療效果，以患者治療后腫瘤完全消失，且連續(xù)4周

以上無新的病灶出現(xiàn)為完全緩解（CR）;腫瘤體積縮小≥50%，超過4周無新病灶產(chǎn)生為部分緩解（PR）;腫瘤體積縮小<50%或體積增大<25%為評定穩(wěn)定（SD）;腫瘤體積增大≥25%，或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展（PD）?？傆行?（PR+CR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④遠(yuǎn)期治療效果比較：比較兩組無進(jìn)展生存期和總生存期，前者為接受治療至疾病進(jìn)展或死亡的時間，后者為患者患病至死亡的時間。

⑤生活質(zhì)量評定：采用EORTC QLQ-C30量表評定，包括認(rèn)知、軀體、社會、角色以及情緒功能5個方面，得分范圍均為0～100分，分值越高越好。

⑥不良反應(yīng)情況：統(tǒng)計兩組化療過程中不良反應(yīng)狀況，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、外周神經(jīng)炎及肝腎損傷。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)比較，計數(shù)資料用[n（%）]表示，用字2檢驗(yàn)比較，P<0.05表示組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血清腫瘤因子水平比較

治療前，兩組患者各項腫瘤因子水平之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組患者各指標(biāo)水平均降低，且研究組患者SCCAg、TSGF和CYFRA2-1水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后免疫功能比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所下降，但研究組上述各項指標(biāo)均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者近期療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

研究組患者無進(jìn)展生存期和總生存期均長于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者各項生活質(zhì)量評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)治療后，兩組患者各項生活質(zhì)量評分均提升，且研究組患者各項生活質(zhì)量評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組骨髓抑制、肝腎損傷及外周神經(jīng)炎等不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

3? 討論

宮頸癌臨床發(fā)病率較高，對于其具體發(fā)病機(jī)制目前尚無定論，通常認(rèn)為該疾病的發(fā)生與遺傳、抑癌和原癌基因突變、生活方式轉(zhuǎn)變以及外界環(huán)境刺激等因素有關(guān)[6]。由于宮頸癌早期癥狀不典型，大部分患者確診時已進(jìn)展至中晚期，極大地增加了臨床治療難度。隨著宮頸癌發(fā)病群體的日趨年輕化，對宮頸癌尤其是中晚期宮頸癌的治療，也成為當(dāng)前亟待解決的醫(yī)療難題?；熓桥R床治療中晚期宮頸癌的重要方法，就目前來看，可用于宮頸癌化療的方案較多，但大部分方案的化療作用有限，且往往毒副反應(yīng)較大，所以選擇一種療效突出且安全性良好的宮頸癌化療方案具有必要性。

順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，可在一定程度上損傷腫瘤細(xì)胞，具有較為顯著的抗腫瘤作用。該藥物的主要作用機(jī)制為通過與DNA產(chǎn)生鏈內(nèi)鉸鏈和鏈間交聯(lián)，能夠?qū)NA造成損傷，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，是臨床治療惡性腫瘤的重要藥物。臨床實(shí)踐表明，順鉑通過與其他藥物聯(lián)合，能夠協(xié)同作用，增強(qiáng)化療的效果。順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是臨床常用化療方案，對患者的病情具有較好控制效果，但是也存在較為嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，在一定程度上影響了患者預(yù)后。紫杉醇類作為一種新型的抗微管藥物，能夠有效阻止微觀蛋白形成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果[7]。由于順鉑與紫杉醇兩者在作用機(jī)制方面差異較大，將其聯(lián)合應(yīng)用能夠充分發(fā)揮出這兩種藥物的優(yōu)勢，有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，獲得更為理想的抗腫瘤效果。孟志英[8]的研究表明，在中晚期宮頸癌患者中實(shí)施該方案，對患者的預(yù)后改善具有顯著作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較高，且具有更長的無進(jìn)展與總生存期，說明順鉑與紫杉醇聯(lián)合能夠獲得更為理想的近遠(yuǎn)期療效，與相關(guān)研究報道相符[9]。TSGF可加速惡性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增，并伴隨腫瘤生長釋放至外周血液，所以在機(jī)體出現(xiàn)腫瘤時，血液中的該物質(zhì)水平也會相應(yīng)升高，臨床可將其作為腫瘤早期篩查和預(yù)后評估的重要指標(biāo)[10]。SCCAg和CYFRA2-1也是臨床評估宮頸癌患者病情的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，研究組治療后SCCAg、CYFRA2-1和TSGF水平低于對照組，說明采用研究組治療方式更有助于降低患者血清腫瘤因子水平，為患者疾病控制提供良好條件?；熕幬锏氖褂秒m然能夠殺滅癌細(xì)胞，但同時也會一并殺除患者的正常細(xì)胞，所以實(shí)施化療的患者不可避免會出現(xiàn)不同程度免疫功能下降的情況。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后免疫功能更佳，生活質(zhì)量評分較高，且胃腸道反應(yīng)更少，充分證實(shí)了該治療方案對患者免疫功能造成的影響更小，可有效減輕患者的胃腸道反應(yīng)等，更有助于患者生活質(zhì)量改善，且安全性較高。但臨床在應(yīng)用紫杉醇治療時，必須詳細(xì)了解患者藥物過敏史，對于具有嚴(yán)重過敏史的患者，應(yīng)避免使用該藥物，以免影響患者用藥安全。

綜上所述，在宮頸癌患者中聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇與順鉑治療的臨床療效確切，且安全性良好，更有助于患者預(yù)后改善，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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